Исследование: связь антибиотиков и аллергии у детей
Содержание статьи
Практически у всего на свете есть две стороны, и лекарственные препараты, увы, не исключение. Все они, даже самые, на первый взгляд, безобидные и «натуральные», проявляют побочные эффекты. Слова Парацельса, произнесённые им за четыреста лет до случайного открытия Флемингом пенициллина, — «Всё яд, всё лекарство», — отражают реальную ситуацию в фармакологии XXI века. Это вовсе не значит, что нам нужно отказаться от лекарств, но знать об их побочных эффектах необходимо. И совсем недавно появились данные, свидетельствующие о том, что у одной из самых востребованных групп препаратов, позволяющих нам выживать в мире бактерий, — антибиотиков — есть один существенный минус.
Учёные говорят
Информация, которая уже встревожила и научный мир, и врачей-практиков, была опубликована в конце декабря 2019 года в крупном научном журнале Jama Pediatrics (1). Исследователи провели масштабную аналитическую работу: они изучили 798 426 медицинских карт детей, рождённых в 2001-2013 годах. Предметом их внимания стало назначение антибактериальных препаратов пяти классов, которые чаще всего применяются в педиатрии, — пенициллинов, пенициллинов в комбинации с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота), цефалоспоринов, сульфаниламидов и макролидов. Исследователи регистрировали все случаи назначения антимикробных средств этих классов младенцам в возрасте от рождения до шести месяцев жизни, а затем тщательно изучали истории болезней этих детей.
Результаты анализа показали, что антибактериальные препараты получали 16,7 % грудничков: чаще всего назначали пенициллины, затем по убывающей: макролиды, цефалоспорины, защищённые пенициллины и реже всего — в 3,8 % случаев — сульфаниламиды.
При этом антибактериальные препараты всех этих групп были связаны с аллергическими заболеваниями в более позднем возрасте.
Среди них пищевая аллергия, астма, атопический дерматит, аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, контактный дерматит. Кроме того, зафиксировано повышение вероятности крайне опасной аллергической реакции, которая в 10-20 % случаев заканчивается фатально, — анафилаксии, или анафилактического шока. Риск развития аллергии наиболее высок после применения пенициллинов и наименее — после приёма сульфаниламидов. Точно установить причинно-следственные связи между антибиотикотерапией и аллергическими заболеваниями пока не удалось. Но описать возможный механизм неблагоприятной реакции учёные смогли.
Предположительные причины
Одним из факторов, который, по всей вероятности, способствует повышению риска аллергических заболеваний через несколько лет после применения антибиотиков и сульфаниламидов, может быть их негативное воздействие на микрофлору. Известно, что антибактериальные препараты работают не избирательно, проявляя эффект в отношении и болезнетворных бактерий, и полезных микроорганизмов, необходимых нашей иммунной системе для защиты от аллергических или аутоиммунных заболеваний.
Речь идёт как о «знаменитой» микрофлоре кишечника, так и о микробиоме в целом — ведь бактерии живут не только в пищеварительном тракте, но и на коже, в слизистых оболочках, желчевыводящих путях, мочеполовых органах, лёгких и других органах и системах. Гибель полезных бактерий при антибиотикотерапии, возможно, и запускает патологическую цепочку, нарушая важные естественные механизмы защиты от аллергии.
Следует подчеркнуть, что это возможная причина, а не очевидная. Чтобы более точно определить, почему именно увеличивается риск аллергии после применения антибактериальных средств, понадобится провести ещё не одну исследовательскую работу. Но независимо от результатов дальнейших исследований, факт ещё одной неблагоприятной реакции этого класса лекарств уже очевиден. Масштаб анализа настолько велик, что его результаты не подлежат сомнениям: к сожалению, младенцы до шести месяцев, которые получали антимикробные препараты, принадлежащие к одной из пяти описанных фармакологических групп, находятся в группе повышенного риска по развитию аллергических заболеваний в более позднем детском и подростковом возрасте.
Возможные последствия
Безусловно, связь между антибиотикотерапией и аллергией — новость нерадостная. Однако её ни в коем случае нельзя воспринимать как запрет на применение антибактериальных средств для младенцев. Препараты этой группы по-прежнему остаются единственной эффективной защитой от патогенных микроорганизмов. Они должны назначаться, если для этого есть показания.
