АНАФИЛАКТОИДНЫЕ РЕАКЦИИ

Содержание статьи

Анафилактический шок определяют как системную генерализованную аллергическую реакцию немедленного типа на повторное введение аллергена в результате быстрого массивного IeG-опосредованного выделения медиаторов из тканевых базофилов (тучных клеток) и базофилов периферической крови. В лекарственном анафилактическом шоке (ЛАШ) аллергеном выступает лекарственное средство. Анафилактический шок является самым тяжелым проявлением лекарственной болезни.

Эпидемиология заболевания

Точных данных о распространенности анафилактического шока нет. Анафилактический шок в структуре госпитальной заболеваемости составляет 1,4 % и 18.3 % от числа госпитализированных с острой лекарственной болезнью. Летальность от всех случаев лекарственного анафилактического шока составляет 9-30 %.

Классификация анафилактического шока

По патогенетическому признаку выделяют анафилактический шок (истинно аллергический или иммуноглобулин-Е-зависимый) и анафилактоидный шок (псевдоаллергический или иммуноглобулин -Е — независимый). Клинически анафилактический шок может протекать по классическому, церебральному, гемодинамическому, асфиктическому и абдоминальному вариантам. Различают острое злокачественное, острое доброкачественное, затяжное, рецидивирующее и абортивное течение ЛАШ.

Факторы риска

Вероятность развития анафилактического шока связана с внешними и внутренними факторами. Главные внешние факторы анафилактического шока:

увеличение числа аллергенов в окружающей среде,
расширение спектра и воздействие одновременно нескольких аллергенов и веществ раздражающего действия в бытовых и профессиональных условиях,
превалирование аэрозольного поступления в организм чужеродных веществ (ксенобиотиков),
полипрагмазия,
самолечение больных,
широкое использование вакцинации,
неблагоприятные социальные факторы.

Среди внутренних причин анафилактического шока ведущее место занимает конституционально-генетическая предрасположенность. Внешние факторы, способствующие развитию Анафилактического шока, не являются обязательными. Действие аллергенов реализуется только в организме с аллергическим фенотипом.

анафилактический шок

Этиология

Причиной нафилактического шока могут быть практически все лекарственные средства, включая кортикостероидные и антигистаминные препараты.

Одни из них, будучи белками, гликопротеидами, сложными молекулами чужеродного происхождения (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины) или гормонами (инсулин), легко индуцируют иммунный ответ и анафилактическую реакцию.
Другие, простые химические молекулы небольшой молекулярной массы (гаптены), не способны самостоятельно запускать иммунный ответ и участвуют в иммунологической стадии лекарственного анафилактического шока при соединении с белками, липидами, полисахаридами, модифицируясь в форму высокоиммуногенного комплекса (полноценного гаптена).

Развитие иммунологической реакции на комплекс происходит при повторном поступлении в организм лекарственного средства. Индуцировать анафилактический шок могут не только лекарственные препараты, но и примеси к ним, например, низкомолекулярные вещества, антигенные дивалентные и поливалентные конъюгаты. Понятной становится чистота, качество лекарственного препарата.

Сенсибилизационная активность лекарственного средства зависит от числа и положения атомов в его структуре. Лекарственные средства могут давать перекрестные реакции. Для их возникновения необходимо наличие геометрического сходства со структурой исходного антигена и способности к образованию комплексных антигенов.

Первой формой поливалентности Анафилактического шока являются случаи наличия сенсибилизации у одного человека к нескольким близким по химическому строению или способу фармакологического действия лекарственным средствам.
Вторая форма проявляется сенсибилизацией ко многим лекарственным препаратам различного химического строения и фармакологического действия.
При третьей форме у людей с конституционально-генетической предрасположенностью повышенная чувствительность к одному или многим лекарственным средствам у одного и того же больного может сочетаться с наличием сенсибилизации к инфекционным или неинфекционным аллергенам.

Патогенез

В основе развития истинного анафилактического шока, как и лекарственной болезни, лежат иммунологические механизмы. В его течении различают иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую (клинических проявлений) стадии.

Особенности анафилактического шока проявляются только в иммунологической стадии. В этой стадии анафилактического шока лекарственный препарат из гаптена превращается в полноценный антиген, на который В-лимфоциты начинают вырабатывать в большом количестве IgE. В морфологическом и функциональном отношении сенсибилизированные клетки не отличаются от нормальных, а сенсибилизированный человек является практически здоровым пока в организм не попадет повторно аллерген и не разовьются реакции антиген-антитело.

