Лекарственная аллергия — симптомы и лечение

Лекарственное средство (препарат, лекарство) — это природное или искусственно созданное вещество (смесь веществ), представленное в форме таблетки, раствора или мази, которое предназначено для лечения, профилактики и диагностики заболеваний. Прежде чем препараты допускают к использованию, они проходят клинические исследования, в ходе которых выявляются их лечебные свойства и побочные эффекты.

С древних времён люди для спасения своей жизни и избавления от страданий использовали различные природные лекарственные средства, которые содержались в растениях или животном сырье. С развитием такой науки, как химия, выяснилось, что целебные свойства этих средств заключаются в определённых химических соединениях, которые избирательно воздействуют на организм. Постепенно эти «лечебные» соединения стали синтезировать в лабораторных условиях.

В связи с возникновением всё большего количества лекарств и широкого их применения для лечения разных патологий всё чаще стали возникать нежелательные реакции на препараты. Их можно разделить на две основные группы:

  • предсказуемые и дозозависимые;
  • непредсказуемые и дозонезависимые.

Также нежелательные реакции подразделяют на четыре типа:

  1. Нежелательные реакции, зависимые от дозы — реакции, связанные с фармакологическими свойствами препарата (например, токсичное влияние на печень парацетамола или кардиотоксичность дигоксина). Они составляют до 90% всех НР. Их возникновение предсказуемо и зависит от дозировки препарата. Летальность таких НР невысока. Для их устранения, как правило, достаточно уменьшить дозу лекарства или отменить его.
  2. Эффекты при длительном применении — предполагается зависимость от препарата, синдром отмены, толерантность (невосприимчивость) или эффекты подавления выработки гормонов (например, повышение артериального давления после отмены празозина и клофелина; тахикардия после отмены бета-блокаторов; развитие толерантности к нитратам или синдром Кушинга на фоне применения кортикостероидов). В таких случаях необходимо снизить дозу, сделать перерыв в приёме либо отменить препарат.
  3. Отсроченные эффекты — реакции, возникающие через какое-то время от начала приёма лекарства (например, нарушение репродуктивной функции или канцерогенность). Они встречаются редко и, как правило, являются дозозависимыми.
  4. Нежелательные реакции, не зависимые от дозы — реакции, в основе которых лежат иммуноаллергические или генетические механизмы. Они непредсказуемы и не зависят от дозы препарата. Возникают реже, чем первый тип НР, но имеют более серьёзные, жизнеугрожающие последствия (лекарственная аллергия, лекарственная непереносимость и идиопатические реакции). В таких случаях необходима отмена препарата и запрет на его дальнейшее использование.

Лекарственная аллергия — это реакция организма, связанная с повышенной чувствительностью к препарату, в развитии которой участвуют механизмы иммунной системы.[2] Аллергическую реакцию на препараты также называют лекарственной гиперчувствительностью.

В настоящее время количество пациентов, обращающихся к аллергологам в связи с предполагаемой аллергией на медикаменты, неуклонно растёт.

Вызвать лекарственную аллергию может любой препарат.[10] К лекарствам, чаще всего вызывающим аллергические реакции, относят:

  • антибактериальные препараты — пенициллины и другие бетта-лактамные антибиотики, сульфаниламидные препараты и ванкомицин (гликопептидный антибиотик);
  • анальгетики (болеутоляющие) и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — аспирин, диклофенак, ибупрофен;
  • пиразолоны — анальгин;
  • местные анестетики — новокаин, прокаин, лидокаин.

Факторы риска лекарственной аллергии:

  • другие виды аллергии, имеющиеся у человека;
  • наследственность;
  • одновременное применение большого количества препаратов;
  • персистирование (длительное выживание в организме) герпес-вирусов (например, вируса Эпштейна — Барра);
  • возраст (чем старше человек, тем выше риск развития аллергической реакции на препарат);[7]
  • наличие нескольких заболеваний одновременно (особенно болезней печени и почек).[8][9]

Аллергия на лекарства может возникать на любых участках тела и в любых органах. Выраженность симптомов варьирует от минимального дискомфорта до жизнеугрожающих состояний, а их продолжительность — от нескольких минут до недель или месяцев.

