7.2.1.7. Аллергия и наследственность

Содержание статьи

Склонность каллергии передается по наследству. Способность сенсибилизироваться (иммунизироваться) какими-то определенными антигенами кодируется соответствующими доминантными Ир-генами (гены иммунологической реактивности, иммунного ответа). Если нет гена, то не может быть и сенсибилизации соответствующим антигеном.

Степень специфического аллергического ответа генетически контролируется той или иной способностью вырабатывать соответствующие лимфоциты-супрессоры. Под контролем находится и общий уровень синтеза аллергических антител, причем низкий уровень синтеза при действии различных аллергенов — доминантный признак, а высокий уровень — рецессивный. Зависит аллергический ответ и от конституционального состояния барьеров, интенсивности выработки БАВ, степени чувствительности к ним. В итоге сила аллергического (иммунного) ответа может передаваться и как доминантный, и как рецессивный признак, а степень аллергического ответа на один и тот же аллерген у разных людей различается от нуля до очень высокой,

7.2.1.8. Особенностиформированияаллергических явлений удетей

Тимус плода завершает развитие к концу 3-го месяца беременности. И плод еще в первой половине беременности способен отвечать на антигены клеточными и гуморальными реакциями. Однако новорожденный ребенок еще не обладает столь выраженной иммунологической реактивностью, как взрослый. Начиная с рождения, в зависимости от попадания во внутреннюю среду антигенов, происходит постепенное созревание иммунологической системы, которое заканчивается вместе с созреванием других физиологических функций. Особенно рано аллергические болезни возникают у детей с наследственной предрасположенностью (аллергический диатез). При этом в грудном возрасте главную роль играют пищевые аллергены, особенно белки коровьего молока. По механизмам аллергические процессы могут быть как замедленного, так и немедленных типов. Чаще поражаются пищеварительная система и кожз. С возрастом пищевая аллергия встречается see реже и на первый план выступают инфекционные и ингаляционные (бытовые, пыльцовые) аллергены.

7.2.1.9. Лекарственнаяаллергия- один из механизмов ле карственной непереносимости — серьезная проблема совре менной медицины, так как нередко препятствует применению наиболее эффективных фармакологических препаратов. Ле карственную аллергию вызывают самые различных лекарст венные препараты, но чаще антибиотики, особенно пенициллин (30%), употребляемые длительно и в больших дозах. Большин ство лекарственных веществ — гаптены. Они или продукты их распада, соединяясь с белками организма, становятся полны ми аллергенами. Лекарственные вещества могут фиксироваться на мембранах клеток, на других тканевых элементах. В ре зультате при наличии предрасположения могут возникнуть лю бые аллергические процессы немедленного, замедленного или смешанного типов. Они могут проявляться и как крапивница, зуд, дерматит и как тяжелейшие, порою смертельные пора жения крови, почек, как шок, васкулиты и др.

7.2.1.10. Аутоаллергические(аутоагрессивные, аутоиммун ные) процессы- играют большую роль в патологии человека.

В их основе лежит аллергия по отношению к собственным нормальным тканевым элементам — естественным, первичным ауто-антигенам. Как указывалось, многие авторы относят сюда и реакцию на собственные элементы, измененные биологическими, физическими, химическими воздействиями.

Всего у человека описано более 2-х десятков аутоиммунных заболеваний.

Аутоаллергическая альтерация происходит с помощью антител или Тл, но часто — по смешанному типу, как, например, при аутоагрессивном поражении щитовидной железы, надпочечников, семенников, кишечника, печени.

Возможно несколько механизмов возникновения аутоаллергии.

1. Нарушение физиологического барьера, физиологической изоляции естественных аутоаллергенов. Оно может быть выз вано механической травмой (эндофтальмит, травматический аутоаллергический тиреоидит, который обнаруживается в 6% случаев после операций на щитовидной железе); при имму нодефиците, когда микроорганизмы (например, стрептококк, какой-либо вирус) длительно находятся в организме, повреждая ткань, нарушая барьеры, что приводит к высвобождению изо лированных тканевых, клеточных элементов-аутоантигенов. Полагают, что этот механизм возможен при ревматоидном артрите, некоторых аутоиммунных поражениях почек. Можно допустить, что нарушение барьера может быть связано с ге нетическим дефектом мембран.

