Какие уколы делают детям при аллергии

Сегодня мы поговорим о таком методе лечения аллергии, как аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ).

К сожалению, ни один из лекарственных препаратов, применяемых для облегчения симптомов аллергии, не может изменить реакцию организма на аллерген.

Аллергические болезни часто развиваются по нарастающей: сначала это легкие проявления ринита, затем они становятся более выраженными, потом может присоединиться сухой кашель и приступы удушья — бронхиальная астма развивается в 50% случаев аллергического ринита.

Еще одна неприятная особенность аллергии — лекарства, которые вначале хорошо снимают все симптомы, со временем перестают помогать. Кроме этого, может удлиниться сезон реагирования — к примеру, если вначале организм реагирует на пыльцу, когда ее концентрация в воздухе достигает наивысшей точки, то впоследствии симптомы станут вас беспокоить в течение всего периода цветения. А самое неприятное — на фоне выраженной чувствительности к одному аллергену может присоединиться реакция на новые раздражители — к примеру, пыльцу трав или клеща домашней пыли.

АСИТ является единственным на сегодняшний день методом, способным изменить отношение организма к аллергену и предотвратить дальнейшее развитие аллергии. Этот метод достаточно давно применяется во всем мире с 1911 года, но остается на сегодняшний день наиболее современным и эффективным.

Без проведения АСИТ с течением времени высока вероятность:

  • Усугубления симптомов.
  • Перехода аллергического ринита в астму.
  • Присоединения чувствительности к новым (неродственным) аллергенам.
  • Снижение эффективности симптоматической лекарственной терапии.

Четыре основных преимущества АСИТ, которые вернут вас к жизни:

  1. Снижает или даже снимает симптомы на долгое время.
  2. Снижает необходимость приема симптоматических лекарств, связанных с аллергией.
  3. Предупреждает присоединение чувствительности к другим аллергенам.
  4. Предупреждает прогрессирование аллергии от ринита до астмы.

Принцип АСИТ

Принцип АСИТ заключается в применении препаратов, созданных на основе самих аллергенов, являющихся причиной вашей болезни.

АСИТ основана на регулярном введении аллергена в достаточных дозах. Состав специфической вакцины зависит от набора аллергенов, к которым вы сенсибилизированы.

АСИТ — длительный процесс, длящийся от 3 до 5 лет. Суть его заключается в том, что пациента с аллергией подвергают воздействию аллергена, медленно и постепенно увеличивая дозу этого аллергена так, чтобы иммунная система не реагировала чрезмерно и не возникало клинических признаков аллергической реакции.

Ключевые факторы эффективности АСИТ:

  1. Лечение на ранней стадии — чем раньше начата АСИТ, тем более она эффективна.
  2. Соблюдение режима приема и всех рекомендаций врача
  3. Применение качественных препаратов промышленного производства, стандартизованных и очищенных от иных раздражителей и посторонних примесей

Важно знать!

При проведении АСИТ возможны побочные реакции.

Они подразделяются на:

  • местные;
  • общие.

Местные реакции в виде покраснения, зуда, отека в месте инъекции аллергена отмечаются у большинства пациентов (80%). При наличии выраженных местных реакций возможно применение симптоматических средств (на эффективность АСИТ это не повлияет). Общие реакции могут быть похожи на симптомы, возникающие при обострении аллергии.

Они могут быть легкими или средней тяжести и частота их развития — не более 10%.

В литературе описаны крайне редкие случаи (<0,001%), когда на введение аллергена развивалась тяжелая системная реакция — анафилактический шок.

АСИТ проводится с 1911 года. Изначально ее проводили для людей, у которых аллергия на различную пыльцу, в настоящее время, кроме поллиноза (аллергия на пыльцу деревьев, злаковых и сорных трав) АСИТ проводится при аллергии на домашнюю пыль, клеща домашней пыли, аллергию на насекомых и др.

Это единственный метод, который может избавить вас и ваших детей от аллергии навсегда!

Методы проведения АСИТ

АСИТ проводится 2-мя методами введением причинно-значимых аллергенов:

  1. парентеральным (подкожным);
  2. сублингвальным (подъязычным).

В зависимости от времени проведения АСИТ может быть предсезонной и круглогодичной.