Выделяют три группы симптомов лекарственной аллергии:

  1. проявления, возникающие в первые минуты или в течение часа после введения препарата — острая крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм, ангиоотёк;
  2. аллергические реакции подострого типа, развивающиеся до 24 часов после применения препарата — макулопапулёзная экзантема, лихорадка, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
  3. симптомы, формирующиеся в течение нескольких дней или недель после использования лекарства — сывороточная болезнь, поражение внутренних органов, лимфоаденопатия, васкулит, артралгия.

Наиболее частые проявления лекарственной аллергии:

  • крапивница — возникновение на коже тела и лица элементов сыпи от мелких бледно-розовых до крупных пятен ярко розового или даже бордового цвета, занимающих практически всю площадь тела (отличительной особенностью является зуд этих элементов);
  • повышение температуры на фоне высыпаний (не всегда);
  • отёки лица или век (чаще всего асимметричный);
  • поражение верхних дыхательных путей (бронхоспазм).

При лекарственной аллергии возможны нарушения различного характера:

  1. системные (поражающие весь организм);
  2. локализованные:
  3. кожные поражения;
  4. поражения других органов и систем.[11]

СИСТЕМНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ

Анафилаксия — серьёзная жизнеугрожающая системная реакция гиперчувствительности. Она возникает буквально через несколько минут или часов после проникновения аллергена.

Об анафилаксии свидетельствует появление двух и более следующих симптомов:

  • распространённая крапивница на коже и/или слизистых, которая сопровождается зудом и/или покраснением, отёком губ, языка или нёбного язычка;
  • кашель, чихание, заложенность носа, хрипы в груди, одышка, затруднение дыхания (иногда с шумом и свистом) и, как следствие, гипоксемия (недостаток кислорода в крови);
  • резкое падение артериального давления (АД), потеря сознания, паралич сфинктеров;
  • изменения со стороны пищеварительной системы — спастические боли в животе и рвота.

Ещё одним вариантом течения анафилаксии является острое изолированное снижение АД, также возникающее через несколько минут или часов после приёма препарата-аллергена. Систолическое (верхнее) давление взрослых снижается ниже 90 мм рт. ст. или более чем на 30% от исходного давления. Уровень АД детей и его снижение зависит от возраста.

Довольно часто аналогичные симптомы могут указывать на неаллергическую анафилаксию. Её лечение также не отличается от купирования аллергической анафилаксии. Разница лишь в том, что истинный анафилактический шок протекает намного тяжелее, а риск летальности выше.

Острые тяжёлые распространённые дерматозы:

  • Многоформная экссудативная эритема (МЭЭ) — высыпания различной формы, представленные очаговыми покраснениями и «мишеневидными» папулами, которые могут перерасти в везикулы и буллы (пузыри), а также в эрозии. Сыпь, как правило, возникает на коже кистей, стоп, гениталий и слизистых оболочках.
  • Синдром Стивенса — Джонсона (ССД) — тяжёлая форма МЭЭ, при которой поражаются не только кожа и слизистые, но и внутренние органы. Площадь аллергических высыпаний на коже занимает не более 10%. Сопровождается лихорадкой и недомоганием.
  • Токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) — тяжёлая аллергическая реакция, угрожающая жизни, проявляющаяся распространённым поражением кожного и слизистого покрова (более 30% поверхности), шелушением кожи, тяжёлой интоксикацией и нарушениями функционирования всех органов. Зачастую этому состоянию предшествует МЭЭ и ССД.[2]

Сывороточная болезнь — аллергическая реакция, которая длится несколько дней или недель. Возникает после введения гетерологичных сывороток и применения пенициллинов, цитостатиков, сульфаниламидов (противомикробных препаратов) и НПВС. Первые проявления возникают спустя 1-3 недели от начала лечения. К ним относятся: сыпь, лихорадка, боль в крупных суставах и увеличение лимфоузлов. Реже аллергия сопровождается синдромом Гийена — Барре, гломерулонефритом (повреждением почечных клубочков), поражением периферических нервов и системным васкулитом.

Системный лекарственный васкулит — аллергическая реакция, при которой на коже нижних конечностей и крестце возникает симметричная геморрагическая сыпь. Одновременно с этим появляется лихорадка, недомогание, боль в мышцах и анорексия. При более тяжёлом течении поражаются суставы, почки и желудочно-кишечный тракт. В редких случаях в лёгких появляются инфильтраты (скопления крови и лимфы), и нарушается функционирование нервных волокон (проявляется слабостью в мышцах и болью в поражённой области тела).

