Идиосинкразия
Содержание статьи
Идиосинкразия — это генетически обусловленная патологическая гиперреакция на конкретные вещества, которая развивается уже при первом контакте с раздражителем. Заболевание возникает как результат ферментопатий и преимущественно связано с приемом медикаментов. Патология не имеет четкой клинической картины, поскольку симптоматика во многом определяется типом врожденной генной мутации и составом принятого лекарства. Диагностика идиосинкразии предполагает детальное иммунологическое и генетическое обследование. Лечение требует исключения контакта с провоцирующим антигеном, применения методов детоксикации и десенсибилизирующих медикаментов.
Общие сведения
Частота идиосинкразических реакций составляет от 1:30000 до 1:50000. В группу риска входят пациенты, которые длительное время получают фармакотерапию, а также страдают врожденными ферментопатиями или другими генными мутациями. Идиосинкразию необходимо отличать от аллергии: расстройство возникает при первой встрече макроорганизма с триггером, тогда как при аллергических состояниях сначала происходит сенсибилизация организма, а клиническая симптоматика развивается только при втором и последующих контактах.
Идиосинкразия
Причины идиосинкразии
Как правило, патологию связывают с употреблением лекарственных средств. Реакция принадлежит к типу В неблагоприятных побочных эффектов (НПЭ) медикаментов, она не зависит от принятой дозы и может возникать после первого употребления препарата. Болезнь чаще всего развивается при приеме сульфаниламидных, психотропных и наркотических средств, некоторых антибиотиков и НПВС. Редко идиосинкразия формируется под влиянием пищевых и бытовых антигенов.
Основной фактор риска — наличие генетических синдромов, которые обуславливают врожденные ферментопатии либо иммунные нарушения. Наиболее подвержены заболеванию лица с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночными порфириями, наследственными гипербилирубинемиями (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, Ротора). Идиосинкразия встречается при фенилкетонурии, хорее Гентингтона, гемофилии. К группе риска относят людей, которым назначаются длительные протоколы фармакотерапии с применением нескольких лекарств.
Патогенез
Большинство случаев патологии вызвано ферментопатиями, связанными с полиаллелизмом соответствующих генов. Как следствие, организм не может обеспечить нормальный метаболизм поступающих чужеродных веществ (лекарств), поэтому они становятся токсинами и антигенами. Патологические реакции проявляются в виде усиления эффекта медикамента, повышения его токсичности либо обострения основного заболевания.
В основном идиосинкразия наблюдается при низкой активности определенного фермента, которая обусловлена как недостаточным его синтезом, так и выработкой измененной молекулы со сниженными каталитическими свойствами или нестабильной структурой. В редких случаях ферментопатии диагностируются при мутации регуляторных генов, которые контролируют ингибиторов и активаторов конкретного энзима, но не имеют прямого влияния на его синтез.
Симптомы идиосинкразии
Для идиосинкразических патологий характерен полиморфизм клинических проявлений. Симптоматика определяется видом антигена, типом ферментопатии, общим состояниям организма, наличием провоцирующих факторов. Болезнь зачастую протекает по типу классической аллергической реакции: с отечностью и сыпью на коже, респираторными симптомами (насморк, заложенность носа), нарушениями работы ЖКТ (тошнота, диарея). Реже беспокоят головные боли, лихорадка.
При генетических мутациях и приеме определенных лекарств появляются патогномоничные признаки идиосинкразии. Например, после приема сульфаниламидов и противомалярийных препаратов больными с недостатком Г-6-ФДГ возникает гемолитическая анемия, а употребление барбитуратов на фоне печеночной порфирии вызывает резкое ухудшение состояния. При первичной подагре обострения провоцируются петлевыми и тиазидными диуретиками.
Осложнения
Идиосинкразия относится к жизнеугрожающим побочным реакциям на лекарства. У 33% пациентов, находящихся на стационарном лечении, она протекает в тяжелой форме, а показатели летальности, по разным данным, составляют от 3,3% до 8,5%. Типичные причины смерти: острая печеночная недостаточность, острая костномозговая аплазия, злокачественная гипертермия, эндотоксикоз.