2. Идентичность антигенных детерминант экзоаллергенов и собственных компонентов тканей. Установлено, что толерант ность (терпимость) к аутоантигену может быть снята введени ем перекрестно реагирующего экзоантигена. Так, после вве дения мышам эритроцитов крыс, имеющих с мышиными пере крестно реагирующие (идентичные) антигенные детерминан ты, появляются антитела против мышиных эритроцитов. По-ви димому, в ряде случаев собственные антигенные детерминан ты, будучи недоступными для клеток-лимфоцитов, оказывают ся уязвимыми для молекул-антител.

Перекрестно реагирующие детерминанты обнаружены у р1-гемолитического стрептококка и в миокарде, и на базапьных мембранах капилляров клубочков почек; у некоторых штаммов кишечной палочки и в слизистой толстого кишечника; у некоторых микробов, видов пыльцы и в слизистой бронхов; у стрептококков, эшерихий, сальмонелл и в стенке крупных со-

судов. Полагают, что перекрестно реагирующие антитела с некоторыми бактериями, вирусами могут повредить тимус (аутоиммунный тимит). Это нарушает созревание в частности Т-супрессоров и возникает связь с третьим механизмом ауто-агрессии.

3. Недостаточность, чаще конституциональная, лимфоцитов- супрессоров, которые «налагают запрет» на аутоиммунные процессы. Недостаточность супрессорной функции описана при таких аутоаллергических болезнях, как хронический гепатит, тяжелая миастения (антитела против ацетилхолиновых рецеп торов; кстати, аутоагрессия против клеточных рецепторов — не редкость); системная красная волчанка (антитела против Тлх, элементов мозга, почек и др.).

Читайте также: Общение

Выраженность аллергических явлений с участием первых двух механизмов также зависит от функции Тле.

4. Появление клонов лимфоцитов, способных реагировать с антигенными детерминантами собственных тканей. Это может произойти вследствие соматических мутаций в условиях имму нодефицита (см. ниже). При нормальном иммунитете такие лимфоциты уничтожаются.

Соседние файлы в предмете Патологическая физиология

Источник

Аллергия и наследственность: особенность общая, последствия разные

Известно ли вам, что «дыхательная» аллергия у родителей, может проявиться атопическим дерматитом у ребенка? Какова вероятность передачи «гена» аллергии? И чем сенсибилизация отличается от аллергии?

«Ген» аллергии

Термин «аллергия» впервые ввел в использование венский педиатр Клеменс фон Пирке еще в 1906 году, для обозначения необычной реакции некоторых детей на введение противодифтерийной сыворотки.

Название «аллергия» было заимствовано им из древнегреческого, и переводится буквально как «действую по-другому». В этом и заключается суть аллергии: иммунная система начинает защищаться от нейтральных, и даже полезных, для большинства людей веществ. А в основе такой гиперреактивности в 85% случаев лежит генетическая особенность.

Исследования последних лет пока не смогли убедительно доказать «вину» какого-то одного гена в развитии аллергии, и на сегодня «группа подозреваемых» насчитывает около 150 вариантов. Среди которых 40 — встречаются значительно чаще других.

Здесь и гены, кодирующие особенности барьерной функции эпителия (например, FLG, участвующий в развитии атопии), и цитокины, и многие другие.

А вероятность наследования одного из таких генов достигает 40-45%, если только один родитель страдает от аллергии, и до 75-80% — если оба.

Нельзя исключать и случайные мутации генов ребенка от «аллерго»-здоровых родителей. Правда вероятность появления аллергии при таких условиях не превышает 15%.

Аллергия или сенсибилизация

По своей сути, аллергия — защитная реакция иммунитета. Правда направлена такая защита на обычно безопасные объекты окружающей среды.

Кроме того, в отличие от других защитных механизмов, первая встреча с «непонравившимся» веществом вызывает только формирование «воспоминаний» — антител IgE. А реакция, как таковая, разворачивается «во всей красе» только при повторной и последующих встречах с аллергеном.

Наличие таких «неприятных воспоминаний» и называется сенсибилизацией, и отражает готовность организма выдать аллергическую реакцию.

Чем больше концентрация IgE к объекту, тем больше сенсибилизация и выше риск яркой аллергической реакции.