IgE-зависимая дегрануляция инициируется только специфическими аллергенами, которые в организме связываются с молекулами IgE, фиксированными на поверхности базофилов и тучных клеток.

В процессе дегрануляции базофилов периферической крови и тучных клеток, совпадающем с патохимической стадией аллергической реакции, в большом количестве выделяются медиаторы — гистамин, брадикинин, серотонин, различные цитокины. В зависимости от локализации комплексов антиген-антитело на том или ином шоковом органе возможно развитие разнообразных клинических проявлений анафилактического шока.

При псевдоаллергическом (анафилактоидном) шоке отсутствует иммунологическая стадия, а патохимическая и патофизиологическая стадии протекают без участия аллергических IgE с избыточным высвобождением медиаторов неспецифическим путем. В патогенезе принимают участие три группы механизмов: гистаминовый; нарушения активации системы комплемента и нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.

В каждом конкретном случае ведущая роль отводится одному из механизмов. В патохимической стадии как анафилактического, так и анафилактоидного шока, происходит высвобождение одних и тех же медиаторов, что детерминирует сходные клинические проявления и чрезвычайно затрудняет их дифференциальную диагностику.

Медиаторы, выделяющиеся в большом количестве при ЛАШ, повышают сосудистую проницаемость, вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов и сосудов и др.

Важнейшими являются гемодинамические нарушения, которые могут стать причиной смерти.

Клиническая картина

Клиника анафилактического шока характеризуется многообразием и обусловлена взаимодействием таких факторов, как число вовлеченных в патологический процесс органов, количество выделенных медиаторов, реактивность воспринимающих рецепторов. У большинства больных развивается классическая клиническая форма анафилактического шока.

Остро возникает состояние дискомфорта с ощущениями тревоги, страха смерти. На фоне внезапно наступившей слабости могут ощущаться покалывание и зуд кожи, чувство жара или озноба, тяжесть и стеснение в грудной клетки, боль в области сердца, затрудненность дыхания или невозможность сделать вдох.

Больные также отмечают головокружение или головную боль, ухудшение зрения, потерю слуха. В дальнейшем появляется тошнота, рвота. Объективно отмечается тахикардия и снижение артериального давления. В более тяжелых случаях наступает потеря сознания. Над легкими выслушиваются сухие и влажные хрипы.

Далее могут появиться судороги, пена у рта, непроизвольные мочеиспускание и дефекация, расширение зрачков, отек языка, гортани. Смерть наступает в течение 5-30 мин. при явлениях асфиксии или через 24-48 и более часов в связи с тяжелыми необратимыми изменениями в жизненно важных органах.

Кроме классического выделяют еще 4 варианта по ведущему клиническому синдрому:

гемодинамический,
асфиктический,
церебральный,
абдоминальный.

Каждый из вариантов анафилактического шока может протекать с кожными аллергическими проявлениями в виде крапивницы, отека Квинке.

Даже при благоприятном течении и обратном развитии всех угрожающих признаков у больных еще на длительное время сохраняются остаточные явления в виде слабости, лихорадки, адинамии. В этот период не исключено наступление рецидивов. Именно поэтому больные после исчезновения клинических проявлений анафилактического шока еще в течение 10-12 дней должны оставаться под наблюдением врача в условиях стационара. Неблагоприятный исход Анафилактического шока может быть обусловлен острым злокачественным течением, а также неправильным лечебным менеджментом. Наиболее частые причины ошибок:
игнорирование и отсутствие данных аллергологического и фармакологического анамнезов, применение лекарственных средств без показаний,
неправильная диагностика,
запоздалая или неполноценная противошоковая терапия,
недостаточные рекомендации по профилактике.

Диагностика

Наличие нескольких клинических вариантов анафилактического шока требует дифференциальной диагностики с инфарктом миокарда, эмболией легочной артерии, острой церебральной патологией, кишечной непроходимостью, перфоративной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.

Что касается дифференциальной диагностики истинного и псевдоаллергического (анафилактоидного ) анафилактического шока, то ее проводят преимущественно у больных с лекарственной болезнью в анамнезе.

При псевдоаллергическом шоке не удается установить наличие периода сенсибилизации, повторных реакций на применение сходных в химическом или антигенном отношении препаратов.

Продолжительность псевдоаллергического шока кратковременна, а результаты пробирочных специфических иммунологических тестов отрицательны.

