Аллергия на инсулин

Аллергия на инсулин — это повышенная чувствительность иммунной системы к инсулину и присутствующим в препарате белковым примесям, проявляющаяся развитием местной или системной аллергической реакции при введении минимального количества бычьего, свиного или человеческого инсулина. Чаще отмечаются местные реакции с появлением в месте инъекции отека, зуда, болезненности, реже — системные проявления аллергии на инсулин в виде крапивницы, ангиоотека, анафилактической реакции. Диагностика включает изучение аллергологического анамнеза, проведение лабораторных тестов (уровень гистамина, специфических иммуноглобулинов и др.). Лечение: антигистаминные средства, смена инсулина, десенсибилизация.

Общие сведения

Аллергия на инсулин — повышенная реакция иммунной системы на повторное парентеральное введение препаратов инсулина. В большинстве случаев аллергическая реакция бывает местной и проявляется в виде кожного зуда, уплотнения, болезненности в месте инъекции. Системные реакции встречаются редко, характеризуются кожными проявлениями (крапивница, отек Квинке), анафилаксией. Аллергия на инсулин наблюдается у 5-30% больных сахарным диабетом, уменьшаясь при переходе на современные очищенные препараты (ДНК-рекомбинантный человеческий инсулин) и точном соблюдении технологии введения лекарственного средства.

Аллергия на инсулин

Аллергия на инсулин

Причины

В лечении сахарного диабета используются различные препараты инсулина (бычий, свиной, человеческий), различающиеся по степени очистки и содержанию белковых или небелковых примесей. В основном аллергические реакции возникают на сам инсулин, значительно реже — на протамин, цинк и другие вещества, содержащиеся в лекарственном препарате.

Наименьшее количество аллергических реакций отмечается при использовании различных видов человеческого инсулина, наибольшее — при введении инсулинов животных. Самый иммуногенный — бычий инсулин, отличие которого от человеческого наиболее выражено (два других аминокислотных остатка A-цепи и один — B-цепи). Меньшая аллергенность — у свиного инсулина (отличие лишь по одному аминокислотному остатку B-цепи). Число случаев аллергии на инсулин значительно уменьшилось после внедрения в клиническую практику высокоочищенных инсулинов (содержание проинсулина меньше 10 мкг/г).

Развитие местных реакций может быть связано с неправильным введением лекарственных средств (внутрикожно, толстой иглой и связанной с этим чрезмерной травматизацией кожных покровов, неправильный выбор места для инъекции, сильно охлажденный препарат и т. п.).

Патогенез

Повышенная чувствительность к вводимым препаратам формируется при участии антител различных классов. Ранние местные аллергические реакции и анафилаксия обычно обусловлены иммуноглобулинами E. Возникновение местных реакций через 5-8 часов после введения препаратов инсулина и развитие инсулинорезистентности связаны с IgG. Аллергия на инсулин, развивающаяся через 12-24 часа после введения препарата, обычно свидетельствует об аллергической реакции замедленного типа (на сам инсулин или на присутствующий в препарате цинк).

Симптомы аллергии на инсулин

Аллергия на инсулин чаще проявляется развитием легких местных реакций повышенной чувствительности, которые могут возникать через 0,5-1 час после введения препарата и быстро исчезают (ранние реакции), или через 4-8 часов (иногда через 12-24 ч) после инъекции — отсроченные, поздние реакции, клинические проявления которых могут сохраняться в течение нескольких суток.

Основные симптомы местной аллергической реакции — покраснение, отечность и кожный зуд в месте инъекции. Зуд может быть локальным, умеренным, иногда он становится нестерпимым и может распространяться на соседние участки кожи. В части случаев на кожных покровах отмечаются следы расчесов. Иногда в месте введения инсулина может появляться уплотнение, возвышающееся над кожей (папула) и сохраняющееся в течение 2-3 суток.

В редких случаях длительное введение препаратов инсулина в одну и ту же область тела может приводить к развитию местных аллергических осложнений по типу феномена Артюса. При этом зуд, болезненное уплотнение в месте инъекции может появиться через 3-5-10 дней после начала введения инсулина. Если инъекции продолжают делать в ту же область, формируется инфильтрат, который постепенно увеличивается, становится резко болезненным и может нагнаиваться с образованием абсцесса и гнойных свищей, повышением температуры тела и нарушением общего состояния больного.

