Аллергия на пенициллин

Аллергия на пенициллин — это реакция иммунной системы на повторное введение в организм антибиотиков пенициллинового ряда — бензилпенициллина, ампициллина, оксациллина, амоксициллина. При этом поражаются кожные покровы (крапивница и отек Квинке), дыхательные пути (затруднение дыхания, удушье), может развиваться анафилактический шок. Диагностика аллергии на пенициллин основана на тщательном сборе анамнеза, анализе клинических проявлений заболевания, проведении кожных проб на чувствительность к антибиотикам и лабораторных исследований. Лечебные мероприятия включают введение адреналина, глюкокортикоидов, антигистаминных средств, инфузионную терапию, восстановление дыхания и кровообращения.

Общие сведения

Аллергия на пенициллин — это аллергическая реакция, возникающая при повторном приеме внутрь или парентеральном введении пенициллина и полусинтетических антибиотиков. Патологический процесс развивается остро в виде крапивницы, отека Квинке, ларингоспазма или системной аллергической реакции — анафилактического шока. Аллергия на пенициллин возникает даже при минимальном количестве повторно введенного в организм антибиотика пенициллинового ряда. По данным статистики в аллергологии, повышенная чувствительность к пенициллину является одним из наиболее часто встречающихся видов лекарственной аллергии и возникает у 1-8% населения, в основном в возрасте от 20 до 50 лет. Первые сообщения о непереносимости пенициллина появились еще в 1946 году, а уже через три года был зафиксирован первый смертельный исход после введения этого антибиотика. В литературе приводятся данные о том, что только в Соединенных Штатах Америки ежегодно вследствие аллергии на пенициллин погибает более трехсот человек.

Аллергия на пенициллин

Аллергия на пенициллин

Причины

Существует несколько факторов риска, увеличивающих вероятность развития аллергии на пенициллин. Это, прежде всего, наличие наследственной предрасположенности (генетических и конституциональных особенностей). Так, например, установлено, что повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового ряда у родителей увеличивает риск развития аллергии на пенициллин у ребенка в 15 раз. При проведении иммунологического исследования можно обнаружить специальные маркеры, свидетельствующие о наличии повышенного риска развития лекарственной аллергии у данного пациента. Играет роль и возраст: у детей раннего возраста и пожилых людей аллергические реакции на антибиотики встречаются значительно реже, чем у взрослых в возрасте 20-45 лет.

Риск развития аллергии на пенициллин возрастает при наличии некоторых сопутствующих заболеваний: врожденных и приобретенных иммунодефицитов, инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирусной инфекции, муковисцидоза, бронхиальной астмы, лимфолейкозов, подагрического артрита, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов (например, бета-блокаторов).

Тяжесть аллергической реакции на пенициллин зависит и от способа введения антибиотика, длительности его применения и продолжительности промежутков между употреблением этих лекарственных препаратов. Так, однократное профилактическое введение пенициллина (ампициллина) в послеоперационном периоде в хирургической практике значительно реже вызывает аллергию, чем использование антибиотиков этой группы в достаточно высокой дозе в течение длительного времени. Реже аллергия на пенициллин возникает при пероральном приеме, чаще — при местном и парентеральном введении.

Механизм развития аллергии на антибиотики пенициллинового ряда связан с возникновением IgE-опосредованных реакций немедленного типа, иммунокомплексных реакций, а также реакций замедленного типа, то есть имеет сложный комбинированный характер сенсибилизации.

Симптомы аллергии на пенициллин

Аллергия на пенициллин наиболее часто сопровождается развитием разнообразных кожных проявлений и прежде всего, крапивницы и отека Квинке, реже — папулезной и пустулезной сыпи, феномена Артюса (возникновение инфильтратов и абсцессов аллергической природы в месте введения антибиотика), экссудативной эритемы и эритродермии. Иногда вследствие аллергии на пенициллин развиваются такие тяжелые поражения кожных покровов, как синдром Лайелла (буллезные поражения кожи, эпидермальный некролиз, эрозии и язвы слизистой желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, выраженная лихорадка, интоксикация), сывороточная болезнь (появление крапивницы, отека Квинке, выраженных болей в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов, лихорадка, поражение почек, нервной системы, сосудов).

Встречаются при аллергии на пенициллин изменения со стороны органов дыхания — аллергический риноконъюнктивит, альвеолит, эозинофильный инфильтрат легкого, явления бронхоспазма. Может отмечаться поражение сердечно-сосудистой системы (аллергические миокардиты, васкулиты), почек (гломерулонефрит), органов кроветворения (цитопении, гемолитические анемии, изолированные эозинофилии), пищеварительной системы (аллергические энтероколиты, гепатиты). Аллергия на пенициллин нередко может проявляться развитием системных реакций — анафилактического шока и анафилактоидных реакций.