Предсезонная АСИТ проводится больным поллинозом (пыльцевой аллергией). Начинают ее за 3-4 месяца до начала цветения растений.

Цель такой АСИТ — достижение максимально переносимой дозы причинно-значимых аллергенов к началу сезона цветения растений, затем специфическая иммунотерапия временно приостанавливается и возобновляется на следующий год.

Круглогодичная АСИТ проводится до достижения максимально переносимой дозы аллергенов с последующим введением поддерживающих доз. В результате круглогодичной АСИТ, суммарно, больному вводится большая доза аллергенов, чем при проведении предсезонной специфической иммунотерапии. Круглогодично АСИТ проводится бытовыми аллергенами (дом. пыль и клещи дом. пыли).

Для сублингвальной АСИТ используют специальные растворы аллергенов, дозируемые в виде капель, и таблетированную форму — для подъязычного применения.

Доказаны высокая эффективность и безопасность данного метода при лечении аллергических заболеваний к аллергенам дом. пыли, клещевым и пыльцевым аллергенам. Одним из достоинств данного вида АСИТ является простая техника, в том числе возможность самостоятельного использования аллергенов в домашних условиях.

Если вы живете удаленно от врача аллерголога-иммунолога (АСИТ проводит только врач аллерголог-иммунолог и никто другой), то подходит именно сублингвальная АСИТ, которая проводится под контролем врача самим пациентом или его родителями (детям с 5 лет).

Подкожная АСИТ

В случае подкожной АСИТ аллерген вводят в среднюю треть плеча. Такой вид терапии проводится исключительно в медицинском учреждении под наблюдением лечащего врача аллерголога-иммунолога с соблюдением четких интервалов между инъекциями.

Введение аллергена начинают с очень низкой дозы, в дальнейшем постепенно еженедельно ее наращивая.

Однако доза может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости.

Читайте также:  Если друг оказался вдруг: аллергия на животных

Схема терапии состоит из двух этапов:

  • набора максимально переносимой дозы;
  • основной терапии.

В зависимости от переносимости длительность этапов у каждого пациента определяется индивидуально.

Правила поведения пациента во время подкожной АСИТ

1. АСИТ проводится строго индивидуально, выполняется в первой половине дня при отсутствии жалоб пациента, вне обострения основного и сопутствующих заболеваний. Обязательное условие — это предварительная санация очагов инфекции.

2. АСИТ не проводится:

  • натощак;
  • в период острых респираторных заболеваний;
  • в критические дни у женщин;
  • при обострении любого сопутствующего (хронического) заболевания.

3. Противопоказаниями к назначению АСИТ также являются:

  • сопутствующие декомпенсированные (необратимые) заболевания сердечно-сосудистой системы;
  • эндокринной системы;
  • печени;
  • почек;
  • болезни крови;
  • психические заболевания;
  • острая и подострая фазы диффузных заболеваний соединительной ткани;
  • туберкулез любой локализации в активной стадии;
  • сахарный диабет;
  • тиреотоксикоз;
  • легочная недостаточность II и III степени;
  • онкологические заболевания;
  • беременность и период лактации;
  • острые инфекционные заболевания;
  • период реконвалесценции (выздоровления);
  • период после профилактических прививок в течение месяца.

4. Пациент осматривается до и после инъекции аллергена/аллергенов через 15-20 минут и находится в ЛПУ минимум 40 минут, и незамедлительно обращается к медицинскому персоналу при возникновении любых жалоб.

5. Пациенту аллергическим заболеванием во время проведения курса АСИТ необходимо уменьшить контакт с причинно-значимыми аллергенами (домашняя пыль, шерсть и слюна животных, пыльца растений). Запрещен прием медикаментов и пищевых продуктов при наличии их непереносимости.

6. Пациент обязан сообщать о всех лекарственных препаратах, назначаемых (и при самостоятельном приеме) в период АСИТ другими врачами. Запрещен самостоятельный прием любых препаратов, особенно группы аспирина, пенициллин (и др. антибиотиков), бисептол, витамины группы В.

7. Необходимо соблюдение гипоаллергенной диеты (памятку выдает лечащий врач). Запрещается употребление любых алкогольных напитков, грейпфрутового сока, наркотических веществ.

Подкожная АСИТ проводится на протяжении 3-5 лет.

