Аллергия на нестероидные противовоспалительные препараты: чем лечить пациента?

Содержание статьи

Нимесулид — хороший и безопасный выбор для пациентов с непереносимостью других НПВП.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) назначаются для лечения многих состояний и заболеваний, когда требуется комплекс эффектов — обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих. Но встречаются пациенты с аллергией на подобные препараты. Что выписывать в таком случае?

Патогенез аллергии на НПВП

Основной механизм действия этого класса препаратов — ингибирование фермента циклооксигеназы. ЦОГ участвует в синтезе простагландинов и тромбоксанов из арахидоновой кислоты. ЦОГ существует в нескольких изоформах.

ЦОГ-1 — конституциональный (постоянно активный) фермент, участвующий в синтезе защитных простагландинов, которые необходимы для поддержания нормальной функции почек, целостности слизистой оболочки желудка, гемостаза и аутокринной реакции на циркулирующие гормоны.
ЦОГ-2 — индуцибельный фермент, важный в патогенезе воспалительных процессов.

Ингибирование ЦОГ-1 нарушает защитную функцию слизистой оболочки желудка и функцию тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-2 приводит к противовоспалительному и анальгезирующему эффекту НПВП. Лекарства, которые являются мощными ингибиторами ЦОГ-2 и в меньшей степени ингибируют ЦОГ-1, обладают сильным противовоспалительным действием и дают значительно меньше побочных эффектов на слизистую оболочку желудка и почки.

Поскольку НПВП часто прописываются врачами, продаются без рецепта и часто используются пациентами неправильно, может возникнуть гиперчувствительность к этой группе: анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница и различные поражения кожи. Патогенез гиперчувствительности к НПВП до конца не выяснен, рассматриваются несколько механизмов патогенеза.

Бронхоспазм

Некоторые пациенты испытали аллергические реакции на пиразолоны, аспирин, соединения антраниловой кислоты и дикофенак. Могут возникнуть реакции с клеточными механизмами аллергии и IgE. В первом случае реакции проявляются в виде контактного аллергического и фотоаллергического дерматита. Спектр IgE-индуцированных реакций варьируется от острой крапивницы или ангионевротического отека до анафилактического шока.

Наиболее частой причиной аллергических реакций на НПВП является не иммунная гиперчувствительность, а неспецифическая активация базофилов и тучных клеток и активация компонентов комплемента, что в первую очередь связано с ингибированием ферментов ЦОГ.

Это объясняет патогенез бронхиальной астмы, вызванной приемом НПВП. Ингибирование ферментов ЦОГ нарушает баланс циклооксигеназ и липоксигеназ в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, что приводит к меньшему производству бронходилататора простагландина PGE 2 и большему количеству бронхоконстриктивных лейкотриенов C 4 и D 4.

Нимесулид альтернатива при аллергии к другим НПВП

Нимесулид — сульфонанилидный нестероидный противовоспалительный препарат, который избирательно ингибирует циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). Таким образом, нимесулид может быть отличным выбором для пациентов с непереносимостью НПВП.

Нимесулид

Результаты исследования, направленного на оценку переносимости нимесулида у взрослых пациентов с непереносимостью НПВП, показали интересные результаты.

Слепое плацебо-контролируемое исследование включало 171 пациента. Им давали различные препараты. У 130 пациентов была аллергическая кожная реакция, у 58 была аллергическая респираторная реакция, а у 17 пациентов была аллергия с респираторными и кожными симптомами. Чаще всего они были вызваны аспирином (86% случаев), пиразолонами (61%) и дикофенаком (30%).

В исследовании всем пациентам давали два раза в день в течение трех разных дней (с перерывом от 7 до 14 дней): плацебо и плацебо в первый день, нимесулид 5 и 50 мг во второй день и нимесулид 50 и 150 мг в третий день. И плацебо, и нимесулид вводили в виде пероральных капсул (делеция). Дозы вводили с часовым перерывом.

Перед приемом лекарства и через 3 часа после него измерялись артериальное кровяное давление, частота сердечных сокращений (CHF) и максимальная скорость выдоха (PEF). Больных астмой дополнительно проверяли на ОФВ через 1 и 24 часа. Пациент считался непереносимым к нимесулиду, если наблюдались крапивница, ангионевротический отек, ринит, глазные симптомы или снижение ОФВ1 на 20%. Пациенты, у которых не развились аллергические реакции, наблюдались в течение 18 месяцев.