Осложнения

Аллергия на инсулин с развитием системных, генерализованных реакций встречается у 0,2% больных сахарным диабетом, при этом чаще клинические симптомы ограничиваются появлением крапивницы (гиперемия, зудящие волдыри в месте введения препарата), еще реже — развитием ангионевротического отека Квинке или анафилактического шока. Системные реакции обычно связаны с возобновлением инсулинотерапии после длительного перерыва.

Диагностика

Диагностика аллергии на инсулин основана на тщательном изучении данных аллергологического анамнеза (конкретная связь между введением препаратов инсулина и появлением симптомов гиперчувствительности), характерной клинической картине, данных осмотра пациента врачом аллергологом-иммунологом, эндокринологом, дерматологом и другими специалистами.

Проводятся стандартные клинические исследования для оценки общего состояния организма и уровня компенсации сахарного диабета, определяется уровень общих и специфических иммуноглобулинов, а также другие исследования, используемые в практической аллергологии для исключения аллергических реакций другой этиологии.

В специализированных учреждениях могут проводиться кожные аллергопробы с введением микродоз различных видов инсулина. При внутрикожной пробе вводится раствор инсулина в дозе 0,02 мл (разведение 0,004 ед/мл), кожная реакция оценивается через час по выраженности гиперемии и размеру появившейся папулы.

Аллергию на инсулин необходимо дифференцировать с другими аллергическими заболеваниями, псевдоаллергическими реакциями, вирусными инфекциями, кожными заболеваниями, кожным зудом при почечной недостаточности и лимфопролиферативных заболеваниях, новообразованиях.

Лечение аллергии на инсулин

При легких местных гиперреакциях, которые быстро (в течение нескольких минут, максимум в течение часа) проходят самостоятельно, дополнительных лечебных мероприятий не требуется. Если изменения сохраняются длительно, становятся более выраженными после каждого введения инсулина, необходимо назначение антигистаминных препаратов, а инъекции инсулина рекомендуется делать в разные участки тела дробными дозами. Если аллергия на инсулин сохраняется, необходимо использование свиного или человеческого инсулина, в котором отсутствует цинк. Оптимальным будет полный переход на введение очищенного человеческого инсулина.

При развитии системных реакций (крапивница, отек Квинке, анафилаксия) необходимо оказание неотложной помощи с введением адреналина, глюкокортикостероидов, антигистаминных средств, поддержанием функции кровообращения и дыхания. Полная отмена инсулинотерапии в этих ситуациях нецелесообразна, возможно временное снижение количества вводимого инсулина в 3-4 раза и постепенное увеличение дозы до средней терапевтической в течение 2-3 дней.

В случае если инсулинотерапия была прекращена на 2-3 дня и более, необходима проверка чувствительности к конкретному препарату путем проведения кожных проб и определения вида инсулина, в наименьшей степени вызывающего аллергические реакции. После этого необходимо проведение десенсибилизации (АСИТ) с введением минимальной первой дозы инсулина и постепенным повышением дозировок. Такой лечебный подход возможет только в условиях специализированного эндокринологического или аллергологического стационара.

Иногда при неэффективности десенсибилизации, необходимости проведения инсулинотерапии и наличии признаков анафилаксии выполняется введение очищенного человеческого инсулина вместе с глюкокортикостероидными гормонами (гидрокортизоном) в одном шприце небольшими дозами внутримышечно.

Прогноз и профилактика

При замене препарата инсулина на менее более очищенный признаки аллергии исчезают. В редких случаях возможны тяжелые системные аллергические реакции. Профилактика заключается в правильном подборе препаратов инсулина и своевременной их замене в случае возникновения аллергических реакций. Для этого пациенты должны быть осведомлены о проявлениях аллергии на инсулин и способах купирования нежелательных эффектов.

Источник

Аллергия на инсулин: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Патологическое состояние, характеризующееся повышенной чувствительностью к инсулину, а также белковым соединениям, которые присутствуют в его составе.