Таким образом, врач аллерголог-иммунолог может на постоянной основе оценивать динамику, оперативно и своевременно отслеживать состояние ребенка и взрослого.

Сублингвальная (подъязычная) АСИТ

Многие пациенты уверены, что подкожная форма приема АСИТ самая действенная.

Однако вопреки стереотипам у сублингвального метода АСИТ (таблеток, растворов) эффективность нисколько не ниже.

Основное преимущество заключается в том, что не нужно делать инъекции, чего дети (и не только дети) так боятся и не любят.

Врача нужно посещать реже, а риск возникновения серьезных побочных реакций меньше.

Прелесть метода еще и в том, что в случае с поллинозом, терапию можно начать за 3-4 месяца до предполагаемого начала сезона цветения.

В случае подкожной АСИТ желательно приступить к лечению за 5-6 месяцев, чтобы успеть с минимальной дозы перейти на максимально эффективную.

Если выбран сублингвальный метод, ребенок под присмотром взрослых или взрослый пациент принимает аллерген в домашних условиях ежедневно, не привязываясь к визитам в клинику.

Но здесь есть нюанс — ответственность за своевременный прием препарата полностью ложится на родителей и самих пациентов.

Раствор или таблетку надо располагать подъязычно в течении дня до приема пищи в одно и то же время. Необходимо удерживать препарат до полного растворения под языком в течение 2 минут, после чего проглотить.

Очень важно соблюдать четкие рекомендации по лечению и соблюдению гипоаллергенной диеты.

Вот такая разница. Я думаю, что если у вас или вашего ребенка аллергия, надо, прочитав данную информацию и обдумав все «за» и «против» прийти на прием к врачу аллергологу-иммунологу и мы с вами выясним на что у вас или вашего ребенка аллергия и подберем АСИТ индивидуально, чтобы навсегда избавиться от аллергии.

Уколы или капли

Вот мы и подошли к важному моменту, когда каждому аллергику или родителю ребенка с аллергией придется сделать выбор: остаться с аллергией, мучаясь от бесконечного насморка, задыхаясь по ночам дома, так как аллерген клеща дом. пыли живет в наших постелях, или раз и навсегда вылечиться от аллергии?

Я думаю, это нормальное желание каждый мамы, чтобы ее ребенок был здоров и ей приходилось, как можно реже обращаться к врачам, впадать в панику при первых проявлениях аллергии, прислушиваться по ночам к дыханию своего малыша, боясь что у него начнется обструкция.

Если вы или ваш ребенок на самом деле устали от проявлений аллергии, то аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) для Вас. С 1911 года АСИТ сделала здоровыми и счастливыми не одну тысячу людей, как детей, так и взрослых.

Причем на сегодняшний день есть сублингвальная (подъязычная) АСИТ, которая позволяет свести к минимуму все неприятные ощущения, что играет очень большую роль не только для детей, но и для взрослых.

Сублингвальная АСИТ сокращает проявление аллергии через несколько месяцев после начала лечения. Длительность и объем терапии определяется и разрабатывается индивидуально врачом-аллергологом. После окончания курса вырабатывается невосприимчивость к аллергену и стойкая ремиссия заболевания.

Как выглядит лечение АСИТ

Подготовка: диагностика аллергии (определить причинозначимый аллерген и чувствительность организма к нему).

Инициирующая фаза: выработка невосприимчивости к аллергену (постепенное введение в организм аллергена, сначала вводят минимал. безопасную дозу, а потом увеличивают ее до максимал. переносимой)

Поддерживающая: закрепление достигнутого эффекта (3-5 лет регулярно принимать аллерген).

Еще раз отмечу, что АСИТ считается единственным способом радикальной (лечение причин болезни, а не ее симптомов) терапии аллергии. Если Вы или Ваш ребенок аллергик, приходите и мы найдем причину аллергии, а самое главное с ней расстаться, причем навсегда.