Читайте также:  Аллергия на мясо у ребенка: причины, симптомы, препараты, рекомендации

Лекарственно-индуцированный волчаночный синдром — аллергическая реакция, симптомы которой похожи на проявления системной красной волчанки. Отличие заключается в отсутствии «бабочки» на щеках (встречается крайне редко). Течение такой аллергии благоприятное. Она может проявляться болью в суставах и мышцах с увеличением размеров печени и нарушением функции почек (гломерулонефрит). После отмены препарата-аллергена состояние пациента улучшается спустя несколько дней или недель.

Лекарственная лихорадка — нежелательная реакция, отличающаяся от других лихорадок сохранением относительно хорошего самочувствия несмотря на высокую температуру и потрясающие ознобы. Исчезает спустя 2-3 для после отмены лекарства-аллергена, но в случае его повторного применения появляется спустя несколько часов.

Синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS-синдром) — потенциально жизнеугрожающая реакция на лекарственные средства, при которой возникает кожная сыпь и лихорадка, происходит увеличение лимфоузлов, развивается гепатит и другие системные поражения, а также повышается уровень лейкоцитов и эозинофилов в крови. Перечисленные симптомы могут развиваться от одной недели до трёх месяцев и продолжаться около нескольких недели даже после отмены препарата-аллергена.

КОЖНЫЕ ПОРАЖЕНИЯ

Макулопапулезные высыпания — зудящая сыпь, которая внезапно появляется спустя 7-10 суток от начала приёма лекарства. Возникает преимущественно на туловище. Может перерасти в синдром Стивенса — Джонсона и синдром Лайелла. Провоцирующие препараты: пенициллины, НПВС, сульфаниламиды и противосудорожные препараты.

Крапивница — единичные или множественные волдыри различного размера и локализации, способные сливаться и сопровождаться ангиоотёком. Как правило, сыпь исчезает бесследно. Провоцирующие препараты: НПВС, ингибиторы АПФ, рентгеноконтрастные (йодосодержащие) вещества, витамины группы В, наркотические анальгетики, сульфаниламиды, пенициллины и другие антибиотики.

Ангиоотёк — безболезненный при прикосновении отёк различной локализации с чёткими границами, который иногда сопровождается сыпью как при крапивнице и кожным зудом.

Аллергический васкулит — воспаление сосудистых стенок, которое сопровождается симметричными высыпаниями в виде мелких кровоизлияний на коже голеней (как правило, в нижней трети), ягодиц и рук. При этом кожа лица и шеи остаётся без изменений. Провоцирующие препараты: сульфаниламиды, барбитураты, соли золота и йодосодержащие препараты.

Контактный аллергический дерматит — аллергическое поражение кожи, возникающее в месте воздействия лекарства, которое проявляется эритемой, отёком, иногда появлением везикул и булл. В некоторых случаях возможно распространение воспаления на участок кожи, не контактировавший с лекарственным средством. Провоцирующие препараты: неомицин, левомицетин, сульфаниламиды, бензокаин, пенициллин и другие антибиотики.

Фиксированная эритема — воспалительное аллергическое высыпание в виде эритем, булл или отёчных бляшек разных размеров с чёткими конурами. Оно может возникнуть снова даже после кажущегося улучшения. Через два часа после повторного применения причинно-значимого лекарства высыпания появляются ровно на том же месте и сохраняются примерно 2-3 недели, оставляя хроническую поствоспалительную пигментацию. Провоцирующие препараты: тетрациклины, барбитураты, сульфаниламиды и НПВС.

Фотодерматиты — аллергические высыпания в виде покраснения, возникающие на открытых участках тела, иногда сопровождающиеся появлением везикул и булл. Провоцирующие средства: препараты местного действия, в том числе и добавленные к мылу галогенизированные фенольные соединения, ароматические вещества, НПВС, сульфаниламиды и фенотиазины.

Феномен Артюса — Сахарова — местная аллергия в виде инфильтрата, абсцесса или фистулы, которая появляется через 7-9 дней или 1-2 месяца после контакта с лекарственным средством. Провоцирующие препараты: гетерологичные сыворотки и антибиотики, а также инсулин (спустя 1-2 месяца после его введения).