Риск отказа от приёма антибиотиков и синтетических антимикробных препаратов может быть гораздо более существенным для состояния здоровья и даже жизни ребёнка, чем гипотетическая вероятность развития аллергии в будущем.
Информация о результатах исследования важна в первую очередь для педиатров, назначающих антибактериальные препараты. Врачам, принимающим решение о необходимости антибиотикотерапии младенцев, следует особенно тщательно взвешивать соотношение «риск/польза».
А что же остаётся родителям? Доверять врачу и при наличии показаний обязательно давать ребёнку назначенные препараты. В случае крайней необходимости — проверять заключение при помощи других докторов. Но главное — ни в коем случае не заниматься самолечением ребёнка антибиотиками! Не «назначать» их самостоятельно своему малышу по результатам прочтения разных интернет-статей и не пытаться приобрести их без рецепта. Берегите своё здоровье и здоровье ваших родных!
Источники:
- Zven S. E. et al. Association Between Use of Multiple Classes of Antibiotic in Infancy and Allergic Disease in Childhood // JAMA pediatrics. — 2020; 174 (2): 199-200.
Марина Поздеева, провизор, медицинский журналист
Фото depositphotos.com
Мнение автора может не совпадать с мнением редакции
Источник
Антибиотики для лечения детей
Антибиотик (антибактериальный препарат, противомикробное средство) — это препарат, который эффективен при лечении бактериальных инфекций. Его эффект заключается в непосредственном влиянии на бактерию, он ее убивает. Также его эффект может заключаться в замедлении размножения бактерии, что позволяет иммунитету справиться с ним. Высокая распространенность инфекций, большой выбор антибиотиков для детей, неоправданное назначение данных препаратов при заболеваниях у детей и взрослых привела к угрожающим последствиям для жизни людей — антибиотикоустойчивости. Согласно Евразийским рекомендациям, в ЕС 25000 смертей ежегодно связаны именно с антибиотикоустойчивостью. На данный момент противомикробные средства являются невосполнимым ресурсом человечества. Устойчивость к антибактериальным средствам можно рассматривать как угрозу национальной безопасности.
Прежде, чем перейти к выбору детского антибиотика, рассмотрению дозировки, длительности применения, необходимо разобрать и объяснить основные моменты в формировании устойчивости к антибактериальным средствам. Лишь после этого можно адекватно судить о выборе и подходу к назначению данных лекарственных средств.
Антибиотикорезистентность
Антибиотикорезистентность — это термин, обозначающий устойчивость к антибиотикам. Кто виноват в этом? Основной причиной является избыточное и бесконтрольное применение противомикробных средств. Это касается не только медицины.
Назначение антибиотиков всегда должно быть оправданным.
Причины
- Применение в медицине. Неоправданное назначение на амбулаторном этапе, в стационаре, самолечение (безрецептурный отпуск). Основной акцент уделяется противодействию неоправданного назначения антибиотиков в первичном звене (на амбулаторном этапе). Для этого специально разрабатываются и внедряются в практическое здравоохранение клинические рекомендации и алгоритмы по назначению антибиотиков детям. Также через средства массовой информации проводятся разъяснения населению о необходимости разумного применения антимикробных средств и опасности их самостоятельного применения.
- Применение антибиотиков в ветеринарии.
- Применение в агроиндустрии.
Основные правила правильного применения антибактериальных препаратов
- Противомикробное средство принимается только при наличии бактериальной инфекции, которая предполагается или доказана документировано.
- Во время применения лекарственного средства необходимо придерживаться оптимального режима. Первое — это правильный выбор лекарства. В остальном необходимо соблюдать адекватную дозу и длительность применения.
- При выборе лекарственного средства необходимо учитывать региональную ситуацию по устойчивости к антибиотикам наиболее распространенных возбудителей и учитывать вероятность инфицирования больного данными бактериями.
- Не применять антибиотики низкого качества и с недоказанной эффективностью.
- Не использовать антибиотики с целью профилактики.