1 этап

Как заподозрить аллергию:

  • заложенность носа, насморк, зуд в носу, частое чихание;
  • зуд век, слезотечение, «песок» в глазах, покраснение глаз;
  • першение в горле, кашель, удушье;
  • сухость кожи, отёки век, губ, др. участков тела.
Читайте также:  Аллерген f89 - горчица, IgE

Эти симптомы протекают без повышения температуры, постоянно появляются, то необходимо задуматься о том, что может быть это аллергия и…

2 этап

Посещение врача аллерголога-иммунолога, который на приеме соберет анамнез, сопровождающийся длительным расспросом пациента. И чем больше врач спрашивает, тем лучше врач.

Бегите от аллергологов, которые не задают вам множества вопросов, а сразу назначают дорогостоящие анализы.

3 этап

Аллергопробы. С их помощью выявляют аллерген, послуживший причиной реакции. На руке делают лёгкие царапинки, на каждую наносят по капле раствора аллергена. И смотрят реакцию.

Аллергопробы могут не сработать и показать как ложноотр., так и ложноположит. результаты, тогда есть альтернатива и сейчас она выходит на первое место.

Это сдача анализа крови на спец. IgE (не зависит от лекарств, которые принимает пациент, может сдаваться в любое время и самое главное даже во время болезни)

4 этап

Лечение от аллергии должен назначать врач! И никак не реклама по телевизору или в интернете, и уж точно не соседка по дому, у которой нет медицинского образования.

5 этап

Подобрав базисную терапию (лечение, которое предупреждает обострение заболевания) грамотный врач аллерголог обязательно обсудит с вами возможность проведения аллергенспецифической иммунотерапии (АСИТ), которая является единственным реальным методом избавления от аллергии.

Источник

Как победить аллергию за четыре инъекции?

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Статья освещает механизм развития аллергии, традиционный способ лечения и его недостатки. Описан новаторский подход, который нашёл воплощение в виде синтетической полипептидной вакцины против аллергии на кошек и достиг небывалых успехов.

Как возникает аллергия?

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Антиген (сокращено от antibody-generating) — это любая молекула, которая при попадании в организм индуцирует выработку антител. Чаще всего антигены имеют белковую природу.

При попадании в организм молекула аллергена фрагментируется антиген-презентирующими клетками (АПК) до коротких пептидных цепей (эпитопов). После этого эпитопы экспонируются на поверхность АПК в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex). В таком виде они легко распознаются Т-лимфоцитами, а именно Т-хелперами 2 класса (Тh2), которые при этом активируются и начинают вырабатывать различные цитокины и стимулируют выработку В-лимфоцитами антител типа IgE [2].

Образовавшиеся IgE-антитела связываются с FсeRI — высокоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту антител IgE, находящимися на поверхности тучных клеток слизистых и соединительных тканей. В результате эти клетки с «оружием» в виде антител IgE готовы реагировать на аллерген, если он повторно проникнет во внутреннюю среду организма (рис. 1).

Какие уколы делают детям при аллергии

Рисунок 1. Тучная клетка с антителами IgE на поверхности и гранулами, наполненными гистамином, внутри.

Когда происходит связывание аллергена с антителом IgE, тучные клетки дегранулируются (разрываются) и начинают секретировать медиаторы: гистамин, простагландин D2 и др., которые при связывании с тканевыми рецепторами запускают развитие быстрой и замедленной фаз аллергической реакции. Подробнее о механизмах описанных процессов можно прочитать в [3]. Также я рекомендую замечательный учебник по иммунологии Ройта [4].

И тебя вылечат, и тебя тоже вылечат, и меня вылечат…

Радикальным и наиболее эффективным подходом для лечения аллергии в наше время является аллерген-специфичная иммунотерапия (АСИТ). Она позволяет влиять на проявления аллергии, вызванные образованием антиаллергических антител — иммуноглобулинов класса Е (IgE).

АСИТ заключается в последовательном введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Именно он вызывает клинические проявления заболевания.

По принципу действия терапия частично аналогична вакцинации против инфекционных болезней, формируя у «вакцинированного» аллергеном человека приобретенный иммунитет — быструю, эффективную и адекватную реакцию иммунной системы при контакте с аллергеном. Как и вакцинацию, АСИТ необходимо пройти заранее (до «встречи» с аллергеном) или в период изоляции от него. (Общую информацию об инфекционных вакцинах изучайте в статье «Вакцины в вопросах и ответах» [5].)

Видео. Интервью с аллергологом Тисленко Л.Н., которая доступно и занимательно рассказывает об АСИТ.

