Аллергия на нестероидные противовоспалительные препараты: чем лечить пациента?
Содержание статьи
Нимесулид — хороший и безопасный выбор для пациентов с непереносимостью других НПВП.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) назначаются для лечения многих состояний и заболеваний, когда требуется комплекс эффектов — обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих. Но встречаются пациенты с аллергией на подобные препараты. Что выписывать в таком случае?
Патогенез аллергии на НПВП
Основной механизм действия этого класса препаратов — ингибирование фермента циклооксигеназы. ЦОГ участвует в синтезе простагландинов и тромбоксанов из арахидоновой кислоты. ЦОГ существует в нескольких изоформах.
- ЦОГ-1 — конституциональный (постоянно активный) фермент, участвующий в синтезе защитных простагландинов, которые необходимы для поддержания нормальной функции почек, целостности слизистой оболочки желудка, гемостаза и аутокринной реакции на циркулирующие гормоны.
- ЦОГ-2 — индуцибельный фермент, важный в патогенезе воспалительных процессов.
Ингибирование ЦОГ-1 нарушает защитную функцию слизистой оболочки желудка и функцию тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-2 приводит к противовоспалительному и анальгезирующему эффекту НПВП. Лекарства, которые являются мощными ингибиторами ЦОГ-2 и в меньшей степени ингибируют ЦОГ-1, обладают сильным противовоспалительным действием и дают значительно меньше побочных эффектов на слизистую оболочку желудка и почки.
Поскольку НПВП часто прописываются врачами, продаются без рецепта и часто используются пациентами неправильно, может возникнуть гиперчувствительность к этой группе: анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница и различные поражения кожи. Патогенез гиперчувствительности к НПВП до конца не выяснен, рассматриваются несколько механизмов патогенеза.
Бронхоспазм
Некоторые пациенты испытали аллергические реакции на пиразолоны, аспирин, соединения антраниловой кислоты и дикофенак. Могут возникнуть реакции с клеточными механизмами аллергии и IgE. В первом случае реакции проявляются в виде контактного аллергического и фотоаллергического дерматита. Спектр IgE-индуцированных реакций варьируется от острой крапивницы или ангионевротического отека до анафилактического шока.
Наиболее частой причиной аллергических реакций на НПВП является не иммунная гиперчувствительность, а неспецифическая активация базофилов и тучных клеток и активация компонентов комплемента, что в первую очередь связано с ингибированием ферментов ЦОГ.
Это объясняет патогенез бронхиальной астмы, вызванной приемом НПВП. Ингибирование ферментов ЦОГ нарушает баланс циклооксигеназ и липоксигеназ в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, что приводит к меньшему производству бронходилататора простагландина PGE 2 и большему количеству бронхоконстриктивных лейкотриенов C 4 и D 4.
Нимесулид альтернатива при аллергии к другим НПВП
Нимесулид — сульфонанилидный нестероидный противовоспалительный препарат, который избирательно ингибирует циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). Таким образом, нимесулид может быть отличным выбором для пациентов с непереносимостью НПВП.
Нимесулид
Результаты исследования, направленного на оценку переносимости нимесулида у взрослых пациентов с непереносимостью НПВП, показали интересные результаты.
Слепое плацебо-контролируемое исследование включало 171 пациента. Им давали различные препараты. У 130 пациентов была аллергическая кожная реакция, у 58 была аллергическая респираторная реакция, а у 17 пациентов была аллергия с респираторными и кожными симптомами. Чаще всего они были вызваны аспирином (86% случаев), пиразолонами (61%) и дикофенаком (30%).
В исследовании всем пациентам давали два раза в день в течение трех разных дней (с перерывом от 7 до 14 дней): плацебо и плацебо в первый день, нимесулид 5 и 50 мг во второй день и нимесулид 50 и 150 мг в третий день. И плацебо, и нимесулид вводили в виде пероральных капсул (делеция). Дозы вводили с часовым перерывом.