- Эффект от применения антибактериального средства оценивают через 48-72 часа после начала лечения.
- Объяснить вред несоблюдения режима применения лекарственного средства, а также пояснить опасность самолечения.
- Способствовать правильному применению лекарственного средства со стороны больного.
- В каждом случае необходимо использовать методы, позволяющие установить причину инфекции.
- При назначении антибактериального препарата врачам необходимо придерживаться рекомендациям, основанным на доказательной медицине.
Показания к назначению антибиотиков
Довольно распространенной ошибкой является использование антибиотиков при заболеваниях, которые развиваются вследствие не бактериальной инфекции.
Не следует использовать антибиотики при вирусных инфекциях.
Среди таких заболеваний:
- Острый фарингит.
- Острый ларинготрахеит.
- Ринит.
- ОРВИ, только.
- Острый бронхит. Допустимо использование антибиотиков при развитии сужения бронхов, а также при длительности лихорадки более 5 дней.
В данных случаях назначение антибиотиков не оправдано, так как причиной, приведшей к данным заболеваниям, зачастую являются вирусы.
Существуют и спорные моменты, когда к развитию заболевания могут приводить как вирусы, так и бактерии. К таким заболеваниям относятся:
- Острый риносинусит.
- Острый средний отит.
- Острый тонзиллит.
В таких случаях антибиотик назначается исключительно после обследования и наблюдения врачом за пациентом.
При вирусных инфекциях (фарингит, ринит, ларингит, трахеит) эффективность антибиотиков равна эффекту плацебо. Важно помнить, что назначение антибактериальных средств не предотвращает развитие бактериальной суперинфекции (то есть присоединения бактериальной инфекции к уже имеющейся вирусной). Эффективных средств против ОРВИ нет. Применение распространенных в аптечных сетях противовирусных иммуностимулирующих средств зачастую не несет в себе никакого эффекта. В данном случае противовирусное средство можно рассматривать как аскорбиновую кислоту или чеснок. В таких случаях назначается адекватное патогенетическое и симптоматическое лечение, которое позволяет устранить и ликвидировать симптомы ОРВИ. Используются: парацетамол, ибупрофен, муколитики (амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин), сосудосуживающие капли в нос при насморке, назальный кортикостероид при риносинусите. Если же имеет место заболевания с вирусной или бактериальной причиной (тонзиллит, синусит, средний отит), то в таком случае рекомендуется отсроченная на 2-3 дня антибактериальная терапия. Отсроченная тактика назначения антибиотиков при инфекциях верхних дыхательных путей позволила снизить частоту назначений антибиотиков на 40%.
Данные утверждения несут за собой доказательный характер и более подробно описаны в учебном пособии «Рациональное применение антимикробных средств в амбулаторной практике врачей», написанное по основам и доказательной базе Евразийских рекомендаций 2016 года.
Основные виды антибиотиков и их распространенные представители на рынке
Ниже рассмотрим наиболее популярные и часто использующиеся группы антибактериальных средств:
- Бета-лактамы. Среди них выделяют пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы. Среди пенициллинов стоит выделить: амоксициллин, ампициллин, тикарциллин, карбенициллин, мезлоциллин, мециллам. Наиболее популярными цефалоспоринами являются: цефазолин, цефалексин, цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефепим, цефтобипрол. Карбапенемы используются гораздо реже. Можно выделить меропенем.
- Макролиды. К макролидам относятся: кларитромицин, азитромицин (сумамед), джозамицин.
- Тетрациклины. Наиболее распространенные: тетрациклин, доксициклин, окситетрациклин.
- Аминогликозиды. Популярные из них: гентамицин, амикацин, изепамицин.
- Левомицетины. Торговые наименования: левомицетин, хлоромицетин.
- Гликопептидные антибиотики. Наиболее часто используют: ванкомицин, блеомицин.
- Линкозамиды. В медицине используются: линкомицин, клиндамицин.
- Фторхинолоны. Среди них чаще всего используют: ципрофлоксацин, левофлоксацин, гемифлоксацин. Являются антибиотиком для детей широкого спектра действия. Данные антибиотики не противопоказанные в детской практике, но их применение у ребенка резко ограничено.