В пользу анафилактического шока свидетельствуют:

ранее употреблявшийся лекарственный препарат, подозреваемый в развитии аллергического состояния (кроме случаев, когда пациент не знает о наступившей сенсибилизации, например, пенициллином, возможно, содержавшимся в молоке коров),
отсутствие зависимости аллергической реакции от дозы лекарственного препарата,
обратное развитие шока после отмены виновного препарата,
аллергические заболевания в настоящем или прошлом, а также у кровных родственников,
профессиональный контакт с лекарственными средствами, как возможная причина сенсибилизации,
грибковые заболевания кожи и ногтей, сенсибилизирующие к несинтетическим антибиотикам.

У перенесших анафилактический шок с целью профилактики рецидивов проводят этиологическую диагностику. Как правило, делают постановку двух-трех специфических иммунологических тестов, позволяющих подтвердить сенсибилизацию к определенному лекарственному средству из множества ранее употреблявшихся перед развитием аллергического состояния.

В последние годы стали чаще применять также биофизические экспресс-методы исследования (иммунотермистография, спонтанная и индуцированная биохемилюминесценция сыворотки крови). Что касается кожных проб с лекарственными аллергенами, в последние годы они не применяются из-за опасности для жизни больных и возможности получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов.

Какое существует лечение

Доврачебная помощь предполагает обязательные противошоковые меры на месте возникновения анафилактического шока. Все инъекции выполняются внутримышечно, чтобы не терять время на поиск вен. Если шок возник при внутривенном введении лекарства-аллергена, иглу оставляют в вене и через нее вводят лекарства.

При этом прекращают введение лекарственного средства, вызвавшего анафилактический шок, и вводят:

адренергические препараты в место введения лекарственного аллергена (эпинефрин 1 мл — 0,1% раствора),
глюкокортикоиды (преднизолон из расчета 1-2 мг/кг веса больного или дексаметазон 4-20 мг, гидрокортизон 100-300 мг),
антигистаминные препараты (прометазин 2-4 мл — 2,5% раствор, хлоропирамин 2-4 мл — 2% раствор, дифенгидрамин 5 мл — 1% раствор),
ксантины при бронхоспазме и затруднении дыхания (аминофиллин 1-2 мл 24% раствор),
сердечные гликозиды (дигоксин 0.025% -1 мл в 20 мл физиологического раствора внутривенно),
дыхательные аналептики (кордиамин 1 мл подкожно),
высокоактивные диуретики (фуросемид по 0.02 — 0.04 г 1 раз в день внутривенно или внутримышечно) при отеке легких .

При отсутствии терапевтического эффекта через 10-15 минут введение указанных лекарственных средств повторяют. При введенном лекарстве-аллергене в область конечностей накладывают жгут выше места инъекции и обкалывают это место эпинефрином, разведенным физиологическим раствором 1:10.

При возникшем анафилактического шока от пенициллина после эпинефрина и глюкокортикоидов показано быстрое внутримышечное введение 1 млн. ед. пенициллиназы, растворенной в двух мл физиологического раствора или дистиллированной воды. При пероральном приеме лекарства-аллергена промывают желудок, если позволяет состояние больного.

Интенсивная терапия анафилактического шока проводится в условиях специализированного отделения при отсутствии эффекта от обязательных противошоковых мер. Она предполагает венепункцию (венесекцию), если последняя не была сделана ранее и внутривенное введение лекарственных средств, причем вместе с растворами декстрозы, изотонического раствора хлористого натрия или плазмозамещающих жидкостей.

При этом отсасывают слизь, освобождают дыхательные пути от возможного западения языка разгибанием головы назад и вводят пропущенный через пеногаситель (спирт) увлажненный кислород с помощью катетера, введенного в просвет трахеи.

анафилактический шок реанимация

При отсутствии терапевтического эффекта повторяют введение через каждые 10-15 минут вышеназванных лекарственных препаратов. При асфиктической форме лекарственного анафилактического шока дополнительно вводят препараты с бронходилятирующим действием.

При отсутствии эффекта от интенсивной терапии приступают к реанимационным мероприятиям. Они предполагают закрытый массаж сердца, интубацию или трахеостомию. При острой асфиксии проводится вентиляция легких с помощью дыхательных аппаратов. При остановке сердца внутрисердечно вводят эпинефрин.

При эпилептическом статусе и нормальном артериальном давлении вводят 1-2 % раствора хлорпромазина (или 2-4 мл 0,5 % раствора диазепама). Реанимационные мероприятия проводятся специализированной бригадой или врачами, прошедшими специальную подготовку.