Перед приемом лекарства и через 3 часа после него измерялись артериальное кровяное давление, частота сердечных сокращений (CHF) и максимальная скорость выдоха (PEF). Больных астмой дополнительно проверяли на ОФВ через 1 и 24 часа. Пациент считался непереносимым к нимесулиду, если наблюдались крапивница, ангионевротический отек, ринит, глазные симптомы или снижение ОФВ1 на 20%. Пациенты, у которых не развились аллергические реакции, наблюдались в течение 18 месяцев.
- Двадцать пять пациентов (15%) не переносили нимесулид (тест на переносимость был отрицательным). Чаще всего сообщалось о крапивнице, ангионевротическом отеке, астме, рините и зуде.
- У 20 пациентов (т.е. 80% группы с непереносимостью нимесулида) аллергические реакции возникали только после приема самых высоких доз (150 мг) нимесулида.
- У 14 пациентов признаки непереносимости появились в течение первых 2 часов. 8 пациентов в течение 3-6 часов и 4 в течение 6 часов после приема препарата.
82 пациента получали нимесулид в течение дополнительных 18 месяцев для подавления воспаления. Из них 93% хорошо переносили этот препарат и у 7% после многократного приема нимесулида возникали эпизоды крапивницы и ангионевротического отека, подобные тем, которые наблюдались при применении других НПВП.
Результаты этого исследования показывают, что лечение нимесулидом переносится хорошо у 85% пациентов с непереносимостью других НПВП. Это согласуется с данными других ученых.
Чуть меньше данных о переносимости более длительного лечения нимесулидом. Поэтому было выполнено другое исследование с участием 625 пациентов, у которых развились аллергические реакции на один или несколько НПВП (таблица 1).
| Класс НПВП | Крапивница / ангионевротический отек | Астма | Анафилактический шок | Многоформная эритема | Сыпь | Общее количество (%) |
| Салицилаты | 248 | 41 год | 1 | 2 | 3 | 295 (34,3) |
| Пиразолоны | 190 | 13 | 4 | 7 | 37 | 251 (29,2) |
| Арилпропионы | 107 | 3 | 1 | 8 | 119 (13,8) | |
| Фенетидины | 35 год | 17 | 5 | 4 | 18 | 80 (9,3) |
| Арилацетаты | 25 | 11 | 4 | 2 | 6 | 48 (5,7) |
| Oxycams | 17 | 10 | 4 | 31 (3,6) | ||
| Фенаматай | 11 | 8 | 19 (2,2) | |||
| Кити | 16 | 16 (1,9) | ||||
| В целом | 650 | 103 | 15 | 15 | 76 | 859 |
Все пациенты получали тестовые дозы нимесулида, которые хорошо переносились всеми пациентами. В первый день исследования были даны плацебо. На следующий день дозу нимесулида увеличили до общей терапевтической суточной дозы 100 мг нимесулид (10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг) и препарат вводили с перерывами. Крапивница развилась в первые сутки всего у 2,1 % пациентов, получавших нимесулид. Остальные 97,9% пациентов принимали нимесулид от 15 дней до 4 месяцев после введения тестовой дозы и у них не развилось аллергических реакций.
У пациентов, у которых развилась аллергическая реакция на нимесулид (хотя в этом исследовании их было очень мало), были выявлены три значимых фактора риска:
- хроническая крапивница в анамнезе (p <0,05; относительный риск 77,6);
- гиперчувствительность к антибактериальным средствам (p < 0,05; относительный риск 11,5);
- гиперчувствительность более чем к одной группе НПВП.
Хроническая крапивница
Тот факт, что пациенты, чувствительные к нимесулиду, также могут быть чувствительны к антибактериальным средствам, подтверждается предыдущими данными других ученых. Это означает, что такие люди чувствительны ко многим лекарствам; восприимчивость к нескольким неродственным веществам, скорее всего, связана с неиммунными механизмами.
В прошлом было известно, что существует связь между гиперчувствительностью к НПВП и хронической крапивницей. И, судя по результатам описанного исследования, одним из факторов риска восприимчивости к нимесулиду является хроническая крапивница в анамнезе.