Важно помнить, что указанные препараты имеют свои показания и противопоказания, а также применяются против определенных инфекций.
Указанные препараты имеют свои показания и противопоказания, обладают узким или широким спектром активности в отношении бактерий. Некоторые из перечисленных препаратов могут использоваться детям до года. Детские антибиотики существуют в таблетках, в суспензии, в ампулах для внутривенного и внутримышечного введения. Расчет дозы, разведение антибиотиков и введение необходимой дозы ребенку должно производиться медицинским персоналом во избежание нежелательных, побочных реакций, а также осложнений во время выполнения инъекций. Они должны назначаться исключительно врачом.
Длительность применения антибактериальных средств
Родители часто задают вопросы: «Сколько дней ставят антибиотик детям? Какой лучший антибиотик для детей? Что давать ребенку при приеме антибиотиков?». В большинстве случаев достаточно 5-7 дней применения. Существуют исключения, при которых длительность применения может возрастать до 10 — 28 дней. На второй вопрос однозначно ответить нельзя. У каждого лекарственного средства существуют свои показания и противопоказания, поэтому использование того или иного препарата зависит от ситуации (возраста, диагноза, сопутствующей патологии и др.). На третий вопрос многие доктора ответят одинаково: « Пробиотики». Пробиотик позволит восстановить нормальную микрофлору кишечника, которая подверглась влиянию антибактериального средства. Как правило, они назначаются курсом от 2 недель до 1 месяца.
Вы всегда можете проконсультироваться с врачом, если вас интересуют какие-либо вопросы касательно лечения.
Согласно Евразийским рекомендациям, с целью преодоления антибиотикоустойчивости эксперты подчеркивают необходимость обращать внимание пациентов на строгое соблюдение режима применения лекарственного средства. Необходимо использовать оптимальные лекарственные формы антибиотиков с высокой биодоступностью, в частности, диспергируемые таблетки Солютаб, что согласуется с современной позицией ВОЗ и UNICEF. Преимущества диспергируемых таблеток Солютаб:
- Полностью всасываются в кишечнике. Вследствие этого эффект равен внутривенному эффекту.
- Создают высокую концентрацию в очаге инфекции.
- Лучшая переносимость.
- Хорошие органолептические свойства.
- Возможность растворять таблетки, что позволяет использовать данную лекарственную форму у детей.
- Для проглатывания требуется минимальное количество жидкости.
- Имеют преимущество перед суспензией — исключаются ошибки в приготовлении.
Диспергируемые таблетки, рекомендуемые ВОЗ и UNICEF:
- Флемоксин Солютаб
- Флемоклав Солютаб
- Супракс Солютаб
- Вильпрофен Солютаб
- Юнидокс Солютаб
Родителям детей стоит помнить, что незавершенный курс предписанного лечения антибиотиком приводит к формированию устойчивости бактерий и длительного нахождения микроба в организме.
Осложнения применения антибиотиков
Во время применения антибиотиков существует риск развития нежелательных реакций. К таким осложнениям относятся:
- Гепатотоксичность — повреждение печени. Чаще всего отмечается при приеме моксифлоксацина, макролидов, клавуланата.
- Кардиотоксичность — повреждение сердца. Такая реакция может отмечаться при применении фторхинолонов, азитромицина, кларитромицина.
- Нейротоксичность — повреждение нервной системы. Отмечается у фторхинолонов.
- Аллергия. Характерна для пенициллинов, цефалоспоринов.
По факту, чем шире спектр противомикробной активности, тем выше риск развития нежелательных реакций.
Выбор антибиотика у ребенка
Ранее мы рассмотрели основные заболевания верхних и нижних дыхательных путей, при которых могут применяться противомикробные средства. Сейчас разберем основные препараты, которые могут использоваться при той или иной патологии, а также укажем необходимую дозировку лекарственного средства.
Не принимайте антибиотики без назначения врача.
Не используйте препараты самостоятельно! Препараты и дозировки приведены ниже исключительно в ознакомительных целях и не эквивалентны лечению, назначаемому врачом.