Эксфолиативная эритродермия — жизнеугрожающее распространённое поражение кожи (занимает более 50% её поверхности), представленное покраснением, инфильтрацией и обширным шелушением. Провоцирующие средства: препараты мышьяка, ртути и золота, пенициллины, сульфаниламиды и барбитураты.

Узловатая эритема — аллергическая реакция в виде симметричных и болезненных при прикосновении подкожных красных узлов разного размера, которые обычно возникают на передней поверхности голеней. Может сопровождаться небольшим повышением температуры, недомоганием, болями в мышцах и суставах. Провоцирующие средства: сульфаниламиды, оральные контрацептивы, пенициллины, барбитураты, препараты брома и йода.

Острый генерализованный экзантематозный пустулёз — аллергическая реакция кожи, при которой на фоне покраснений возникают гнойничковые высыпания. Протекает с повышением температуры до 38°C и количества лейкоцитов в крови. Исчезает через 10-15 суток после отмены лекарства-аллергена. Провоцирующие препараты: блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем), сульфаниламиды, аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) и макролиды.

ПОРАЖЕНИЯ ДРУГИХ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

Помимо перечисленных клинических проявлений при лекарственной аллергии могут возникнуть:

  • поражения органов дыхания — ринит, бронхоспазм, воспаление лёгкого и образование в нём эозинофильного инфильтрата (синдром Леффлера) — по причине аллергии на пиразолоны, карбамазепин, ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС, ингибиторы АПФ, β-блокаторы, пенициллины и сульфаниламиды;
  • поражения системы кроветворения — гемолитическая анемия и тромбоцитопения — в ответ на приём стрептомицина, хинидина, рифампицина, пенициллина, ибупрофена и прочих сульфаниламидов, производных сульфанилмочевины, тиазидных диуретиков и соли золота;
  • поражение органов кровообращения — миокардит (встречается крайне редко) — при приёме сульфаниламида, пенициллина и метилдопы;
  • поражения ЖКТ и гепатобилиарной системы — гастроэнтероколит, холестаз, острый гепатит, хронический гепатит (редко) — при приёме пиразолонов, сульфасалазина, карбамазепина, аллопуринола, сульфаниламидов, галотана, изониазида и фенитоина;
  • поражения мочевыделительной системы (встречаются крайне редко) — острый интерстициальный нефрит и гломерулонефрит — следствие реакции организма на соли золота, НПВС, героин, каптоприл, сульфаниламиды, пеницилламин, пенициллины и другие β-лактамы, рифампицин, ципрофлоксацин и аллопуринол;
  • поражения нервной системы — периферические невриты — реакция на соли золота и сульфаниламиды.

Большинство лекарств — это простые химические вещества небелковой природы, которые подвергаются метаболическим превращениям в организме. Если в результате биотрансформации препарата образуется вещество, которое способно соединяться с белком организма, то создаётся предпосылка для сенсибилизации — повышения чувствительности организма к чужеродным веществам (антигенам).

Так как в иммунологическом отношении лекарства являются неполноценными антигенами (т. е. гаптенами), то для сенсибилизирующего действия они должны превратиться в полный гаптен.

В связи с этим для развития лекарственной аллергии необходимы, по меньшей мере, три этапа:

  1. образование гаптена — превращение лекарственного препарата в форму, которая может реагировать с белками организма;
  2. соединение гаптена с белком конкретного организма или другой соответствующей молекулой-носителем, что приводит к образованию полного антигена;
  3. развитие иммунной реакции организма на образовавшийся комплекс гаптен-носителя, ставшего для организма чужеродным.

При развитии иммунного ответа на лекарственные препараты продуцируются гуморальные антитела (в том числе IgE) и сенсибилизированные Т-лимфоциты.