Наконец, у трех из четырех пациентов, чувствительных к нимесулиду, была диагностирована атопия. Но данных, объясняющих связь между гиперчувствительностью к НПВП и атопией, пока нет. В последнем случае специфический IgE вырабатывается в ответ на общие аллергены, тогда как гиперчувствительность к НПВП обычно объясняется неиммунными механизмами. Одна из гипотез объясняет, что гены атопии и гены синтетазы LTC4 у этих пациентов находятся в одной хромосомной области.
Резюме
Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) используется в большинстве стран почти 10 лет. Традиционно функциональная группа НПВП — карбоксильная, енольная или гидроксильная. Функциональная группа молекулы нимесулида — сульфилид. Это обеспечивает эффективность и безопасность этого препарата в борьбе с воспалительными процессами.
Нимесулид считается более эффективным или, по крайней мере, таким же эффективным, как другие НПВП, но переносится лучше из-за редких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Доказано, что этот препарат безопасен и эффективен при лечении многих патологических состояний, характеризующихся воспалением и болью: остеоартроз, псориатический артрит, тендинит и бурсит, послеоперационная боль, первичная дисменорея.
Механизмы действия нимесулида следующие:
- Слабо подавляет ЦОГ-1, но сильно ингибирует ЦОГ-2; это может объяснить не только его противовоспалительное действие, но и редкие побочные эффекты на желудочно-кишечный тракт.
- Подавляет продукцию супероксид-анионов в нейтрофилах, не снижая их фагоцитарной и хемотаксической активности.
- Инактивирует радикалы кислорода, которые являются цитотоксичными и поддерживают воспалительные процессы. Считается, что противовоспалительный эффект нимесулида связан не столько с ингибированием ЦОГ-2, сколько с инактивацией кислородных радикалов и ингибированием образования супероксид-анионов.
- Подавляет выработку факторов активации тромбоцитов и лейкотриена C4 в эозинофилах.
- Обладает антианафилактическим и антигистаминным действием: он конкурентно подавляет действие гистамина на рецепторы H 1. Антигистаминные и антианафилактические эффекты нимесулида были изучены у пациентов с аллергической астмой и ринитом. Было показано, что он уменьшает выделения из носа, чихание.
Механизм действия нимесулида
Благодаря этим свойствам нимесулид может применяться у пациентов с аллергическими реакциями на другие НПВП. Все авторы, изучавшие толерантность пациентов к лечению нимесулидом, сообщают, что пациенты хорошо переносят препарат и что частота нежелательных явлений и аллергических реакций очень низкая.
Таким образом, нимесулид является эффективной и безопасной альтернативой при аллергии на НПВП. Но его следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической крапивницей в анамнезе, гиперчувствительностью к антибактериальным средствам и гиперчувствительностью к более чем одному НПВП.
Источники: Smith, WL; ДеВитт, Д.Л. Биохимия эндопероксида простагландина H-синтазы-1 и синтазы-2 и их дифференциальная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам. Семин. Нефрол. 1995; Frolich, JC. Классификация НПВП по относительному ингибированию изоферментов циклооксигеназы. TiPS 1997; Стивенсон, Д. Д.; Саймон Р.А. Чувствительность к аспирину и нестероидным противовоспалительным средствам при аллергии. Принципы и практика, 5-е изд.; Миддлтон, Э., Рид, С.Е., Эллис, Э.Ф. и др., Ред.; Ежегодник Мосби, 1998; Famaey JP. Фармакологические данные in vitro и in vivo селективного ингибирования циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Inflamm Res 1997; Бьянко С., Робуши М., Петриньи Г. и др. Эффективность и переносимость нимесулида у пациентов с астмой, не переносящих аспирин. Препараты 1993; Испано М., Фонтана А., Сцибилия Дж., Ортолани С. Пероральное введение альтернативных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и парацетамола у пациентов с непереносимостью этих средств. Препараты. 1993; Андри Л., Сенна Г. Е., Бетели С. и др. Переносимость нимесулида у пациентов с чувствительностью к аспирину. Энн Аллерджи 1994; А. Валеро Сантьяго *, М.А. Гонзолез-Моралес, Э. Март_ Гуада’о и GETNIA. Переносимость нимесулида у пациентов с непереносимостью НПВП. Аллергия. 2003; Passalacqua, G.; Альбано, М.; Buffoni, S. Безопасность нимесулида в качестве альтернативного препарата у пациентов с побочными реакциями на лекарства. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995.