Двадцать пять пациентов (15%) не переносили нимесулид (тест на переносимость был отрицательным). Чаще всего сообщалось о крапивнице, ангионевротическом отеке, астме, рините и зуде.
У 20 пациентов (т.е. 80% группы с непереносимостью нимесулида) аллергические реакции возникали только после приема самых высоких доз (150 мг) нимесулида.
У 14 пациентов признаки непереносимости появились в течение первых 2 часов. 8 пациентов в течение 3-6 часов и 4 в течение 6 часов после приема препарата.

82 пациента получали нимесулид в течение дополнительных 18 месяцев для подавления воспаления. Из них 93% хорошо переносили этот препарат и у 7% после многократного приема нимесулида возникали эпизоды крапивницы и ангионевротического отека, подобные тем, которые наблюдались при применении других НПВП.

Результаты этого исследования показывают, что лечение нимесулидом переносится хорошо у 85% пациентов с непереносимостью других НПВП. Это согласуется с данными других ученых.

Чуть меньше данных о переносимости более длительного лечения нимесулидом. Поэтому было выполнено другое исследование с участием 625 пациентов, у которых развились аллергические реакции на один или несколько НПВП (таблица 1).

Класс НПВП	Крапивница / ангионевротический отек	Астма	Анафилактический шок	Многоформная эритема	Сыпь	Общее количество (%)
Салицилаты	248	41 год	1	2	3	295 (34,3)
Пиразолоны	190	13	4	7	37	251 (29,2)
Арилпропионы	107	3	1		8	119 (13,8)
Фенетидины	35 год	17	5	4	18	80 (9,3)
Арилацетаты	25	11	4	2	6	48 (5,7)
Oxycams	17	10			4	31 (3,6)
Фенаматай	11	8				19 (2,2)
Кити	16					16 (1,9)
В целом	650	103	15	15	76	859

Все пациенты получали тестовые дозы нимесулида, которые хорошо переносились всеми пациентами. В первый день исследования были даны плацебо. На следующий день дозу нимесулида увеличили до общей терапевтической суточной дозы 100 мг нимесулид (10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг) и препарат вводили с перерывами. Крапивница развилась в первые сутки всего у 2,1 % пациентов, получавших нимесулид. Остальные 97,9% пациентов принимали нимесулид от 15 дней до 4 месяцев после введения тестовой дозы и у них не развилось аллергических реакций.

У пациентов, у которых развилась аллергическая реакция на нимесулид (хотя в этом исследовании их было очень мало), были выявлены три значимых фактора риска:

хроническая крапивница в анамнезе (p <0,05; относительный риск 77,6);
гиперчувствительность к антибактериальным средствам (p < 0,05; относительный риск 11,5);
гиперчувствительность более чем к одной группе НПВП.

Хроническая крапивница

Тот факт, что пациенты, чувствительные к нимесулиду, также могут быть чувствительны к антибактериальным средствам, подтверждается предыдущими данными других ученых. Это означает, что такие люди чувствительны ко многим лекарствам; восприимчивость к нескольким неродственным веществам, скорее всего, связана с неиммунными механизмами.

В прошлом было известно, что существует связь между гиперчувствительностью к НПВП и хронической крапивницей. И, судя по результатам описанного исследования, одним из факторов риска восприимчивости к нимесулиду является хроническая крапивница в анамнезе.

Наконец, у трех из четырех пациентов, чувствительных к нимесулиду, была диагностирована атопия. Но данных, объясняющих связь между гиперчувствительностью к НПВП и атопией, пока нет. В последнем случае специфический IgE вырабатывается в ответ на общие аллергены, тогда как гиперчувствительность к НПВП обычно объясняется неиммунными механизмами. Одна из гипотез объясняет, что гены атопии и гены синтетазы LTC4 у этих пациентов находятся в одной хромосомной области.

Резюме

Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) используется в большинстве стран почти 10 лет. Традиционно функциональная группа НПВП — карбоксильная, енольная или гидроксильная. Функциональная группа молекулы нимесулида — сульфилид. Это обеспечивает эффективность и безопасность этого препарата в борьбе с воспалительными процессами.

Нимесулид считается более эффективным или, по крайней мере, таким же эффективным, как другие НПВП, но переносится лучше из-за редких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Доказано, что этот препарат безопасен и эффективен при лечении многих патологических состояний, характеризующихся воспалением и болью: остеоартроз, псориатический артрит, тендинит и бурсит, послеоперационная боль, первичная дисменорея.