Причины

В терапии сахарного диабета применяются различные препараты инсулина, которые различаются по степени очистки и проценту содержания небелковых и белковых примесей. Как правило, реакции гиперчувствительности формируются непосредственно на инсулин и на много реже — на цинк и протамин, а также другие вещества, которые содержаться в данном лекарственном средстве.

При использовании различных видов человеческого инсулина реже всего развиваются реакции гиперчувствительности, в то время как на введение инсулинов животного происхождение аллергические реакции возникают очень часто. Самым иммуногенным считается бычий инсулин, на втором месте по развитию аллергии находится свиной инсулин. Частота развития аллергических реакций на инсулин значительно сократилась после тога, как начали выпускать высокоочищенный инсулин.

В некоторых случаях развитие местных аллергических реакций может быть вызвано некорректным введением лекарственного средства.

Симптомы

В большинстве случаев аллергия на инсулин отличается легким течением и проявляется местными реакциями, возникающими через полчаса либо час после введения лекарственного средства. Симптомы заболевания быстро исчезают при ранних реакциях либо через 4 или 8 часов, а иногда через 12 либо 24 часа после выполнения инъекции при отсроченной реакции. При развитии реакций замедленного типа исчезновение их клинических проявлений отмечается на протяжении нескольких суток.

При возникновении местной реакции на введение инсулина отмечается развитие гиперемии, кожного зуда и отечности тканей в области инъекции. По характеру зуд может быть умеренным или интенсивным, в некоторых случаях он может становиться нестерпимым, а также распространятся на близлежащие участки кожи. В редких случаях в области введения инсулина может отмечаться развитие уплотнения, возвышающегося над кожей и сохраняющееся на протяжении нескольких суток.

Иногда при длительном введении инсулина в одну область может в этой зоне может отмечаться развитие феномена Артюса. При длительном выполнении инъекций в одну область может отмечаться формирование инфильтрата, постепенно увеличивающегося в размерах и который может со временем нагнаиваться с дальнейшим образованием абсцесса и гнойных свищей. Такие процессы могут сопровождаться гипотермией и возникновением симптомов общей интоксикации.

Возникновение системных аллергических реакций на введение инсулина встречается очень редко, примерно у 0,2% пациентов, страдающих сахарным диабетом. В большинстве случаев у пациентов отмечается развитие симптомов крапивницы и реже — возникновением ангионевротического отека Квинке либо анафилактического шока. Чаще всего возникновение системных реакций отмечается при возобновлении инсулинотерапии после продолжительного перерыва.

Диагностика

Диагностика аллергии на инсулин базируется на тщательном изучении данных аллергологического анамнеза и развитии характерной клинической симптоматики и данных осмотра пациента узкими специалистами, такими как аллерголог-иммунолог, эндокринолог и дерматолог.

Таким больным в обязательном порядке проводится стандартное клиническое исследование для оценки общего состояния организма и уровня компенсации сахарного диабета, определяется уровень общих и специфических иммуноглобулинов.

При необходимости может быть назначено проведение кожных аллергопроб с введением микродоз различных видов инсулина.

Лечение

Если аллергия на инсулин проявляется легкими местными гиперреакциями, которые быстро проходят самостоятельно, то дополнительные лечебные мероприятий не назначаются. Если местные проявления аллергии сохраняются в течение длительного времени и становятся более выраженными после каждого введения инсулина, то потребуется применение антигистаминных лекарственных средств, а инъекции инсулина следует выполнять в разные участки тела дробными дозами. Одним из оптимальных вариантов лечения является полный переход пациента на введение очищенного человеческого инсулина.

При развитии системных реакций пациенту потребуется оказание неотложной помощи с введением адреналина, глюкокортикостероидов, антигистаминных средств, поддержанием функции кровообращения и дыхания.

Профилактика

На данный момент не разработано специфических методов профилактики аллергии на инсулин.

Источник

Аллерген c73 — инсулин человеческий, IgE

[21-261] Аллерген c73 — инсулин человеческий, IgE

600 руб.