Источник
Памятка для пациентов с непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств
Противопоказан прием лекарственных средств следующих групп:
Анальгетики-антипиретики:
а) производные пиразолона (анальгин, антипирин, пропифеназон), а также содержащие в своем составе производных пиразолона (андипал, анапирин, темпалгин, баралгин, максиган, спазмалгон, триган, саридон и др.).
б) парацетомол (ацетоминафен, калпол, тайленол, эффералгин, панадол и др.) и комбинированные средства, содержащие парацетомол (колдрекс, солпадеин, панадеин, панадол-экстра, саридон, цитрамон седалгин Н, томапирин и др.);
в) кетеролак (долак, кетанов, кеторал, торадол и др.).
Нестероидные противовоспалительные средства:
а) салицилаты -ацеитисалициловая кислота (аспирин, аспирин Кардио, тромбо АСС, анопирин, джасприн и др.);
б) средства, содержащие в своем составе аспирин (цитрамон П, асфен, аскофен, кофецил, седалгин Н, аспро С форте, алко-зельтцер, алко-прим, томапирин и др.);
в) бутадион (фенилбутазон, буталан, бутазолидин и др.);
г) другие нестероидные противовоспалительные препараты: индометацин (метиндол, индоцид и др.); ибупрофен (бруфен, солпафлекс и др.); ортофен (дифлофенак, вольтарен и др.); пироксикам (роксикам, пирокс, пирокам и др.); напроксен (апрол, наксен, проксен и др.); сулиндак (юлинорил и др.); кетопрофен (кетанал, остофен, кетопласт и др.); менафамовая кислота (понстел и др.); нимфулоновая кислота (нимфлюран и др.);
е) новые препараты с антипростогландиновым действием (меооксикам — мовалис, намуметонрелафен).
Не применяются лекарственные средства, содержащие в оболочке краситель тартазин желтый №5 (аминофиллин, ампициллин, кефлекс, анузол (свечи), аскорбиновая кислота, витамины группы В, бактерим, дульколакс, кодеин, колхицин, метотрексат, налкром, нистатин’ преднизолон, тетрациклин, трентал и др.).
Не назначаются отвары и настои растений (ива белая, первоцвет, мята, лабазник, тысячелистник, плоды мелиссы, смородины), содержащие природные салицилаты.
Возможно применение с целью обезболивания трамала.
Показано исключить из пищи все продукты, содержащие природные и синтетические салицилаты (элиминационная диета):
а) фрукты: яблоки, абрикосы, грейфруты, виноград, лимоны, дыни, апельсины, сливы, персики, нектарин;
б) ягоды: красная и черная смородина, вишня, ежевика, крыжовник, малина, земляника, клубника, клюква;
в) овощи: огурцы, перец, помидоры, картофель;
г) смешанная труппа; МИНдШIЬНЫЙ орех, изюм, вино и винный уксус, сидр и яблочный уксус, мятные конфты, напитки из корнеплодов, газированные напитки.
Исключаются продукты, окрашенные тертразином или содержащие консерванты, применяемые в пищевой промышленности и подобные по действию аспирину: желе, икра, маргарин, сливочное масло, мороженное, пудинги, сыры, окрашенные мучные изделия; все консервы, в том числе фруктовые, все гастрономические изделия (колбасы, ветчина, буженина), торты и пирожные с кремами желтого цвета, фруктовые воды, конфеты-карамель, мармелад и драже.
Прием и консультация врача-аллерголога проводится на платной основе по предварительной записи по телефону +375 17 377-09-37 (г. Минск, ул. Уральская,5).
Задавайте вопросы врачу-специалиегу по : Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Источник
При аллергии на аспирин какие обезболивающие препараты можно?
499 просмотров
11 февраля 2021
Здравствуйте! В 2020 году принимала на постоянной основе тромбо асс (назначили при заболевании истиная полицитемия).