Ниже представлена выдержка из аннотации к одному из традиционных препаратов для проведения АСИТ:

Точный механизм действия аллергена при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) до конца не ясен. Доказанными являются следующие биологические изменения: появление специфических антител (IgG4), играющих роль «блокирующих антител»; снижение уровня специфических IgE в плазме на длительный период; снижение реактивности клеток, участвующих в аллергической реакции; повышение активности взаимодействия между Т-лимфоцитами Th2 и Th2 и даже Th0, приводящее к положительному изменению продукции цитокинов (снижение IL-4 и повышение γ-интерферона), регулирующих продукцию IgЕ. Кроме этого, АСИТ вызывает иммунный ответ, что позволяет поддерживать иммунобиологическую память в течение длительного периода.

Компетентна АСИТ, прежде всего, в разнообразных респираторных аллергиях, где аллергены — пыль, клещ домашней пыли, пыльца растений, шерсть домашних животных.

АСИТ позволяет значительно облегчить течение или полностью вылечить такие проявления аллергии как ринит, конъюнктивит, не даёт развиться бронхиальной астме. Главное преимущество терапии — направленность на изменение реактивности иммунной системы организма. Как правило, эффект прохождения АСИТ сохраняется в течение всей жизни.

Вы его напрасно прелестным ругаете! *

* — цитата из фильма «Собачье сердце».

Основной недостаток АСИТ в настоящее время связан с происхождением применяемых лекарств. Все они представляют собой экстракты из природного аллергена. Несмотря на общий положительный исход терапии, побочные эффекты применения подобных препаратов остаются значительными. Это обусловлено тем, что мишенью «целого», не обработанного АПК аллергена являются иммуноглобулиновые «антенны» тучных клеток, и весь каскад аллергических реакций запускается заново, провоцируя иммунный ответ, аналогичный по природе самой болезни, однако в облегчённой форме, которая соответствует дозе введённого аллергена.

Кроме того, существуют некоторые сомнения относительно качества и происхождения аллерговакцин, предлагаемых медицинскими учреждениями. Неудивительно, ведь даже для лежащих в основе «фабричных» препаратов аллергенов не существует общепринятых стандартов и критериев, определяющих действие препарата. Мерой эффективности является титр антител IgE, вырабатываемых организмом. Получается, что измеряются параметры иммунной системы данного организма, а не действующего вещества (см. фармакокинетика, фармакодинамика). Конечно, существует статистика, но всё же такие лекарства остаются эмпирически эффективными.

Читайте также:  Аллергия у йорков

Также значительными несовершенствами АСИТ являются её продолжительность и неудобство — как правило, лечение представляет собой курс инъекций с разной частотой (от трёх раз в неделю до раза в месяц) или таблетку ежедневно, и все это — в течение трёх-пяти лет.

Нельзя не упомянуть о высокой стоимости терапии, которая делает её осуществление невозможным для многих людей.

История невероятного успеха

Не более полугода назад компания Circassia, созданная на базе Оксфордского университета, представила ошеломительные результаты второй фазы клинических исследований синтетической полипептидной вакцины к аллергии на кошек. (С моделью, методами и результатами клинического исследования подробно можно ознакомиться в оригинальной статье [6].) Способность разработанной вакцины Tolero Mune устранять факторы, формирующие заболевание в целом, в три раза выше, чем у всех ныне известных лекарств, включая антигистаминные и стероидные препараты. Первые значительные результаты были отмечены в ходе годового исследования эффекта всего четырех инъекций, введённых в течение 12 недель (одна инъекция раз в три недели) [1].

Вакцина привлекла к себе ещё большее внимание, когда стали известны результаты двухгодичного исследования — 50%-облегчение назальных и окулярных проявлений аллергии по общему индексу риноконъюнктивных симптомов (T) (результат применения плацебо составил всего 14,9%).

Даже в «экстремальном» четырехдневном исследовании Tolero Mune не подвела: улучшение составило 38,3% (13,4% для плацебо). По словам Стива Харриса, руководителя Circassia, это небывалые результаты не только для аллергологии, но и для иммунологии в целом.

Природа вакцины — очевидный провал или гениальная идея?