ЛА зачастую развивается после повторного приёма препарата. В редких случаях сенсибилизация не происходит, и аллергическая реакция возникает после первого применения лекарства. Такие ситуации относятся к псевдоаллергиям из-за отсутствия третьего этапа — развития иммунной реакции.[9]

Лекарственную аллергию можно классифицировать по механизму её развития.[2]

ТипВид

иммунного

ответа

ПатофизиологияКлинические симптомыТипичная хронология

реакции

IIgE-зависимые

реакции

(немедленные)

Дегрануляция

тучных клеток

и базофилов

анафилактический

шок, ангиоотёк,

крапивница, ринит,

бронхоспазм,

конъюнктивит

от нескольких минут

до одного часа

(реже 1-6 часов)

после последнего

приёма препарата

IIЦитото-

ксические

реакции

комплимент-

зависимая и IgG

цитотоксичность

цитопения,

гломерулонефрит,

гемолитическая,

волчаночноподобный

синдром, анемия

на 5-15 день после

начала приёма

подозреваемого

препарата

IIIИммуно-

комплексные

реакции

Иммунные

комплексы

IgM или IgG

+ комплимент

или FcR

сывороточная

болезнь, васкулит,

крапивница,

феномен Артюса

• на 7-8 день

⠀для сывороточной

⠀болезни

⠀и крапивницы;

• на 7-21 день

⠀для васкулита

IV aTh2 (IFNy)Моноцитарное

воспаление

контактный

аллергический

дерматит, экзема

на 1-21 день

от начала приёма

препарата

IV bTh2

(IL-4 и IL-5)

Эозинофильное

воспаление

DRESS-синдром,

макулопапулёзная

экзантема

• один или

⠀несколько дней

⠀для экзантемы;

• 2-6 недель

⠀для DRESS-

⠀синдрома

IV cЦитото-

ксические

Т-лимфоциты

Гибель

кератиноцитов,

вызванная CD4

или CD8

макулопапулёзная

экзантема, синдром

Стивенса — Джонсона,

синдром Лайелла,

пустулёзная экзантема

• на 1-2 день

⠀для фиксированных

⠀высыпаний;

• на 4-28 день

⠀для ССД и ТЭН

IV dТ-лимфоциты

(IL-8 CXCL8)

Нейтрофильное

воспаление

острый

генерализованный

экзантематозный

пустулёз

обычно на 1-2 день,

но может быть

и позже

Источник

Кожные реакции на лекарства. Как распознать?

Часть 2. Начало статьи читайте в № 10, 2018 г.

Уртикария и ангиоотек

Это единственная форма токсидермии, обусловленная I типом гиперчувствительности с участием IgE. Реакция развивается от нескольких секунд до суток после введения лекарства. Наиболее частой причиной является пенициллин.

Латекс чаще всего вызывает контактную крапивницу и ангиоотек. Не-IgE-опосредованные кожные проявления чаще всего вызывают ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, наркотические анальгетики, йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Отек могут вызывать также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента за счет повышения уровня брадикинина в крови [24]. В связи с тем что ангиоотек в ответ на введение рентгеноконтрастных препаратов обусловлен вовлечением тучных клеток [25] или путем высвобождения фактора XII из эндотелия сосудов [26], ученые допускают возможность, в случае необходимости, повторного введения этих препаратов после соответствующей подготовки (введение системных глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов до и после назначения рентгеноконтрастных препаратов).

Токсикодермия, подобная вульгарной пузырчатке

Болезнь в основном вызывают лекарства, имеющие тиоловую (сульф­гидрильную) группу. Клинически и гистологически она неотличима от аутоиммунной вульгарной пузырчатки, однако иногда развитию высыпаний могут предшествовать уртикария и экзематизация кожи. При исследовании прямой иммунофлюоресценции биоптатов кожи, свечение IgG на стенках кератиноцитов базального слоя менее выражено, чем при аутоиммунной пузырчатке. Заболевание имеет хороший прогноз после отмены препарата. Основные лекарства, которые могут способствовать появлению реакции, — ингибиторы ацетилхолинэстеразы, интерлейкин-2, нифедипин, пеницилламин, пенициллин, пироксикам, рифампицин [27].

Черный акантоз

Наряду со злокачественными опухолями и эндокринопатиями, его могут вызвать гормональные контрацептивы, кортикостероиды, никотинамид, тестостерон. Черный акантоз, вызванный лекарствами, связывают с активацией инсулиноподобного фактора роста.

Красный плоский лишай

Есть немало лекарств, которые могут вызвать красный плоский лишай (КПЛ), или «лихеноидную токсикодермию» (табл. 6). Причина болезни не известна. Интересно отметить, что гидроксихлорохин — одно из лекарств, способных вызывать КПЛ на коже, в то же время является препаратом выбора при лечении эрозивного КПЛ на слизистых полости рта [28].