Так же хорошо снимало головную боль цитроном, ибупрофен.
Но в цитрамоне аспииин, а ибупрофен интернет говорит пить нельзя при аллергии на аспирин! Как быть? Что принимать от головной боли, а так же от шейной боли (остеохондроз, грыжа )
Спасибо!
На сервисе СпросиВрача доступна консультация терапевта онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Терапевт, Маммолог
Оксана, 11 февраля
Клиент
Сергей, он же нимисулид? А спазмалгон тоже нельзя ?
Невролог, Терапевт
Здравствуйте, можно принимать нимисулид
Оксана, 11 февраля
Клиент
Екатерина, спазмалгон тоже нельзя ?
Невролог, Терапевт
Терапевт
Здравствуйте,принимать можно нимисулид
Оксана, 11 февраля
Клиент
Алина, спазмалгон тоже нельзя ?
Терапевт
Терапевт
Здравствуйте Оксана!
В Вашем случае лучше всего подойдут НПВС-Найз ,Аэртал.
Пить по 1 таблетке 2 раза в день после еды или по требованию ,при боли.
Также раз есть остеохондроз шейного отдела хорошо в комплексе принимать Мидокалм 0,15 по 1 табл 2 раза в день 7 дней или Сирдалуд 0,002 по 1 таблетке на ночь 7 дней.Эти препараты снимают мышечное напряжение и так же снимают болевые ощущения.
Здоровья!
Оксана, 11 февраля
Клиент
Шпанькова, спазмалгон тоже нельзя ?
Терапевт
В состав Спазмалгона Аспирин не входит.
Спазмалгон-хорошо снимает сосудистые боли.Если же болевой синдром провоцирует остеохондроз,то лучше использовать вышеуказанные препараты.
В любом случае,нужно подбирать терапию.Посмотрите,что Вам лучше поможет.
Педиатр, Терапевт
Здравствуйте Оксана. Рекомендую обсудить с лечащим врачом прием препарата парацетамол.
С уважением, доктор медицинских наук, профессор. Здоровья и удачи.
Оксана, 11 февраля
Клиент
Михаил, здравствуйте! Спасибо! С врачом обязательно обсужу этот момент! Сегодня очень болит голова и шея. Парацетомол можно аллергию как аспирин не вызовет ?
Педиатр, Терапевт
Оксана, химическая структура и механизм действия у аспирина и парацетамола разные. Для шейного отдела позвоночника местно мазь индометацина. С уважением.
Оксана, 11 февраля
Клиент
Михаил, а как на счёт спазмалгона? Он тоже всегда помогал
Педиатр, Терапевт
Оксана, тоже можно, трехкомпонентный препарат, но аспирина нет. С уважением.
Кардиолог, Терапевт
Добрый день! Можно спазмолгон!
Терапевт
Добрый день! Можно принимать Спазмолгон или Солпадеин.
Использовать меновазиновую мазь местно на болезненную область.
Гастроэнтеролог, Терапевт, Гематолог
Здравствуйте. Можно выпить нимесил, парацетамол
Оцените, насколько были полезны ответы врачей
Проголосовал 1 человек,
средняя оценка 4
Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?
Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — получите свою медицинскую консультацию онлайн.
Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!
Источник
Что делать с аллергией на анестезию при лечении зубов
Не могу лечить зубы! Аллергия на анестезию
Анестезия — самая обсуждаемая тема в стоматологии. С обезболивания начинается большинство манипуляций и оно значительно облегчает состояние пациента во время приема. Выбор обезболивающих препаратов довольно широк, тем не менее есть отдельная группа людей имеющих аллергию на анестетики.
Производство обезболивающих препаратов налажено в западных странах. В частности, в Германии все анестетики проходят проверку и соответствуют международным стандартам. Сейчас все врачи пользуются карпульными анестетиками. Такая технология изготовления позволяет сохранять герметичность, стерильность и определенную концентрацию веществ в растворе. Содержание адреналина в определенном разведении напрямую влияет на самочувствие пациента, поэтому каждый раз раствор подбирается индивидуально исходя из особенностей здоровья человека.