Острый средний отит
Препаратом выбора является амоксициллин 40-90 мг/кг/сут в 3 приема. Длительность терапии 10 дней, у детей < 5лет, 5-7 дней у детей >5 лет. Препаратом второй линии является амоксициллин/клавуланат. Препаратом третьей линией является джозамицин.
Острый риносинусит
Аналогично применению антибактериальных средств при остром среднем отите.
Острый тонзиллит
Препаратом выбора является амоксициллин 45-60 мг/кг в 3 приема, Феноксиметилпенициллин вн 25-50 мг/кг 3-4 раза в сутки. Препаратом второй линии является цефиксим. Препаратом третьей линией является джозамицин. Длительность терапии 10 дней.
Внебольничная пневмония
Терапия выбора — амоксициллин вн 45-90 мг/кг/сут в 3 приема. Препаратом второй линии является амоксициллин/клавуланат, цефуроксим в/м, цефтриаксон в/м. Препаратом третьей линией является джозамицин 40-50 мг/кг/сут в 2 приема.
Антибиотики являются незаменимыми препаратами в борьбе с бактериальной инфекцией. Назначение данных лекарственных средств должно производиться исключительно по медицинским показаниям. Очень важно придерживаться предписанному режиму применения антибактериального средства. Не занимайтесь самолечением. При возникновении признаков инфекции обращайтесь к педиатру, который поможет установить диагноз, причину заболевания, а также назначить адекватное лечение.
Источник
Лекарственная аллергия у детей
Медицинский эксперт статьи
х
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Лекарственная аллергия у детей — объединяющее понятие для реакций и болезней, вызванных применением медикаментов и обусловленных иммунопатологическими механизмами.
Псевдоаллергические реакции могут возникнуть вследствие того, что медикамент вызывает освобождение биогенных аминов (гистамин и др.) без предшествующей иммунологической стадии. Псевдоаллергическую реакцию может вызвать ацетилсалициловая кислота, стимулирующая липоксигеназный путь синтеза простагландинов, активирующая комплемент без участия антител.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]
Код по МКБ-10
T88.7 Патологическая реакция на лекарственное средство или медикаменты неуточненная
Чем вызывается лекарственная аллергия у детей?
Из антибиотиков чаще всего лекарственная аллергия у детей развивается к пенициллину, стрептомицину, тетрациклинам, реже — цефалоспоринам. Помимо антибиотиков, аллергические реакции могут проявиться к сульфаниламидам, амидопирину, новокаину, бромидам; препаратам, содержащим йод, ртуть, витамины группы В. Нередко лекарства становятся аллергенами после их окисления или расщепления при длительном хранении в несоответствующих условиях. Наибольшую опасность представляет парентеральный способ введения лекарства, особенно в период желудочно-кишечных заболеваний у детей раннего возраста, на фоне пищевой аллергии, при развитии дисбактериозов. Имеют значение и свойства лекарств, их высокая биологическая активность, химические особенности препарата (белки и их комплексные соединения, полисахариды), физические свойства препаратов (хорошая растворимость в воде и жирах). Предрасполагают к лекарственной аллергии перенесенные аллергические и инфекционные заболевания, недостаточность функций выделительных систем организма.
По данным ряда авторов, около 5% детей поступают в стационары в связи с нежелательными последствиями лекарственной терапии. Установлено, что:
- частота осложнений лекарственной терапии прямо пропорциональна количеству назначенных медикаментов;
- наследственные и семейные особенности имеют решающее значение в возникновении осложнений терапии определенной группой лекарственных средств;
- нежелательные эффекты лекарств во многом зависят от их фармакологических свойств, состояния органов, где лекарство всасывается (желудочно-кишечный тракт), метаболизируется (печень или другой орган) или экскретируется (почки и др.), а потому при их поражении частота токсических эффектов возрастает;
- нарушение правил хранения, сроков реализации лекарств и самолечение увеличивают частоту осложнений лекарственной терапии.
Все нежелательные эффекты лекарств делят на две большие группы.