Диагностика
Первичное обследование пациента проводит аллерголог-иммунолог, задача которого исключить анафилактический компонент заболевания. Врач собирает анамнез жизни, выясняет наличие аллергических и генетических отклонений у родственников. Отсутствие у больного признаков аллергодерматоза или респираторных аллергозов и появление симптомов в момент первого приема лекарства свидетельствует в пользу идиосинкразии. Из диагностических методов назначаются следующие:
- Анализы крови. В гемограмме возможно снижение уровня гемоглобина и эритроцитов (при идиосинкразической анемии) и отклонения, вызванные основной болезнью. Уровень эозинофилов остается в норме. В иммунограмме врач определяет адекватный уровень антител класса E, отсутствие специфических иммуноглобулинов.
- Генетическая консультация. Поскольку идиосинкразия обусловлена врожденными метаболическими нарушениями, необходимо обследование у генетика для выявления отягощенной наследственности. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим обследованием, изучением уровней метаболитов в крови и моче методами газовой или жидкостной хроматографии.
Лечение идиосинкразии
Главное условие — немедленное прекращение контакта с медикаментом, вызвавшим симптомы. Учитывая риск эндотоксикоза и лекарственного повреждения внутренних органов, необходимы инфузии кристаллоидных растворов, в том числе тиосульфата натрия, которые выполняют функцию детоксикации. Десенсибилизирующие средства (антигистаминные препараты, стабилизаторы тучных клеток, антилейкотриеновые медикаменты) показаны для купирования гиперреактивности организма.
Частое развитие лекарственных гепатопатий при идиосинкразии требует назначения N-ацетилцистеина и L-карнитина как неспецифических антидотов. При тяжелых системных реакциях используются глюкокортикоиды. Для защиты гепатоцитов от разрушения рекомендованы препараты урсодезоксихолевой кислоты, эссенциальные фосфолипиды и гепатопротекторы на основе адеметионина. Массивная гипербилирубинемия корректируется с помощью плазмафереза.
Прогноз и профилактика
Вероятность полного выздоровления определяется тяжестью идиосинкразии, исходным состоянием здоровья, наличием генетических болезней. При умеренных псевдоаллергических признаках без полиорганных нарушений удается быстро купировать состояние. При резком ухудшении самочувствия и обострении врожденной патологии прогноз сомнительный, поскольку поражения внутренних органов иногда заканчиваются смертью.
В основе профилактики идиосинкразии лежит рациональный подход к назначению медикаментозной терапии у пациентов с врожденными ферментопатиями. Подбор лечения проводится профильным специалистом совместно с генетиком и клиническим фармакологом, при этом следует избегать полипрагмазии и применения заведомо токсических препаратов. Больным нужно объяснять важность контроля самочувствия во время терапии и необходимость обращения за помощью при нетипичных симптомах.
Источник
Zetlex.net
Тесты по фармакологии к итоговой по фармакокинетике и фармакодинамике (80 вопросов)
Тесты к итоговой по фармакокинетике и фармакодинамике Часть 2.
*1. Что входит в понятие «фармакодинамика»:
+ механизмы действия
— превращение лекарственных веществ в организме
+ фармакологические эффекты
— распределение лекарственных веществ в организме
+ локализация действия
*2. Фармакодинамика лекарственных средств включает:
+ механизмы действия
— конъюгацию
— экскрецию
— депонирование
*3. Фармакодинамика не включает:
— локализацию действия
+ распределение
+ метаболическую трансформацию
— механизмы действия
+ выведение
*4. Правильно ли, что механизмы действия лекарственных средств относятся к понятию «фармакодинамика»:
+ да
— нет
*5. Что входит в понятие «фармакодинамика»
+ локализация действия
— распределение и депонирование лекарственных веществ в организме
+ механизмы действия
+ фармакологические эффекты
*6. К понятию «фармакодинамика» не относится:
— локализация действия
— механизмы действия
— фармакологические эффекты
+ биотрансформация
*7. Фармакологические эффекты относятся к понятию:
— фармакокинетика
+ фармакодинамика
*8. Способность веществ связываться со специфическими рецепторами обозначается как:
— конъюгация
+ аффинитет
— внутренняя активность
*9. Способность лекарственных веществ стимулировать специфические рецепторы называют:
— аффинитетом
+ внутренней активностью
*10. Вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью, называют:
+ агонистами
— антагонистами
*11. Принципиальное отличие антагониста от агониста:
+ не обладает внутренней активностью
— не обладает аффинитетом к рецепторам
— обладает низкой внутренней активностью
— обладает низким аффинитетом к рецепторам
*12. Частичные агонисты отличаются от полных агонистов:
— большей внутренней активностью
+ меньшей внутренней активностью
— большей эффективностью
+ меньшей эффективностью
*13. При сочетании полного агониста с частичным отмечается:
— суммирование эффектов
— потенцирование эффектов
+ ослабление эффекта полного агониста
— ослабление эффекта частичного агониста
*14. Принципиальное отличие частичного агониста от полного:
— обладает большим аффинитетом к рецепторам
— обладает меньшим аффинитетом к рецепторам
— обладает большей внутренней активностью
+ обладает меньшей внутренней активностью
*15. Принципиальное отличие антагониста от частичного агониста:
— не обладает аффинитетом к рецепторам
— обладает аффинитетом к рецепторам
— обладает низкой внутренней активностью
+ не обладает внутренней активностью
*16. Вещества, которые обладают аффинитетом, не имеют внутренней активности и препятствуют действию агонистов, называют:
+ антагонистами
— частичными агонистами
*17. Вещество а снижает артериальное давление на 40 мм рт.ст. в дозе 0,025 г, а вещество б — в дозе 0,25 г.