Синтетические вакцины производят химически in vitro. Несмотря на полное копирование аминокислотной последовательности белка-аллергена, они отличаются низкой эффективностью и требуют добавки дополнительного иммунногенного компонента — адъюванта. Неудивительно — ведь то, насколько «крепко подружатся» антиген и антитело, во многом зависит от пространственной структуры белка, а не только от химического состава. Синтетические белки линейны — и это лишает их почти всех шансов стать хорошей вакциной.

В состав вакцины ToleroMune не входит даже адъювант. Идея кажется полностью провальной с самого начала, но как же создатели вакцины добились таких значительных результатов?

Рискованной, но гениальной стала идея применения эпитопов аллергена в качестве вакцины. Они являются совсем небольшими линейными пептидами и связываются незрелыми антиген-презентирующими клетками. За счёт наличия постоянного «аллергенного» фона Т-хелперы 2 не отвечают на каждую аллергоатаку обильной выработкой антител IgE, и каскад реакций с участием тучных клеток (а также их биосинтез) постепенно теряет былую интенсивность, и симптомы аллергии не развиваются. Происходит не «перехват» уже синтезированных антител IgE, а прекращение их синтеза в принципе. Браво!

Вкратце технология создания вакцины против аллергии на кошек Tolero Mune выглядела так:

  1. Изначально были выявлены те эпитопы кошачьего аллергена (Fel d1), которые связывались с молекулами главного комплекса гистосовместимости II (десятью самыми распространёнными HLA-DR рецепторами) на поверхности АПК и вызывали реакцию Т-лимфоцитов [6] (рис. 2).
  2. После этого эпитопы получили in vitro методом твердофазного пептидного синтеза с использованием F-moc защитной реакции и сделали тест in vivo для отбора тех эпитопов, которые привлекают именно ответственные за выработку антител IgE Т-хелперы 2 (Тh2). Кроме того, была проведена оценка фактора высвобождения гистамина для каждого из эпитопов (рис. 3).
  3. Из «элиты» сформировали вакцину — набор из семи пептидов, каждый из которых содержит один или два Тh2-активирующих эпитопа.

Какие уколы делают детям при аллергии

Рисунок 2. Полная карта эпитопов аллергена Fel d1. Штриховкой выделены области связывания с MHC II.

Получается, вакцина оксфордских учёных разом устранила основные недостатки АСИТ:

  1. Отсутствие побочной реакции, аналогичной самой болезни, как в случае с применением цельного аллергена.
  2. Значительное сокращение времени лечения и облегченная форма введения — всего четыре инъекции в течение 12 недель. Также в настоящее время ведутся разработки альтернативных схем лечения и лекарственных форм.
  3. Синтетический путь получения вакцины позволяет снизить её стоимость и сделать доступной для большего числа больных.

Какие уколы делают детям при аллергии

Рисунок 3. График зависимости высвобождения гистамина от природы эпитопа. Он показывает, что для всех синтезированных эпитопов фактор значительно ниже, чем у цельного экстракта «кошачьего» аллергена.

Всё перечисленное — это огромная помощь людям, которые страдают от аллергии постоянно: во время цветения деревьев и трав, при каждой встрече с кошкой или пылью…

В добрый путь!

Сейчас компания разрабатывает на основе описанного метода вакцины к аллергиям на травянистые растения, клеща домашней пыли и амброзию.

Пожелаем им удачи и будем с нетерпением ждать, когда такие вакцины станут популярными и общедоступными по всему миру, делая чью-то жизнь более здоровой и счастливой!

  1. Randy Osborne. (2013). Synthetic peptide allergy vaccine shows efficacy. Nat Biotechnol. 31, 371-372;
  2. Ильина Н.И. и Курбачева О.М. (2004). Вакцинопрофилактика аллергии. Вакцинопрофилактика неинфекционных заболеваний. 4;
  3. «Реакции гиперчувствительности I типа — тучные клетки и базофилы». Immunonfo.ru;
  4. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 592 с.;
  5. Вакцины в вопросах и ответах;
  6. Margitta Worm, Hae-Hyuk Lee, Jörg Kleine-Tebbe, Roderick P. Hafner, Paul Laidler, et. al.. (2011). Development and preliminary clinical evaluation of a peptide immunotherapy vaccine for cat allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 127, 89-97.e14.

Источник