Аллергия к человеческому инсулину наблюдается значительно чаще, чем к свиному и бычьему, хотя он менее антигенен. Аллергия, как правило, проявляется не сильно выраженными местными кожными реакциями в виде покраснения в месте инъекции или образования небольшой папулы и системными реакциями в виде крапивницы. Определение специфического иммуноглобулина Е к данному аллергену в повышенном количестве указывает на наличие сенсибилизации организма к нему.

Синонимы русские

Специфический иммуноглобулин класса Е к инсулину человеческому.

Синонимы английские

Insulin (Human), IgE, Human Insulin AB.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Основной участник аллергической реакции немедленного типа (1-го типа) — иммуноглобулин класса Е (IgE). Для каждого аллергена существует специфический иммуноглобулин Е. Целью данного теста является определение аллергической реакции к инсулину человеческому.

Инсулин — это белковый гормон, который регулирует обмен углеводов в организме, он вырабатывается клетками поджелудочной железы. При развитии такого заболевания, как сахарный диабет, все клетки, способные производить инсулин, погибают. Это приводит к дефициту гормона в организме и неконтролируемому повышению уровня сахара в крови. Введение инсулина извне на сегодняшний день является единственным методом лечения данного заболевания.

Исторически первые препараты инсулина для заместительной терапии сахарного диабета получали из экстрактов поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней. Но так как инсулины животного происхождения отличались от человеческого по составу аминокислот, а также при недостаточной очистке содержали примеси, способные вызывать, в том числе, и аллергические реакции, от их применения постепенно отказываются. Развитие генно-инженерных технологий позволило искусственно синтезировать препарат, полностью соответствующий по составу аминокислот инсулину человека. В России в настоящее время преимущественно применяются препараты генно-инженерного человеческого инсулина.

Однако и применение генно-инженерного инсулина полностью не исключает аллергических реакций, хотя они и встречается намного реже, чем на инсулины животного происхождения (по некоторым данным, менее чем у 1 % начавших терапию рекомбинантным инсулином наблюдается развитие аллергических реакций). Считается, что это связано с изменением пространственной конфигурации искусственной молекулы гормона. Чаще всего реакции гиперчувствительности проявляются зудом, покраснением кожи в месте инъекции. Однако возможно развитие и системных аллергических реакций, например генерализованной крапивницы и отека Квинке.

Выполнение анализа безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт с аллергеном. Кроме того, прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Количественное определение специфических IgE-антител позволяет оценить взаимосвязь между уровнем антител и клиническими проявлениями аллергии. Низкие значения этого показателя указывают на низкую вероятность аллергического заболевания, в то время как высокий уровень имеет высокую корреляцию с клиническими проявлениями заболевания. При выявлении высоких уровней специфических IgE возможно предсказать развитие аллергии в будущем и более яркое проявление ее симптомов. Однако концентрация IgE в крови нестабильна. Она меняется с развитием заболевания, с количеством получаемой дозы аллергенов, а также на фоне лечения. Рекомендуется повторить исследование при изменении симптомов и при контроле проводимого лечения. О необходимости повторного исследования нужно консультироваться с лечащим врачом.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики гиперсенсибилизации к препаратам рекомбинантного человеческого инсулина.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов аллергии, предположительно, связанных с терапией препаратом человеческого инсулина.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0.00 — 0.10 МЕ/мл.

Причины повышенного результата:

  • сенсибилизация к инсулину человеческому.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие сенсибилизации к данному аллергену;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.



Важные замечания

  • Так как молекулы инсулинов разного происхождения имеют в некоторой мере схожую аминокислотную структуру, антитела к животным инсулинам могут перекрестно реагировать и с человеческим инсулином (перекрестная реактивность).
  • Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется

  • Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке
  • Оценка инсулинорезистентности (индекс HOMA-IR)
  • Смесь пищевых аллергенов № 15 (IgG): апельсин, банан, яблоко, персик
  • Фадиатоп (ImmunoCAP)
  • Фадиатоп детский (ImmunoCAP)
  • Экзема

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, гастроэнтеролог, дерматолог, педиатр, терапевт, врач общей практики.

Литература

  • Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (), Matthew R. Pincus MD PhD (). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Pages 1065-1069.
  • A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Pages 620-621.
  • Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 520-522, 524-536.
  • Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. С. 121, 132.

Источник