Диагностика

Главное при проведении диагностики аллергии на пенициллин — правильно собрать анамнез: выяснить названия лекарственных препаратов, которые использовал пациент до развития аллергической реакции, продолжительность их приема. Важно уточнить, были ли ранее реакции непереносимости медикаментов, пищевых продуктов, и как они проявлялись. Необходимо собрать информацию и о перенесенных ранее заболеваниях. Затем выясняются особенности клинической картины непереносимости антибиотика у данного пациента в настоящее время (кожные проявления, бронхоспазм, анафилактоидные реакции).

Важную информацию для диагностики аллергии на пенициллин дают кожные аллергологические пробы. При этом использование нативного антибиотика считается недостаточно информативным, а для постановки пробы используются специальные диагностические аллергены, созданные из метаболитов пенициллина. Проводят кожные пробы, как правило, перед применением пенициллина для выявления возможной непереносимости этого препарата и при отсутствии возможности заменить этот антибиотик другим антибактериальным препаратом.

Для диагностики аллергии на пенициллин иногда используют проведение провокационных проб. В этом случае антибиотик вводится в дозе, которая в 100 раз меньше средней терапевтической. При отсутствии какой-либо реакции непереносимости через 30-60 минут пенициллин вводится повторно в дозе, в 10 раз больше, чем первоначально. Такие пробы проводятся с большой осторожностью и выполняются в специализированном учреждении врачом аллергологом-иммунологом с большим опытом работы. Противопоказано проведение кожных и провокационных проб при наличии сведений о системных аллергических реакциях в анамнезе.

Разработано множество лабораторных тестов для выявления аллергии на пенициллин (определение IgE антител к антибиотику с помощью РИА или ИФА, базофильные тесты, выявление специфических IgG и IgM, реакции торможения миграции лейкоцитов и др.), однако их информативность оставляет желать лучшего. Дифференциальная диагностика аллергии на пенициллин проводится с другими случаями лекарственной аллергии, а также с псевдоаллергическими реакциями, некоторыми инфекционными заболеваниями (скарлатина, корь, менингит), системными заболеваниями соединительной ткани (болезнью Бехчета, системной красной волчанкой), пузырчаткой, дерматитом Дюринга и другими состояниями.

Лечение аллергии на пенициллин

Основные принципы лечения аллергии на пенициллин — скорейшее прекращение действия антибиотика и его выведение из организма (остановить введение пенициллина, промыть желудок и кишечник при приеме внутрь, назначить энтеросорбенты и т. д.), купировать симптомы аллергии (вводятся кардиотоники, бронхолитики, глюкокортикостероиды), восстановить функцию дыхания и кровообращения при системных аллергических реакциях. В дальнейшем пациенту необходимо исключить прием антибиотиков из группы пенициллина и сообщать о наличии непереносимости данных препаратов при обращении в другие медицинские учреждения.

Прогноз и профилактика

Учитывая преимущественное развитие острых системных аллергических реакций, прогноз может быть серьезным. Обратимость проявлений и отдаленные последствия во многом зависят от скорости оказания медицинской помощи. В качестве профилактической меры рекомендуется тщательно изучать анамнез пациента перед назначением антибиотиков пенициллинового ряда. При возникновении малейших изменений самочувствия необходимо сразу же прекратить введение препарата и приступить к проведению противоаллергической терапии.

Источник

Аллерген c203 — ампициллин, IgE

Количественное определение в крови специфических иммуноглобулинов класса E к антибактериальному препарату пенициллинового ряда — ампициллину.

Синонимы русские

Специфические иммуноглобулины класса Е к ампициллину.

Синонимы английские

Allergen, Drug, Ampicillin, IgE; Ampicilloyl, IgE Ab in Serum.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

kU/l (килоединица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Общая информация об исследовании

Ампициллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы пенициллинов. На рынке фармперпаратов с 1961 года. Устойчив к воздействию кислоты желудочного сока, но разрушается пенициллиназой — ферментом устойчивых к пенициллинам штаммов бактерий.

По фармакологическому действию относится к бактериостатическим препаратам, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, вызывает лизис бактерий. После поступления в организм препарат хорошо распределяется в органах и тканях, практически не метаболизируется, экскретируется преимущественно почками в неизмененном виде, частично выделяется с желчью и у кормящих с грудным молоком.