После купирования острой симптоматики в течение одной-двух недели проводят дополнительное лечение десенсибилизирующими, дегидратационными, дезинтоксикационными и кортикостероидными средствами.

Источник

АНАФИЛАКТОИДНЫЕ РЕАКЦИИ (анафилаксия + греческий eidos — вид; нерекомендуемые синоним: аллергоидные реакции, анафилатоксические реакции, феномен парагиперергии) — вид неспецифических аллергических реакций, характеризующийся повышением чувствительности организма к первичному парентеральному введению некоторых веществ. В механизме развития анафилактоидных реакций отсутствует иммунологическая фаза, характерная для специфических аллергических реакций.

Наиболее тяжелое проявление анафилактоидных реакций — анафилактоидный шок. Его следует отличать от анафилактического шока (см.), который является тяжелым проявлением анафилаксии (см.), возникающей в ответ на введение аллергена в сенсибилизированный организм. Клиническая картина анафилактического и анафилактоидного шоков имеет много общего, что обусловлено действием аналогичных биологически активных веществ, механизм освобождения которых, однако, принципиально отличен.

Представление об анафилактоидных реакциях возникло в связи с открытием феномена повышенной чувствительности некоторых животных к первичному введению определенных агентов, на инъекции которых животные другого вида реагируют только после предварительной искусственной сенсибилизации. Например, анафилактоидные реакции получали введением в ток крови животных пептона, коагулирующих или дисперсных суспензий и других веществ. Было показано, что накопление в крови и тканях продуктов протеолитического распада вызывает отравление организма и приводит к патофизиологическим изменениям, похожим на анафилактический шок. В 1937 году Селье (Н. Selye) обнаружил, что у крыс после первичного внутривенного или внутрибрюшинного введения яичного белка развиваются отеки определенной локализации (лапы, мордочка, язык и наружные половые органы) или шоковая реакция. Систематическое изучение анафилактоидных реакций начато с 1947—1948 годы Селье. Леже, Массовом (J. Leger, G. Masson), а в СССР — Б. В. Полушкиным. Лучшим объектом исследования анафилактоидных реакций являются крысы.

Анафилактоидные реакции, в том числе анафилактоидный шок, могут быть вызваны так называемыми анафилактоидными агентами. К ним относятся: поливинплпирролидон, декстраны, декстрины, твин-20, Л-1935, препарат 48/80, полимиксин, яичный белок или его действующее анафилактоидное начало — овомукоид и другое.

В основе возникновения анафилактоидных реакций лежит наследственно обусловленная повышенная чувствительность организма к определенным анафилактоидным агентам. О важной роли наследственного предрасположения свидетельствуют видовые и индивидуальные различия в реактивности животных к анафилактоидным агентам. Например, внутривенное введение яичного белка морским свинкам вызывает у них развитие судорог и гипотонию, но не приводит к развитию отеков, как у крыс. У собак внутривенное введение поливинилпирролидона и твина-20 сопровождается развитием анафилактоидных реакций, в то время как кошки на эти вещества не реагируют, но дают выраженный ответ на внутривенное введение препарата 48/80. Известны линии крыс, у которых анафилактодная реакция отсутствует или выражена слабо.

Существует большое количество факторов, ослабляющих или предупреждающих развитие анафилактоидных реакций: половые гормоны, катехоламины, вещества с Р-витаминной активностью, АКТГ и глюкокортикоиды, антигистаминные и антисеротонинные препараты, трипсин, аминокапроновая кислота, антнгиалуронидазные препараты, состояние стресса и другое. Адреналэктомия п введение гормонов щитовидной железы усиливают эти реакции.

Для анафилактоидного агента характерна оптимальная доза, выше и ниже которой он может вызывать меньшую реакцию. Внутрибрюшинное или внутривенное введение яичного белка в оптимальной дозе вызывает у крыс типичную картину анафилактоидного шока. Меньшие или большие дозы вызывают у них явления отека, который может быть местным или генерализованным.

Наряду с характерными проявлениями анафилактоидные реакции в виде шока и отеков встречаются атипичные разновидности в виде тромбогеморрагий, кальцинозов, некрозов и геморрагии типа тромбоцитопеннческой пурпуры.