Например, если насморк, кашель и чихание возникают:

в помещениях, где имеется плесень (угловые комнаты, балконы, под обоями, в ванной комнате) — стоит проверить уровень IgE к плесневым грибам;
в определенный сезон года (весной, летом, осенью) — к сорным и злаковым травам, а также деревьям, цветение которых совпадает с аллергией;
сразу после сна — оценить IgE к клещу перинному, пуху или перьям подушек (гусиное, утиное и другие).

Анализ актуален и для продуктов питания, правда с некоторой оговоркой — большинство продуктов имеют поликомпонентный состав.

Так, в составе даже «чистых» видов шоколада присутствуют следовые концентрации орехов, молока, глютена и некоторых других веществ. А любая выпечка — это микст из дрожжей, зерновых культур, яиц и других компонентов.

Кроме того, за один прием пищи, большинство людей, употребляют сразу несколько видов продуктов, а значит и «угадать» на какой из них «пошла» аллергия — чаще всего крайне сложно.

В этом случае можно использовать панели из наиболее распространенных аллергенов. Например, аллергокомплекс пищевой RIDA-screen №3, включающий наиболее аллергенных представителей практически всех пищевых групп (овощи, фрукты, морепродукты, орехи, мука и другие). Или панели по группам — овощи, фрукты, орехи, рыбы, мясо и другие.

Источник

Факторы, способствующие развитию аллергии

В основе формирования повышенной чувствительности к тем или иным веществам лежит большое количество факторов. Одним из главных факторов риска считается наследственная предрасположенность. Давно было отмечено, что при наличии атопических заболеваний у обоих родителей симптомы ато-пии возникают у 75% детей. В том случае, если заболевание имеется у одного из родителей, то частота возникновения атопического заболевания у детей снижается до 50%. Повышенная чувствительность у потомства может возникнуть как к тем же аллергенам, что и у родителей, так и к иным. Поэтому принципиально следует говорить о том, что наследуется не само конкретное аллергическое заболевание, а лишь предрасположенность к аллергии.

Несмотря на то, что точка зрения о существовании генетической предрасположенности к ато-пии общепринята, конкретные механизмы этой предрасположенности остаются неизвестными. В настоящее время с уверенностью можно считать, что семейная предрасположенность к атопии связана с полигенным наследованием, которое зависит от взаимодействия нескольких генов в разных локусах.

Полученные к настоящему времени данные позволяют говорить о существовании различных генов, наличие которых обеспечивает:

Способность иммунной системы развивать первичный иммунный ответ с выработкой IgE на определенный аллерген;
Способность иммунной системы «наработать» высокий уровень специфического IgE;
Высокую функциональную активность Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа в продукции ИЛ-4 и ИЛ-5;
Высокую гиперреактивность бронхов (и, по-видимому, кожи).

Читайте также: Сыпь в паху у ребёнка

Полигенная природа механизма генетической предрасположенности к атопии позволяет считать, что отсутствие одного из звеньев предрасположенности уже может обеспечить отсутствие заболевания или слабую выраженность его клинических проявлений.

Генетическая предрасположенность может реализоваться на следующих этапах.

1.На этапе высвобождения медиаторов аллергии. Известно, что у больных при действии стандартных стимулов медиаторы аллергии высвобождаются легче, чем у практически здоровых лиц.

2.На этапе реагирования периферических «шоковых» тканей на медиаторы аллергии. Имеются убедительные данные о существовании более высокой чувствительности, в частности дыхательных путей, на ингаляцию метахолина при провокационной пробе у членов семей с предрасположенностью к аллергии по сравнению со здоровыми лицами. Сюда же можно отнести индивидуальные особенности ферментных систем инактивировать образующиеся медиаторы и способность регуляторных систем организма поддерживать устойчивое физиологическое состояние.

3.На этапе проницаемости слизистых покровов для аллергенов. Сегодня можно считать доказанным, что состояние барьерных тканей здоровых лиц обеспечивает невозможность поступления аллергена в организм и предотвращает как развитие сенсибилизации организма, так и развитие клинических проявлений. Например, у больных атопией ингаляция аэрозоля аллергена, к которому у них не было до этого повышенной чувствительности, сопровождалась сенсибилизацией к нему аллергена. В то время как для сенсибилизации практически здоровых лиц этого было недостаточно. Свидетельство о значении патологии барьерных тканей в формировании предрасположенности к аллергии получено при изучении механизмов абсорбции антигенов в пищевом канале. Показано, что в раннем детском возрасте повышенные количества чужеродных антигенов проникают в организм через несформировавшийся барьер пищевого канала и индуцируют предрасположенность к аллергии в раннем детском возрасте.