- Предсказуемые (приблизительно 75-85% всех больных с осложнениями лекарственной терапии):
- токсические эффекты лекарства могут быть обусловлены передозировкой, нарушением его метаболизма, выведения, наследственными или приобретенными поражениями разных органов, комбинированной лекарственной терапией;
- побочные действия лекарств, связанные с их фармакологическими свойствами, нередко неизбежны, ибо препарат действует не только на тот орган, по поводу поражения которого его назначают, но и на другие; примером может быть М-холинолитический и седативный эффект Н2-гистаминоблокаторов, стимуляция ЦНС при назначении эуфиллина в связи с приступом бронхиальной астмы, угнетение лейкопоэза при цитостатической терапии;
- вторичные эффекты, которые не связаны с основным фармакологическим действием, но возникают часто; например, дисбактериоз кишечника после лечения антибиотиками.
- Непредсказуемые:
- лекарственная аллергия;
- идиосинкразия — генетические особенности обмена веществ пациента, которые определяют непереносимость лекарства и его побочные эффекты; например, гемолитический криз у больных с наследственным дефицитом Г-6-ФД может возникнуть после приема жаропонижающих и противомалярийных средств, сульфаниламидов, нафтохинолонов.
Причины лекарственной аллергии
Симптомы лекарственной аллергии у детей
Лекарственная аллергия у детей симптомы проявляет следующие:
- системные аллергические реакции (анафилактический шок, многоформная экссудативная эритема, буллезный эпидермолиз, включая эпидермальный некролиз);
- различные аллергические поражения кожи (крапивница, контактный дерматит, фиксированная экзема и др.);
- аллергическое поражения слизистых оболочек полости рта, языка, глаз, губ (стоматиты, гингивиты, глосситы, хейлиты и др.);
- патология желудочно-кишечного тракта (гастрит, гастроэнтерит).
Реже диагностируется лекарственная аллергия у детей в виде гаптеновых гранулоцитопений и тромбоцитопений, геморрагической анемии, респираторных аллергозов (приступ бронхиальной астмы, подсвязочный ларингит, эозинофильный легочный инфильтрат, аллергический альвеолит). Еще реже выявляется лекарственная аллергия у детей как следствие миокардитов, нефропатий, системных васкулитов, узелкового периартериита и красной волчанки.
Симптомы лекарственной аллергии
Диагностика лекарственной аллергии у детей
В основе лежит тщательно проанализированный анамнез. Многообразие форм иммунного ответа, индуцируемых лекарственными средствами, отсутствие соответствующих антигенов (что связано с метаболическими изменениями лекарств в организме) препятствуют разработке приемлемых для клиники диагностических тестов. Проведение кожных тестов опасно для больного.
Из лабораторных тестов используют определение специфических IgE-антител (PACT) к пенициллину, ко-тримоксазолу, миорелаксантам, инсулину; специфических IgG и IgM; реакцию блаеттрансформации лимфоцитов; определение триптазы, высвобождаемой при активации тучных клеток лекарственным препаратом.
Получение положительного результата кожного тестирования или лабораторных методов исследования позволяет предположить, что больной относится к группе риска по реакции на лекарственный препарат, однако отрицательный результат не исключает возможность клинической реакции на введение препарата.
[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
Какие анализы необходимы?
Лечение лекарственной аллергии у детей
Если вы подозреваете у ребенка лекартсвенную аллергию, в первую очередь необходимо отменить все лекартственные средства, которые получал ребенок.
Лекарственная аллергия у детей, протекающая в виде острых реакций лечится с помощью промывания желудка, назначения солевых слабительных, приема энтеросорбентов (например, активированный уголь, полифепан и другие), антиаллергических лекартсвенных препаратов.
Более тяжелые симптомы требуют немедленной госпитализации, назначения постельного режима, обильного питья.
Как лечится лекарственная аллергия?
Как предотвращается лекарственная аллергия у детей?
Первичная профилактика сводится к крайней настороженности в выборе показаний к лекарственной терапии, особенно у детей с атопическим диатезом и аллергическими заболеваниями.
Вторичная профилактика сводится к недопущению введения медикамента, на который ребенок уже давал аллергическую реакцию.
Сведения о первой аллергической реакции необходимо написать красными буквами на лицевой стороне поликлинической истории развития и истории болезни в стационаре.
Родители и дети старшего возраста должны быть информированы о нежелательной реакции на лекарство.
Источник