Механизмы действия нимесулида следующие:

Слабо подавляет ЦОГ-1, но сильно ингибирует ЦОГ-2; это может объяснить не только его противовоспалительное действие, но и редкие побочные эффекты на желудочно-кишечный тракт.
Подавляет продукцию супероксид-анионов в нейтрофилах, не снижая их фагоцитарной и хемотаксической активности.
Инактивирует радикалы кислорода, которые являются цитотоксичными и поддерживают воспалительные процессы. Считается, что противовоспалительный эффект нимесулида связан не столько с ингибированием ЦОГ-2, сколько с инактивацией кислородных радикалов и ингибированием образования супероксид-анионов.
Подавляет выработку факторов активации тромбоцитов и лейкотриена C4 в эозинофилах.
Обладает антианафилактическим и антигистаминным действием: он конкурентно подавляет действие гистамина на рецепторы H 1. Антигистаминные и антианафилактические эффекты нимесулида были изучены у пациентов с аллергической астмой и ринитом. Было показано, что он уменьшает выделения из носа, чихание.

Механизм действия нимесулида

Благодаря этим свойствам нимесулид может применяться у пациентов с аллергическими реакциями на другие НПВП. Все авторы, изучавшие толерантность пациентов к лечению нимесулидом, сообщают, что пациенты хорошо переносят препарат и что частота нежелательных явлений и аллергических реакций очень низкая.

Таким образом, нимесулид является эффективной и безопасной альтернативой при аллергии на НПВП. Но его следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической крапивницей в анамнезе, гиперчувствительностью к антибактериальным средствам и гиперчувствительностью к более чем одному НПВП.

Источники: Smith, WL; ДеВитт, Д.Л. Биохимия эндопероксида простагландина H-синтазы-1 и синтазы-2 и их дифференциальная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам. Семин. Нефрол. 1995; Frolich, JC. Классификация НПВП по относительному ингибированию изоферментов циклооксигеназы. TiPS 1997; Стивенсон, Д. Д.; Саймон Р.А. Чувствительность к аспирину и нестероидным противовоспалительным средствам при аллергии. Принципы и практика, 5-е изд.; Миддлтон, Э., Рид, С.Е., Эллис, Э.Ф. и др., Ред.; Ежегодник Мосби, 1998; Famaey JP. Фармакологические данные in vitro и in vivo селективного ингибирования циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Inflamm Res 1997; Бьянко С., Робуши М., Петриньи Г. и др. Эффективность и переносимость нимесулида у пациентов с астмой, не переносящих аспирин. Препараты 1993; Испано М., Фонтана А., Сцибилия Дж., Ортолани С. Пероральное введение альтернативных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и парацетамола у пациентов с непереносимостью этих средств. Препараты. 1993; Андри Л., Сенна Г. Е., Бетели С. и др. Переносимость нимесулида у пациентов с чувствительностью к аспирину. Энн Аллерджи 1994; А. Валеро Сантьяго *, М.А. Гонзолез-Моралес, Э. Март_ Гуада’о и GETNIA. Переносимость нимесулида у пациентов с непереносимостью НПВП. Аллергия. 2003; Passalacqua, G.; Альбано, М.; Buffoni, S. Безопасность нимесулида в качестве альтернативного препарата у пациентов с побочными реакциями на лекарства. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995.

Источник

bz-nuxt

Лучшее решение для покупки в аптеке любых лекарственных средств — устная рекомендация или назначение от лечащего врача, а в случае с выбором антипиретиков (жаропонижающих таблеток), самостоятельное назначение лекарств от температуры может навредить здоровью. У любых препаратов есть побочные эффекты, но при повышенной температуре иммунная система организма взрослого и ребёнка аккумулирует и направляет защитные ресурсы на борьбу с патогеном. Врачи не рекомендуют приём жаропонижающих при относительно высокой температуре, до 38.5-39 градусов.

Субфебрильная

37-37.9

Фебрильная

38-38.9

Пиретическая

39-41

Небольшим повышением температуры организм сообщает о том, что способен самостоятельно справиться с вредоносной микрофлорой — большая часть известных вирусов и микробов погибает при t выше 37. Сбивать антипиретиками субфебрильную и фебрильную температуру можно и нужно только в исключительных случаях: пользоваться жаропонижающими при наличии судорог или склонности к ним, при сопутствующих хронических заболеваниях, нарушениях работы сердечнососудистой системы, индивидуальной плохой переносимости температуры.