Кроме генетической предрасположенности, чрезвычайно важными факторами, способствующими развитию аллергии, являются факторы окружающей среды.

К ним можно отнести следующие факторы:

количество и природу аллергенов;
климатогеографические условия;
экологическую обстановку.

По данным одного из исследований, проведенных американскими учеными, было показано, что частота лиц, страдающих бронхиальной астмой и поллинозом, колеблется от 17% на северозападной части побережья Тихого океана, до 20% на Среднем Западе и до 25% на северо-востоке США. Оказалось, что эти различия были четко связаны с различиями в количестве пыльцевых зерен в атмосфере.

Из литературы известно, что более высокий уровень заболеваемости населения Северной Америки поллинозом по сравнению с европейскими странами связан с распространенностью в Америке сорняка амброзии. Оказалось, что у взрослых иммигрантов, не болевших ранее полли-нозом и переселившихся в Северную Америку из Европы, признаки амброзийного поллиноза могут появиться впервые через 3 — 5 летних сезонов. Это свидетельствует о том, что именно повторная экспозиция аллергеном пыльцы амброзии может быть наиболее существенным и единственным этиологическим фактором возникновения заболевания у лиц с наследственной предрасположенностью.

Воздействие разнообразных внешних неаллергенных неблагоприятных факторов на воздухоносные пути облегчает возникновение и клинические проявления аллергического заболевания (бронхиальной астмы в частности). Точкой приложения действия этих факторов могут быть эпителиальные клетки. Эпидемиологические исследования показали, что периоды увеличения содержания в воздухе поллютантов (таких как N02 или SO2) совпадают с периодами обострения бронхиальной астмы, что объясняется активацией поллютантами эпителиальных клеток бронхов с образованием и секрецией из них провоспалительных цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-8, опухольнекротизирующего фактора-a и др.

Частицы выхлопных газов также активируют эпителиальные клетки воздухоносных путей с высвобождением провоспалительных цитокинов.

Наконец, известно, что табачный дым в концентрациях, которые определяются в помещениях курильщиков, оказывает токсическое действие на эпителиальные клетки воздухоносных путей.

В последние годы доказано важное значение в качестве факторов, способствующих развитию предрасположенности к аллергии, особенностей поведения матери в период беременности и родов. Влияние на материнский организм в период беременности курения (в том числе пассивного), алкоголя, наркотиков, лекарственных средств, инфекций, некоторых продуктов питания, психоэмоциональных стрессов создают условия, способствующие возникновению предрасположенности будущего ребенка к аллергии.

К этому можно добавить следующие факторы:

Особенности питания в детском возрасте, в частности, ранний перевод на искусственное вскармливание;
Нарушение режима питания у взрослых (нерегулярный прием пищи, нарушение соотношения между количеством пищевых продуктов, злоупотребление одним видом питания и др.);
Сопутствующие заболевания и уровень здоровья в целом.

Источник

Глава 28 ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАЗВИТИЮ АЛЛЕРГИИ

В основе формирования повышенной чувствительности к тем или иным веществам лежит большое количество факторов.

Одним из главных факторов риска считается наследственная предрасположенность. Давно было отмечено, что при наличии атопических заболеваний у обоих родителей симптомы атопии возникают у 75% детей. В том случае, если заболевание имеется у одного из родителей, то частота возникновения атопического заболевания у детей снижается до 50%. Повышенная чувствительность у потомства может возникнуть как к тем же аллергенам, что и у родителей, так и к иным. Поэтому принципиально следует говорить о том, что наследуется не само конкретное аллергическое заболевание, а лишь предрасположенность к аллергии.

Несмотря на то, что точка зрения о существовании генетической предрасположенности к атопии общепринята, конкретные механизмы этой предрасположенности остаются неизвестными. В настоящее время с уверенностью можно считать, что семейная предрасположенность к атопии связана с полигенным наследованием, которое зависит от взаимодействия нескольких генов в разных локусах.