Проявления аллергии
А на что же именно может быть реакция и как проявляется аллергия на местную анестезию? Существует ряд побочных эффектов, которые могут появиться со стороны различных органов и систем, чаще всего это сердечно-сосудистая и дыхательная системы. Зубная анестезия может вызвать местное побледнение слизистой оболочки полости рта или кожных покровов, учащение сердцебиения или дыхания, а также повысить уровень артериального давления. Аллергия же характеризуется не только местными, но и общими тканевыми реакциями. В инструкциях к препаратам пишут: «Аллергические реакции: отек или воспаление в месте инъекции, в других областях — покраснение кожи, зуд, конъюнктивит, ринит, ангионевротический отек различной степени выраженности (включая отек верхней и/или нижней губы и/или щек, голосовой щели с затруднением глотания, крапивницу, затруднение дыхания). Все эти явления могут прогрессировать до развития анафилактического шока».
Если вы почувствовали отечность после обезболивания или затруднение дыхания, немедленно сообщите об этом врачу. Самое грозное осложнение — анафилактический шок. Истинная реакция развивается стремительно и крайне опасна для жизни человека. Если имеется непереносимость анестезии в таком виде, чаще всего рекомендуется проводить лечение в условиях стационара, где есть отделение реанимации для того, чтобы своевременно и эффективно оказать помощь в таких сложных условиях.
На что бывает аллергия
Как правило, пациенты могут отреагировать на составляющие раствора или карпулы — это консерванты, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества. Люди страдающие бронхиальной астмой могут получить спонтанный приступ после введения раствора анестетика ввиду содержания в нем сульфитов. Истинная аллергия на местную анестезию проявляется лишь в 1% случаев. Многочисленные международные научные исследования показали, что людей с реакцией именно на сам анестетик крайне мало. Для них оказание стоматологической помощи в условиях многопрофильной больницы является обязательным.
Часто рекомендуется проводить лечение под наркозом, но безопасность его использования у конкретного пациента определяется специалистом. В течение всего процесса контролируются все жизненно-важные показатели и ведется пристальное наблюдение за состоянием пациента. Под общим обезболиванием можно провести профессиональную гигиену и имплантацию, одномоментную имплантацию, операцию синус-лифтинга, а также терапевтическое лечение кариеса, пульпита и периодонтита за один прием. В реабилитационном периоде обычно не возникает никаких осложнений, в перечень ожидаемых реакций входят боль и отечность. Неприятные ощущения исчезают после приема назначенных препаратов. Так или иначе, наркоз оказывает влияние на организм, этим и объясняется большой объем манипуляций необходимых для выполнения на одном посещении.
Аллергия на анестезию или побочный эффект?
Есть случаи, когда пациенты говорят о том, что есть аллергия на анестезию зуба путая это с побочными эффектами, которые могут давать местные анестетики. Ранее уже было сказано, что представляет собой истинная непереносимость. Побочные эффекты — это необязательные явления, которые могут быть вызваны препаратом, с небольшим периодом длительности и, как правило, не требующие неотложных реанимационных мероприятий. В группу риска попадают люди с гипертонией, проблемами в работе сердца, с бронхиальной астмой, эндокринными заболеваниями (щитовидной и поджелудочной железы), а также с новообразованиями.
Для предупреждения появления возможных последствий «заморозки» врач всегда тщательно опрашивает пациента и отмечает все заболевания в карте. Это дает возможность ему и другим врачам правильно выбрать метод обезболивания и препарат.
Вопрос о том, как возникает аллергия на анестезию в стоматологии стоит достаточно остро. Проявление той или иной реакции может значительно отличаться у разных пациентов, и грань между реальной непереносимостью и побочным эффектом довольно тонка. Поэтому на каждом приеме врач очень внимательно следит за общим состоянием пациента в кресле.
Главная ваша задача сообщить специалисту о любом появившемся недомогании для того, чтобы весь объем необходимой помощи был оказан незамедлительно. Лечение в специализированных и оборудованных клиниках гарантирует вам грамотное и профессиональное лечение.
Рубрика: #
Источник