Ампициллин назначается при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными организмами: инфекции дыхательных путей и лор-органов (пневмония, абсцесс легкого, бронхит, синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит), инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, пиелит, уретрит), инфекции билиарной системы (холангит, холецистит), хламидийные инфекции, листериоз, инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы), инфекции опорно-двигательного аппарата, инфекции ЖКТ (брюшной тиф и паратиф, дизентерия, шигеллез, сальмонеллез), перитонит, бактериальный эндокардит, гонорея, менингит, сепсис, коклюш. Ампициллин не активен против пенициллазообразующих Staphylococcus spp., всех штаммов Pseudomonas aeruginosa, большинства штаммов Klebsiella spp. и Enterobacter spp., Proteus vulgaris.

Ампициллин в медицинской практике применяется также в виде ампициллина натриевой соли, ампициллина тригидрата, а также под торговыми названиями Петрексил, Зетсил, Стандациллин, Пенодил.

Ампициллин принимают перорально или вводят парентерально. Более редким путем поступления вещества в организм человека является употребление пищи от животных, которых лечили пенициллинами, или вдыхание пенициллинсодержащей пыли.

Антибиотики пенициллинового ряда начали применятся с 1940-х годов и практически сразу стало известно об их способности вызывать аллергические реакции. Молекулы пенициллинов слишком малы и не могут самостоятельно вызывать иммунный ответ. Однако, β-лактамное кольцо пенициллинов способно ковалентно связываться с белками сыворотки крови и клеточной стенки, формируя конъюгат гаптена с носителем, который уже может вызвать аллергическую реакцию. С клинической и патогенетической точек зрения аллергические реакции на пенициллины делятся на реакции немедленного (в пределах одного часа от приема препарата) и замедленного (от 1 до 48 часов) типов. Немедленный тип реакции связан обычно с наличием IgE-антител, а отстроченный обусловлен Т-клеточными механизмами. Немедленные реакции на антибиотики могут проявится крапивницей, ангиоотеком, ринитом, конъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом или анафилактическим шоком. Для замедленных реакций характерны пятнисто-папулезная сыпь, отсроченная крапивница/ангиоотек, в редких случаях — эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулёз, токсический эпидермальный некролиз.

Между различными пенициллинами, а также цефалоспоринами, монобактамами, карбапенемами, существуют выраженная перекрестная реактивность. Наиболее часто реакции гиперчувствительности возникают к амоксициллину. Нередко диагноз аллергии на ампициллин и другие антибиотики ставится без адекватного диагностического подтверждения. Кроме того, ошибочное назначение антибиотиков при некоторых вирусных инфекциях (например, при вирусе Эпштейн-Барр) нередко вызывает возникновения вирус-индуцированной пятнисто-папулезной сыпи, которая не является аллергической реакцией на препарат. Также известно, что с течением времени пациенты могут утрачивать гиперчувствительность к антибиотикам и переносить их прием без последствий. Возможно применение схемы десенсибилизирующего лечения путем перорального или парентерального введения минимальной дозы препарата с постепенным её увеличением.

Диагностика аллергии на антибиотики непроста и включает в себя кожные прик-тесты, внутрикожное введение препарата, провокационный прием препарата и определение IgE-специфических антител. При аллергических реакциях немедленного типа кожные и провокационные тесты, несмотря на свою высокую чувствительность, могут стать причиной выраженных аллергический проявлений вплоть до жизнеугрожающих реакций. Определение IgE-специфических антител к ампициллину обладает несколько меньшей чувствительностью, но большей специфичностью и безопасностью для пациента.

Для чего используется исследование?

  • Диагностика аллергических реакций немедленного типа на ампициллин и другие антибиотики пенициллинового ряда;
  • дифференциальная диагностика причин развития аллергических реакций у детей и взрослых на фоне приема антибиотиков.

Когда назначается исследование?

  • При планировании назначения ампициллина или других пенициллинов у пациентов с подозрением на аллергию на антибиотики;
  • при обследовании детей и взрослых с крапивницей, ангиоотеками, риноконъюнктивитом, ларингоспазмом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком после применения антибактериальных препаратов.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

  • гиперчувствительность немедленного типа к ампициллину.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие IgE-сенсибилизации к данному аллергену;
  • длительное ограничение или исключение контакта с аллергеном.



Важные замечания

Отсутствие IgE-антител не исключает возможности развития аллергических реакций замедленного типа на данный препарат. Отсроченный тип гиперчувствительности рекомендовано определять с помощью патч-тестов.