+ вещество а в 10 раз активнее вещества б
— вещество а в 10 раз эффективнее вещества б
*18. В терапевтических дозах вещество А увеличивает суточный диурез на 2 л, а вещество Б — на 4 л. правильно ли, что вещество Б в 2 раза эффективнее вещества А
+ да
— нет
*19. Внутренняя активность — это:
— способность вещества связываться со специфическими рецепторами
+ способность вещества стимулировать рецепторы
*20. Аффинитет — это:
+ способность вещества связываться со специфическими рецепторами
— способность вещества стимулировать рецепторы
*21. Способность лекарственных веществ при взаимодействии с рецептором стимулировать его называется:
— аффинитетом
+ внутренней активностью
— активностью
*22. Вещества, обладающие аффинитетом к рецепторам и низкой внутренней активностью:
— полные агонисты
+ частичные агонисты
— антагонисты
*23. Вещества, возбуждающие одни подтипы рецептора и блокирующие другие его подтипы:
+ агонисты-антагонисты
— частичные агонисты
— антагонисты
*24. Какие явления могут возникать при повторных введениях лекарственных веществ
+ привыкание
+ тахифилаксия
— потенцирование
+ сенсибилизация
— идиосинкразия
+ кумуляция
*25. Как называется накопление в организме лекарственного вещества при повторных его введениях:
— функциональная кумуляция
+ материальная кумуляция
— сенсибилизация
*26. Что характерно для привыкания к лекарственному средству при повторных его введениях:
— непреодолимое стремление к постоянному приему лекарственного средства
— повышение активности лекарственного средства
+ снижение активности лекарственного средства
— абстиненция при отмене лекарственного средства
*27. Что характеризует физическую лекарственную зависимость:
+ улучшение самочувствия после приема лекарственного средства
— возможность быстрой отмены препарата при лечении лекарственной зависимости
+ абстиненция при отмене препарата
*28. Стремление к повторным приемам какого-либо средства характерно для:
— привыкания к лекарственному средству
+ психической лекарственной зависимости
*29. Синдром абстиненции характерен для:
— привыкания к лекарственному средству
+ физической зависимости
*30. Кумуляция — это:
— повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам
+ накопление в организме лекарственного вещества
— необычная реакция организма на лекарственное вещество
*31. Идиосинкразия — это:
— накопление в организме лекарственного вещества
— повышение чувствительности организма к лекарственным препаратам
+ необычная реакция организма на лекарственное вещество
*32. Накопление в организме лекарственного вещества при повторных его введениях обозначается как:
— функциональная кумуляция
+ материальная кумуляция
— сенсибилизация
*33. Снижение эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях отмечается при:
— материальной кумуляции
— функциональной кумуляции
+ тахифилаксии
+ привыкании
*34. «Накопление» фармакологического эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях обозначается как:
+ функциональная кумуляция
— материальная кумуляция
— сенсибилизация
*35. Быстрое привыкание к лекарственному средству обозначается как:
— идиосинкразия
— сенсибилизация
— кумуляция
+ тахифилаксия
*36. Термином «функциональная кумуляция» лекарственного вещества обозначают:
— повышение концентрации вещества в плазме при его повторных введениях
+ «накопление эффекта» вещества при его повторных введениях
— быстрое привыкание к лекарственному веществу
*37. Непреодолимое стремление к повторным приемам вещества обозначают термином:
— кумуляция
— тахифилаксия
+ лекарственная зависимость
— привыкание
*38. Увеличение эффекта лекарственного вещества при его повторных введениях может наблюдаться при:
— привыкании
+ сенсибилизации
— тахифилаксии
+ кумуляции
*39. Какие явления могут возникнуть при комбинированном применении лекарственных веществ:
+ суммирование эффектов
+ антагонизм
+ потенцирование
— тахифилаксия
*40. Аддитивное действие двух лекарственных средств:
— значительное усиление их фармакологического действия
+ суммирование их эффектов
— ослабление их фармакологического действия
*41. Верно ли, что синергизм — это усиление действия одного лекарственного средства другим:
+ да
— нет
*42. Синергизм:
+ усиление действия одного лекарственного средства другим
— ослабление действия одного лекарственного средства другим
*43. Две основные разновидности синергизма при взаимодействии лекарственных веществ:
— агонизм
+ аддитивный эффект
+ потенцирование
— кумуляция
— антагонизм
*44. Потенцирование:
— суммирование эффектов лекарственных веществ при их взаимодействии
+ эффект взаимодействия лекарственных веществ превышает сумму их эффектов
— ослабление эффекта лекарственных веществ при их взаимодействии
*45. Каким термином обозначают необычные реакции на первое введение лекарственного средства:
— сенсибилизация
— тахифилаксия
+ идиосинкразия
*46. Что характерно для побочных эффектов неаллергической природы:
+ возникают при применении вещества в терапевтической дозе
+ относятся к спектру фармакологического действия лекарственного препарата
— выраженность эффекта не зависит от дозы
+ выраженность эффекта возрастает с увеличением дозы
*47. Что характерно для побочных эффектов аллергической природы:
+ возникают при использовании вещества в любой дозе
— относятся к спектру фармакологического действия лекарственного препарата
+ обычно возникают при повторном введении лекарственного вещества
*48. Каким термином обозначают действие лекарственных веществ во время беременности, которое приводит к врожденным уродствам
— мутагенное действие
— фетотоксическое действие
+ тератогенное действие
*49. Каким термином обозначают нежелательное действие лекарственных средств при их применении в терапевтических дозах:
+ побочное действие
— токсическое действие
*50. Идиосинкразия:
+ необычная реакция организма на лекарственное средство
— повышение чувствительности организма к лекарственному веществу
— накопление в организме лекарственного вещества
*51. Каким термином обозначают необычные реакции на лекарственные средства, связанные с генетически обусловленными энзимопатиями:
— сенсибилизация
— тахифилаксия
+ идиосинкразия
*52. Какие побочные эффекты мало зависят от дозы вещества:
+ аллергической природы
— неаллергической природы
*53. Побочные эффекты неаллергической природы при увеличении дозы лекарственного средства:
+ усиливаются
— не изменяются
*54. Эмбриотоксическое действие лекарственных средств:
+ неблагоприятное действие на плод, не сопровождающееся развитием врожденных уродств
— влияние на плод, приводящее к врожденным уродствам
*55. Наиболее вероятно тератогенное действие лекарственных средств:
+ в первые 2-3 месяца беременности
— между 4 и 6 месяцами беременности
— в более поздние сроки беременности
*56. Фетотоксическое действие:
+ нежелательное действие на плод
— действие на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам
*57. Нежелательные эффекты лекарственного вещества при его применении в дозах выше терапевтических:
— побочное действие
+ токсическое действие
— идиосинкразия
*58. Действие на эмбрион, сопровождающееся развитием врожденных уродств:
— мутагенное
+ тератогенное
— эмбриотоксическое
— фетотоксическое
*59. Неблагоприятное действие на эмбрион, не сопровождающееся развитием врожденных уродств:
— мутагенное
— тератогенное
+ эмбриотоксическое
— фетотоксическое
*60. Неблагоприятное действие на плод во втором и третьем триместрах беременности:
— мутагенное
— тератогенное
— эмбриотоксическое
+ фетотоксическое
*61. Мутагенное действие лекарственного вещества:
— неблагоприятное действие на эмбрион, приводящее к врожденным уродствам
+ повреждение генетического аппарата, приводящее к изменению генотипа потомства
— неблагоприятное действие на эмбрион, не вызывающее врожденных уродств
*62. Правильно:
+ под влиянием веществ может изменяться синтез микросомальных ферментов
+ при комбинированном применении действие веществ может ослабляться
— лекарственные вещества могут не оказывать побочного действия
— об относительной эффективности двух веществ судят по их эд50
+ полные агонисты отличаются от частичных более высокой внутренней активностью
*63. Правильно:
— антагонисты не обладают аффинитетом по отношению к специфич. рецепторам
— тахифилаксия — это необычная реакция на лекарственное вещество
+ при потенцировании суммарный эффект двух веществ превышает сумму их эффектов
— все вещества действуют через посредство специфических рецепторов