Патофизиологические изменения при анафилактоидных реакциях зависят от вида выделяющихся биологически активных веществ, концентрации и возможных их комбинаций. Характерны нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы, нарушение микроциркуляции, повышение проницаемости сосудов, отек, сокращение гладкой мускулатуры и другие свойственные аллергии немедленного типа изменения. При анафилактоидном шоке у крыс отмечены две фазы изменений в электрической активности головного мозга. Первая фаза изменений связана с увеличением потока афферентных импульсов с периферии, сопровождающим введение анафилактоидного агента. Вторая фаза изменений отражает непосредственное воздействие на мозг биологически активных веществ.

Биохимические изменения при анафилактоидных реакциях выражаются в активации эстеразы и трансаминазы крови, повышении выделения с мочой пепсиногена, увеличении активности гистпдиндекарбоксилазы в коже, активации протеаз, снижении активности АТФ-азы и использования энергии макроэргов.

При анафилактоидных реакциях наблюдаются отеки тканей, интрацеллюлярные отеки, дегрануляция и лизис лаброцитов (тучных клеток), расширение лимфатических и кровеносных сосудов,иногда диапедезные геморрагии, набухание и фрагментация коллагеновых волокон. Отечная жидкость при анафилактоидных реакциях богата белком (до 4—5 г%). При этом отмечается слабая полинуклеарная инфильтрация. В механизме отека, вероятно, участвуют нейтрофилоциты крови, так как у животных с нейтропенией, вызванной цитостатиками или гамма-лучами, декстрановый отек ослаблен.

Большую роль в патогенезе анафилактоидных реакций многие исследователи отводят гистамину. Установлено, что анафилактоидные агенты снижают содержание гистамина в шоковых органах и параллельно повышают его концентрацию в крови и что антагонисты гистамина ослабляют анафилактоидные реакции. Анафилактоидные агенты освобождают гистамин из тканей только у чувствительных к ним животных (декстран п овомукоид у крыс, поливинилпирролидоы у собак). Не следует считать гистамин единственным медиатором нафилактоидных реакций. Работами многих авторов убедительно показана роль в механизме развития анафилактоидных реакций серотонина, кининов, медленно реагирующей субстанции (МРС) и других. В последнее время обнаружен новый фактор, названный переносимым фактором анафилактоидной реакции (ПФАР). Например, установлено, что с помощью сыворотки крыс можно усилить реакцию кроликов на внутрикожную инъекцию яичного белка. Природа же этого фактора не изучена.

Основным источником биологически активных веществ, участвующих в патогенезе анафилактоидных реакций, большинство авторов считает лаброциты. Обычно обнаруживается четкая корреляция между степенью дегрануляции последних в шоковых органах (см. Анафилаксия, активная) и интенсивностью анафилактоидных реакций. Высокая плотность лаброцитов в тканях коррелирует с высоким содержанием в них гистамина и серотонина. Имеются данные, что, кроме лаброцитов, и другие структуры тканей могут служить источником медиаторов анафилактоидного процесса. Так, например, в межтканевой жидкости, некоторых тканях, в центральной нервной сисиеме под действием трипсиноподобных ферментов калликреинов из неактивных предшественников образуются активные кинины (брадикинин, каллидин и другие), которые, повышая проницаемость сосудистой стенки, прокладывают путь крупномолекулярным анафилактоидным агентам в шоковые органы. У кроликов ткани бедны лаброцитами, и основная «организующая» роль в развитии анафилактоидного процесса принадлежит базофилоцитам, несущим функцию, аналогичную функции лаброцитов у других животных. Так, после введения им препарата 48/80 (1 мг/кг) возникает шокоподобное состояние с затрудненным дыханием и одновременным снижением базофилов. Анафилактоидные реакции является своеобразным «неиммунологическим эквивалентом» аллергии немедленного типа.

Развитие анафилактоидного шока сопровождается выраженными изменениями жизненно важных органов и систем: наблюдается расстройство акта дыхания, нарушение сердечной деятельности, снижение артериального давления, расстройство терморегуляции, угнетение двигательной активности, в крови — гипопротеинемия, лейкопения и эозинофилия.

Анафилактоидные реакции, вызываемые в эксперименте, близки по своим проявлениям клинической картине аллергических реакций немедленного типа у человека. Так, при введении крысам яичного белка развивается ангионевротический отек типа отека Квинке у человека, имеющий различную локализацию: отек гортани, языка, глотки, губ, суставов, легких и желудочно-кишечного тракта. Эти отеки, подобно анафилактическим, хорошо лечатся антигистаминными препаратами. Анафилактоидный отек особенно близок к тем дерматозам человека, при которых происходит деструкция лаброцитов и освобождение гистамина без выраженной первичной травмы тканей.