Выполнение данного исследования безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт пациента с аллергеном. Прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Также рекомендуется

[02-029] Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

[08-017] Суммарные иммуноглобулины E (IgE) в сыворотке

[21-673] Аллергочип ImmunoCAP ISAC (112 аллергокомпонентов)

[21-017] Аллерген c204 — амоксициллин, IgE

[21-062] Аллерген c1 — пенициллин G, IgE

+ определение специфических иммуноглобулинов класса E к прочим аллергенам

Кто назначает исследование?

Аллерголог, педиатр, терапевт, хирург, врач общей практики.

Литература

  • Levine BB, Price VH. Studies on the immunological mechanisms of penicillin allergy: II. Antigenic specificities of allergic wheal-and-flare skin responses in patients with histories of penicillin allergy. Immunology 1964; 36: 542-56.
  • Blanca M, Mayorga C, Torres MJ, Warrington R, Romano A, Demoly P et al. Side chain specific reactions to betalactams: Twelve years later. Clin Exp Allergy 2002; 32: 192-7.
  • Bousquet PJ, Kvedariene V, Co-Minh H-B, Martins P, Rongier M, Arnoux B et al. Clinical presentation and course in hypersensitivity reactions to β-lactams. Allergy 2007; 62: 872-6.
  • Weisser C., Ben-Shoshan M. Imte and non-imte allergic reactions to amoxicillin present a diagnostic dilemma: a case series. J Med Case Rep. 2016; 10: 10. online 2016 Jan 18.
  • Verloet D., Pradal M., Birnbaum J., Koeppel M.C. Drud allergy. Phadia AB. 2012; 77-82/.

Источник

Аллерген Ампициллин (Ampicillin)

C203 Ampicillin (Ампициллин ) — Количественное определение в крови специфических антител, иммуноглобулинов класса E, появляющихся при наличии аллергической реакции к ампициллину. Ампициллин относится к группе пенициллинов — антибактериальное средство широкого спектра действия. Аллергические реакции на пенициллины развиваются вследствие выработки IgE на метаболиты в-лактамного кольца. Аллергия на ампициллин встречается довольно часто и проявляется в виде таких заболеваний как крапивница, атопический дерматит, отек Квинке, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит. При системном введении данного препарата возможен и анафилактический шок. Очень часто при сенсибилизации к ампициллину наблюдаются перекрестные аллергические реакции к цефалоспоринам, монобактамам, карбапенемам. Определение специфического иммуноглобулина Е к данному аллергену в повышенном количестве указывает на наличие сенсибилизации организма к этому аллергену. Количественное определение специфических IgE-антител позволяет оценить взаимосвязь между уровнем антител и клиническими проявлениями аллергии. Низкие значения этого показателя указывают на низкую вероятность аллергического заболевания, в то время как высокий уровень имеет высокую корреляцию с клиническими проявлениями заболевания. При выявлении высоких уровней специфических IgE возможно предсказать развитие аллергии в будущем и более яркое проявление ее симптомов. Однако концентрация IgE в крови нестабильна. Она меняется с развитием заболевания, с количеством получаемой «дозы» аллергенов, а также на фоне лечения. Рекомендуется повторить исследование при изменении симптомов и при контроле проводимого лечения. О необходимости повторного исследования нужно консультироваться с лечащим врачом.

Подготовка к исследованию

Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед сдачей анализа, можно пить чистую негазированную воду.

Показания к исследованию

При обследовании пациентов, сенсибилизированных к ампициллину

Интерпретация

Референсные значения :

Концентрации специфического Ig E, кЕдА/л

Класс

Интерпретация результата

<0.10

отрицательно

0.10-0.34

I

неоднозначный, часто без клинических проявлений

0.35-0.69

0.70-3.49

II

слабо позитивный

3.50-17.49

III

позитивный, с выраженными клиническими проявлениями

17.50-52.49

IV

52.50-99.99

V

Положительный результат может указывать на наличие сенсибилизации (чувствительности) к данному аллергену. Возможно развитие аллергической реакции при контакте с этим аллергеном.

На результаты могут влиять

Гемолиз, хилёз пробы занижает результат исследования.

Выполнение анализа безопасно для пациента по сравнению с кожными тестами (in vivo), так как исключает контакт с аллергеном. Кроме того, прием антигистаминных препаратов и возрастные особенности не влияют на качество и точность исследования.

Назначается в комплексе с

Общий Ig E

Определение специфических иммуноглобулинов класса E к амоксациллину, пенициллинам V и G

Источник