*64. Правильно:
— антагонисты обладают внутренней активностью
— привыкание — непреодолимое стремление к повторным приемам средства
— психическая лекарственная зависимость характеризуется выраженной абстиненцией при отмене
+ величина эффекта средства может изменяться в зависимости от времени суток
*65. Правильно:
+ побочные эффекты лекарств могут быть опасны для жизни
— полные агонисты обладают высоким аффинитетом и низкой внутренней активностью
+ действие лекарств может зависеть от времени суток
+ изменение наследственности под влиянием лекарств – мутагенное действие
*66. Правильно:
— об относительной эффективности двух веществ судят по их эд50
+ частичные агонисты проявляют аффинитет к специфическим рецепторам и низкую внутреннюю активность
+ антагонисты обладают аффинитетом к специфическим рецепторам
— об относительной активности двух веществ судят по соотношению их максимальных эффектов
*67. Правильно:
— полные агонисты отличаются от частичных степенью аффинитета к рецепторам
+ частичные агонисты могут уменьшать эффект полных агонистов
— агонисты не обладают аффинитетом к специфическим рецепторам
*68. Правильно:
— антагонисты не обладают аффинитетом к специфическим рецепторам
+ антагонисты обладают аффинитетом к специфическим рецепторам
+ активность веществ определяют по величине эффективных доз
*69. Правильно:
— циркадианные циклы — месячные циклы действия лекарств
+ внутренняя активность — способность веществ стимулировать специфические рецепторы
— активность веществ определяется величиной их максимального эффекта
*70. Правильно:
— побочные эффекты — нежелательные эффекты, не опасные для жизни
+ антагонисты ослабляют действие частичных агонистов
— внутренняя активность — тенденция к образованию комплекса вещество -рецептор
*71. Внутренняя активность — это:
— способность вещества связываться со специфическими рецепторами
+ способность вещества при взаимодействии с рецепторами вызывать их активацию
— доза вещества, обеспечивающая специфический эффект
*72. Аффинитет — это:
+ способность вещества связываться со специфическими рецепторами
— доза вещества, обеспечивающая специфический эффект
— способность вещества вызывать эффект при взаимодействии с рецептором
*73. Способность лекарственных веществ при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать специфические эффекты называется:
— аффинитетом
+ внутренней активностью
— биодоступностью
*74. Вещества, обладающие аффинитетом и низкой внутренней активностью, называются:
— агонисты — антагонисты
+ частичные агонисты
— антагонисты
*75. Отметить правильные утверждения:
— накопление лекарственного вещества в организме при повторных введениях называется функциональной кумуляцией
+ увеличение эффекта лекарственного вещества при повторных введениях наблюдается при сенсибилизации
+ тахифилаксия — быстрое уменьшение эффекта лекарственного вещества при повторных введениях
— стремление к повторным приемам лекарственного вещества обозначается как привыкание
*76. ЭД50:
— численно равна половине дозы, вызывающей максимальный эффект
+ является мерой активности вещества
— является мерой эффективности вещества
*77. Об эффективности лекарственного вещества можно судить:
— по минимальной эффективной дозе
+ по величине максимального эффекта
— по дозе, вызывающей максимальный эффект
*78. Определить вид нежелательных эффектов лекарственных веществ: мало зависят
от дозы, возникают как правило при повторных введениях лекарственных веществ:
— побочные эффекты неаллергической природы
+ побочные эффекты аллергической природы
— токсические эффекты
— идиосинкразия
*79. Определить вид нежелательных эффектов лекарственного вещества: усиливаются с увеличением дозы, возникают при введении лекарственного вещества в терапевтических дозах:
+ побочные эффекты неаллергической природы
— побочные эффекты аллергической природы
— токсические эффекты
*80. Верно:
— мутагенное действие вещества – это токсичное действие на эмбрион, вызывающее врожденные уродства
+ наиболее вероятно тератогенное действие вещества при его применении в 1 триместре
+ эмбриотоксическое действие вещества не приводит к возникновению врожденных уродств при его применении в 1 триместре
Источник