СОДЕРЖАНИЕ

Виды жаропонижающих препаратов для взрослых

Препараты на основе парацетамола — анилиды в комбинациях

Салициловая кислота и её производные

Лекарства пропионовой кислоты — ибупрофен и аналоги

Жаропонижающие пиразолоны

Жаропонижающие для беременных

Виды жаропонижающих препаратов для взрослых

Антипиретики относятся к группе НПВС — нестероидных противовоспалительных средств, разными способами влияющих на болевые центры, вирусные очаги, температуру, приводя её к нормальному значению. Выпускаются в разной лекарственной форме, удобной взрослым для пользования, в том числе. вне постельного режима: таблетки, в том числе шипучие, гранулы, порошки, сиропы, капли, ректальные свечи, ампулы для инъекций. Жаропонижающие препараты оказывают комплексное действие: кроме снижения температуры лекарства этой группы работают как противовирусные и анальгезирующие. Такое свойство антипиретических препаратов незаменимо при сезонных респираторных заболеваниях, повышенной температуре при воспалениях мягких тканей, при осложнениях после хирургических операций и во многих других случаях, когда требуется быстро и минимальной нагрузкой на печень, почки и другие органы, справиться сразу с несколькими симптомами.

При выборе жаропонижающего средства необходимо обращать внимание на состав препарата, поскольку в некоторых, кроме основного действующего вещества, содержатся дополнительные. При пересечении двух разных средств, содержащих один и тот же компонент, может возникнуть передозировка.

Например, препарат Паноксен — в нём содержится диклофенак и парацетамол, и если повышенная температура связана с полученной травмой, а в качестве обезболивающего средства принимается Диклофенак отдельно, добавление Паноксена в качестве жаропонижающего может вызвать негативную реакцию организма.

Для простоты выбора таблетки от температуры и другие лекарственные формы препаратов можно классифицировать по действующему веществу. Наиболее эффективными и безопасными жаропонижающими средствами являются фармацевтические препараты четырех основных групп:

Анилиды — антипиретические средства на основе парацетамола, а также виды комбинированных препаратов.
Салициловая кислота, её производные.
Пиразолоны — жаропонижающие средства на основе феназона, метамизола натрия (анальгин и его аналоги), пропифеназона.
Препараты ибупрофена.

В одних перечисленных группах жаропонижающих антипиретический эффект выражен меньше, чем противовирусный, в других напротив — основной механизм действия направлен на снижение температуры или противовирусную атаку.

Препараты на основе парацетамола — анилиды в комбинациях

Эта группа включает в себя антипиретики с комбинированным действием, препаратами хорошо снимается боль и снижается температура. Противовирусный эффект выражен слабо или средне. Парацетамол широко представлен в аптеках в линейке для взрослых, также присутствуют детские составы, чаще всего назначаются в возрасте от 6 лет. Препарат в виде однокомпонентных средств, без дополнительных веществ, выпускается под разными названиями:

Парацетамол
Далерон для взрослых и детей
Ифимол
Панадол
Тайленол
Цефекон Д и др.

Кроме формы однокомпонентных жаропонижающих, Парацетамол выпускается в комбинациях с другими веществами:

С кофеином. Такое сочетание усиливает анальгезирующее действие, а дополнительные компоненты — противовирусный эффект. Продолжительное применение не рекомендовано взрослым и детям, но в качестве препарата на короткий курс лечения, при субфебрильной и фебрильной температуре любой из перечисленных составов результативен.

Пенталгин, Панадол экстра, Аскофен-П, Парален экстра, Мигренол, Стримол плюс.

С кодеином. Лучше выражено болеутоляющее свойство, механизм снижения температуры меньше, но в то же время присутствует противокашлевый эффект. Сочетание с другими лекарственными препаратами рекомендовано с устного одобрения врача или согласно информации в рецепте. Эффект от приёма наступает довольно быстро, по этой причине взрослым дольше 5 дней таблетки парацетамола с кодеином не назначают. В препаратах парацетамола с кодеином часто присутствует ацетилсалициловая кислота, дротаверин, пропифеназон, аспирин. Разные комбинации могут показывать отличающиеся эффекты, особенно в отношении болеутоляющего действия. Относятся к рецептурным средствам.

Юниспаз, Но-шпалгин, Каффетин Колд, Солпадеин и Проходол форте (+кофеин), Коделмикст, Панадеин.

С аскорбиновой кислотой. Лекарства с витамином С имеют хорошо выраженный и быстрый жаропонижающий, обезболивающий эффект. Противовоспалительные качества проявляются сравнительно слабее, но некоторые средства имеют противоотечное действие, необходимое при назначении обильного питья при повышенной температуре, в период лечения респираторных инфекций.

ФлюЗиОЗ, Парацетамол-С-Хемофрам, Парацетамол Экстра, Гриппостад, Далерон С, Эффералган с витамином С, Апап С Плюс, Фебрицет, Цитрамон П, Кофицил Плюс, Максиколд.