Способность иммунной системы развивать первичный иммунный ответ с выработкой IgE на определенный аллерген;
Способность иммунной системы «наработать» высокий уровень специфического IgE;
Высокую функциональную активность Т-лимфоцитов-хелперов 2-го типа в продукции ИЛ-4 и ИЛ-5;
Высокую гиперреактивность бронхов (и, по-видимому, кожи).

Полигенная природа механизма генетической предрасположенности к атопии позволяет считать, что’ отсутствие одного из звеньев предрасположенности уже может обеспечить отсутствие заболевания или слабую выраженность его клинических проявлений.

Генетическая предрасположенность может реализоваться на следующих этапах.

На этапе высвобождения медиаторов аллергии. Известно, что у больных при действии стандартных стимулов медиаторы аллергии высвобождаются легче, чем у практически здоровых лиц.
На этапе реагирования периферических «шоковых» тканей на медиаторы аллергии. Имеются убедительные данные о существовании более высокой чувствительности, в частности дыхательных путей, на ингаляцию метахолина при провокационной пробе у членов семей с предрасположенностью к аллергии по сравнению со здоровыми лицами.

Сюда же можно отнести индивидуальные особенности ферментных систем инактивировать образующиеся медиаторы и способность регуляторных систем организма поддерживать устойчивое физиологическое состояние.

На этапе проницаемости слизистых покровов для аллергенов. Сегодня можно считать доказанным, что состояние барьерных тканей здоровых лиц обеспечивает невозможность поступления аллергена в организм и предотвращает как развитие сенсибилизации организма, так и развитие клинических проявлений. Например, у больных атопией ингаляция аэрозоля аллергена, к которому у них не было до этого повышенной чувствительности, сопровождалась сенсибилизацией к нему аллергена. В то время как для сенсибилизации практически здоровых лиц этого было недостаточно.

Свидетельство о значении патологии барьерных тканей в формировании предрасположенности к аллергии получено при изучении механизмов абсорбции антигенов в пищевом канале. Показано, что в раннем детском возрасте повышенные количества чужеродных антигенов проникают в организм через несформировавшийся барьер пищевого канала и индуцируют предрасположенность к аллергии в раннем детском возрасте.

Кроме генетической предрасположенности, чрезвычайно важнвши факторами, способствующими развитию аллергии, являются факторы окружающей среды.

К ним можно отнести следующие факторы:

количество и природу аллергенов;
климато-географические условия;
экологическую обстановку.

По данным одного из исследований, проведенных американскими .учеными, было показано, что частота лиц, страдающих бронхиальной астмой и поллинозом, колеблется от 17% на северо-западной части побережья Тихого океана, до 20% на Среднем Западе и до 25% на северо-востоке США. Оказалось, что эти различия были четко связаны с различиями в количестве пыльцевых зерен в атмосфере.

Из литературы известно, что более высокий уровень заболеваемости населения Северной . Америки поллинозом по сравнению с европейскими странами связан с распространенностью в Америке сорняка амброзии. Оказалось, что у взрослых иммигрантов, не болевших ранее поллинозом и пересилившихся в Северную Америку из Европы, признаки амброзийного поллиноза могут появиться впервые через 3- 5 летних сезонов. Это свидетельствует о том, что именно повторная экспозиция аллергеном пыльцы амброзии может быть наиболее существенным и единственным этиологическим фактором возникновения заболевания у лиц с наследственной предрасположенностью.

Воздействие разнообразных внешних неаллергенных неблагоприятных факторов на воздухоносные пути облегчает возникновение и клинические проявления аллергического заболевания (бронхиальной астмы в частности). Точкой приложения действия этих факторов могут быть эпителиальные клетки.. Эпидемиологические исследования показали, что периоды увеличения содержания в воздухе поллютантов (таких как N02 или S02) совпадают с периодами обострения бронхиальной астмы, что объясняется активацией поллютантами эпителиальных клеток бронхов с образованием и секрецией из них провоспалительных цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-8, опухоль-некротизирую- щего фактора-a и др.

К этому можно добавить следующие факторы:

Особенности питания в детском возрасте, в частности, ранний перевод на искусственное вскармливание;
Нарушение режима питания у взрослых (нерегулярный прием пищи, нарушение соотношения между количеством пищевых продуктов, злоупотребление одним видом питания и др.);
Сопутствующие заболевания и уровень здоровья в целом.

Источник