В патогенезе поражений тканей при экспериментальных анафилактоидных реакциях имеется много общего с проявлениями мастоцитоза (см.) у человека, при котором наблюдается усиленная пролиферация лаброцитов. Считают, что большинство проявлений мастоцитозов обусловлено освобождением из лаброцитов гистамина, серотонина и гепарина. Высокая чувствительность к разнообразным факторам при этих заболеваниях обусловлена сравнительной легкостью освобождения значительных количеств гистамина и гистаминоподобных веществ. К одному из распространенных вариантов мастоцитозов относят пигментную крапивницу. В 36% случаев этого заболевания у больных развивается так называемый синдром прилива, провоцируемый, в частности, холодом. В период прилива появляется покраснение лица и груди, расстройство дыхания, загрудинные боли, обмороки, тошнота, тахикардия. В некоторых случаях развивается тяжелый шок с резким падением кровяного давления. При отсутствии поражений кожи отличить этот вид шока от анафилактического трудно. Близки по патогенезу к экспериментальным анафилактоидным реакциям и другие виды крапивниц. У больных холодовой крапивницей лаброциты и базофилоциты крови легко распадаются после воздействия холода. В сыворотке таких больных обнаружен фактор, вызывающий дегрануляцию лаброцитов («холодовый лизин» — эндогенный анафилактоидный фактор).

При карциноидах описан «цианотичный прилив», который объясняется высвобождением больших количеств серотонина из аргентофильной опухоли. Кризы, возникающие при этом, сопровождаются падением кровяного давления и провоцируются охлаждением, перегреванием, эмоциональными воздействиями.

Сходство механизмов поражения кожи и шоковых состояний при мастоцитозах с аналогичными проявлениями анафилактоидных реакций демонстрируется одинаковой эффективностью соответствующих профилактических и терапевтических воздействий. АКТГ и глюкокортикоиды угнетают анафилактоидные реакции и оказывают благотворное влияние в лечении крапивницы, ослабляют некоторые проявления мастоцитозов. Облегчить состояние больного пигментной крапивницей удается с помощью антигистаминных веществ. Особенно эффективно применение ципрогептадина — сильного антагониста гистамина, серотонина и брадикинина. В то же время ципрогептадин полностью предупреждает развитие анафилактоидных реакций.

К анафилактоидным реакциям у человека, вероятно, можно отнести наследственный периодический отек, который сопровождается выделением с мочой метаболитов серотонина и гистамина, некоторые случаи реакций на первичное введение антибиотиков и сыворотки. Близки по механизмам к анафилактоидным реакциям случаи повышенной чувствительности людей к механическим и физическим факторам, появление пузырей и диссеминация крапивницы вдали от места инъекции гистамина, серотонина, ацетилхолнна, различного рода экстрактов и лекарств.

Анафилактоидные реакции (шок, отек и др.) легко воспроизводятся. Их используют для изучения отеков, воспаления, повышения проницаемости сосудов, геморрагии, тромбоза, шока и других патологических состояний, а также для испытания потенциально ценных для клиники антагонистов гистамина и гистаминоподобных медиаторов, противовоспалительных и антиаллергических средств.

Библиография: Гущин И. С. К изменению функционального состояния некоторых отделов центральной нервной системы при анафилактоидном шоке крыс, Пат. физиол. и эксперим. тер., т. 7, № 6, с. 10, 1963, библиогр.; Зильбер Л. А. Основы иммунологии, с. 230, М., 1958; Полушкин Б. В. Аллергоидные реакции, Усп. совр. биол., т. 71, № 2, с. 253, 1971, библиогр.; Juhlin L. a. Shelley W. B. Role of mast cell and basophil in cold urticaria with associated systemic reactions, J. Amer. med. Ass., v. 177, p. 371, 1961, bibliogr.; Léger J. a. Massоn G. Effect of antihistaminic substances on the edema produced by egg-white in the rat, Amer. J. med. Sci, v. 214, p. 305, 1947, bibliogr.; они же, Studies on egg-white sensitivity in the rat, Ann. Allergy, v. 6, p. 131, 1948, bibliogr.; Selye H. The mast cells, Washington, 1965; он же, Anaphylactoid edema, St. Louis, 1968.

Ю. Л. Гулый.

Источник