Обратите внимание: взрослым парацетамол в качестве однокомпонентного лекарства рекомендуют, как одно из наиболее безопасных средств, помогающих снизить температуру. В то же время его производные, с добавлением дополнительных компонентнов (включая психолептики — например, Ринза), имеют больше противопоказаний и могут вызвать побочные эффекты. В то же время, при отсутствии хронических задболеваний, патологий сердца, печени, почек, комбинированные составы с парацетамолом эффективны при субфебрильной и фебрильной температуре.

Салициловая кислота

У препаратов этой группы одинаково выражено противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее свойство, также лекарственными средствами на основе салициловой кислоты пользуются, как антиагрегантами (противотромбозное). В эту категорию включены составы с разными действующими веществами:

Ацетилсалициловая кислота — одноименные лекарственные средства и монокомпонентные, разных производителей: Аспирин, Ацилпирин, Буфферин, Упсарин Упса.
Салициламид — одноименные таблетки, Марелин, Цефекон Н (с напроксеном и кофеином).

Такими средствами не рекомендуется снижать температуру, вызванную вирусами гриппа — именно по причине противотромбозных качеств таблеток с содержанием салициловой кислоты, возможно кровотечение.

Лекарства пропионовой кислоты — ибупрофен и аналоги

Среди жаропонижающих средств этой группы Ибупрофен относится к наиболее популярным, безопасным и эффективным. Одинаково хорошо выражены болеутоляющие и противовирусные механизмы, снижение температуры достигается быстро, длительный приём таблеток не требуется. Взрослым предлагается лекарственная форма в виде таблеток, крема, детский вариант — суспензия.

Другие названия — Фаспик, МИГ 400, Долгит, Адвил (для детей и взрослых), Бруфен, Ипрен, Нурофаст, Нурофен Форте, Солпафлекс.

Также в категорию включены жаропонижающие таблетки с активным веществом Декскетопрофен — Фламадекс, Дексалгин 25, Дексонал.

Жаропонижающие пиразолоны

Большая часть препаратов этой группы содержит метамизол натрия, а самый известный тип лекарств при повышенной температуре — Анальгин. В меньшей степени работают такие таблетки от температуры, а против боли напротив, применение эффективно при пероральном и внутримышечном приёме. Противовирусный эффект выражен, как и антипиретический, недостаточно ярко.

На основе основного действующего вещества производители выпускают очень большое количество лекарств, способствующих снижению температуры. Доступны в разных формах: в виде таблеток, капсул, растворов для инъекций, сиропов (для детей), суппозитории ректальные (свечи). Другие названия:

Оптальгин
Метамизол натрия
Баралгин М
Анальгин Экстра Кап

Кроме того, метамизол натрия входит в состав других таблеток от температуры, боли и воспалений — Андипал, Темпалгин, Геомаг, Пиралгин, Кватрокс, Ремидон.

Жаропонижающие для беременных

Любые фармацевтические препараты могут быть причиной возникновения побочных эффектов, не будут исключением даже таблетки на растительной основе — в период гормональной перестройки женского организма нередко возникают реакции, прежде не свойственные. Температура в период вынашивания ребёнка может подниматься без явных внешних причин, и принимать жаропонижающее нужно не всегда.

Даже в период беременности, на любом триместре, субфебрильную температуру, до 37.9 градусов, сбивать с помощью лекарств не рекомендуется. Особенно если она возникла без симптомов вирусного заболевания. Любые таблетки от температуры строго согласуются с наблюдающим или лечащим врачом — гинекологом, терапевтом. Если кроме температуры нет признаков развивающегося заболевания любого характера, рекомендуется прибегнуть методам без таблеток. Это обтирания, обильное питье, компрессы.

К наиболее безопасным, при необходимости медикаментозного влияния на температуру, относится Парацетамол, беременным женщинам стоит сделать выбор в пользу однокомпонентного препарата, без дополнительных компонентов. Несмотря на отсутствие явных противопоказаний, необходимо уведомить врача о необходимости применения парацетамола — специалист рассчитает максимально безопасную дозировку препарата. Также необходимо периодами, рекомендованными врачом, фиксировать температуру и её изменения, а при позитивной динамике прекратить приём парацетамола.

Ещё одним приемлемым способом контролировать температуру лекарствами является Ибупрофен. Принимать таблетки можно с осторожностью и при одобрении врача, а дозировку необходимо выбирать минимальную — способную снизить температуру.

I триместр — если пользы от лекарства больше, чем возможных рисков;

II триместр — запрещено при гипертонусе матки, риске прерывания беременности;

III триместр — применение Ибупрофена категорически не рекомендуется.

Запрещенные антипиретики при беременности — Анальгин (и синонимы), Ибуклин, Некст, Брустан, Аспирин и его производные.

Читайте также: «Недорогие противовирусные»

Источник