Вещества, вызывающие красный плоский лишай и лихеноидные реакции

Псориаз и лекарства

Псориазом страдают около 4% населения нашей планеты. Поэтому особое внимание следует обратить на лекарства, способные вызвать или привести к обострению псориаза. Эти препараты легко запоминаются, если использовать английскую аббревиатуру «NAILS»: каждая буква обозначает группу лекарств, способных обострить псориаз. В частности, буква N — НПВС (в меньшей степени к ним относятся ацетилсалициловая кислота, парацетамол и селективные ингибиторы циклооксигеназы 1 типа); буква A — антималярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин); буква I — интерферон (любые системные препараты интерферона типа Виферон, Генферон и др.; интерфероногены (Циклоферон, Тилорон и др.), а также неспецифические стимуляторы Т-лимфоцитов обостряют псориаз, так как интерферон — один из важных цитокинов в развитии заболевания); буква L — лития карбонат; буква S — кортикостероиды системные. Хотя наружные кортикостероиды являются неотъемлемой частью лечения псориаза, использование системных форм кортикостероидов нежелательно. Разумеется, системные кортикостероиды могут снять обострение псориаза, однако после их отмены болезнь не только рецидивирует, но и принимает более тяжелое течение. Еще один препарат, на который следует обратить внимание, — тербинафин для приема внутрь. Он является препаратом выбора при онихомикозах, обусловленных красным трихофитоном. У больных псориазом нередко встречается грибковое поражение ногтей. Поскольку тербинафин может привести к обострению псориаза, для таких пациентов лучше использовать другие лекарства.

Механизмы развития фоточувствительности на лекарства

Гранулематозная интерстициальная реакция (высыпания, подобные саркоидозу)

Гранулематозная интерстициальная реакция (высыпания, подобные саркоидозу) возникает редко, однако немало лекарственных препаратов могут ее вызывать (табл. 4).

Геморрагические высыпания

Геморрагические высыпания, вызван­ные лекарствами, довольно разнообразны.

Лейкоцитокластический васкулит

Если такой васкулит вызван лекарством, то клинически он соответствует пурпуре Шенлейна-Геноха. Встречается в 10% случаев среди других причин васкулита с поражением мелких сосудов. Заболевание возникает через 1-3 недели от начала введения препарата, но в случае повторного назначения того же лекарства — в течение менее трех дней от начала лечения [29].

Антителозависимая тромбоцитопения

Антителозависимая тромбоцитопения проявляется повышенной кровоточивостью, множественными петехиями и экхимозами (непальпируемая пурпура). Причиной могут быть гепарин, миноциклин, пенициллин, сульфаниламиды, тербинафин, итраконазол, тиазидные диуретики, цефалоспорины, этанерсепт [28].

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — тяжелое заболевание, сопровождаемое тромбоцитопенией и множественными тромбозами с поражением всех органов, в особенности — почек и центральной нервной системы. Возможно развитие гемолитического уремического синдрома. Некроз тканей происходит за счет эмболизации артерий.

Лекарства, способствующие развитию ТТП: митомицин, циклоспорин А, цисплатин, блеомицин, хинин, антигиперлипидемические препараты, клопидогрел, такролимус.

Варфариновый некроз

Варфариновый некроз обусловлен врожденным дефицитом протеина С и/или S. Развивается через 2-5 дней после от начала лечения.

Гепариновый некроз

Гепариновый некроз — редкое осложнение, вызванное лекарствами. Представляет собой III тип гиперчувствительности, с участием тромбоцитарного фактора 4, антител к гепарину и тромбоцитам. Развивается в среднем через одну неделю после начала лечения гепарином.

Ятрогенный кальцифилаксис

Кальцифилаксис возникает внезапно и быстро развивается. Ранние поражения кальцифилаксиса проявляются в виде ретикулярного ливедо или эритематозных папул, бляшек или узлов. В дальнейшем развивается звездчатая пурпура с центральным некрозом кожи. Реже можно видеть геморрагические пузыри либо отдельные подкожные эритематозные узлы, напоминающие узловатую эритему. Высыпания при пальпации очень плотные. Поражения могут быть проксимальные или дистальные. Проксимальное расположение встречаются у 44-68% пациентов, развиваясь преимущественно на бедрах, ягодицах и нижней части живота. Такое расположение очагов может сопутствовать висцеральным поражениям и, соответственно, иметь высокую частоту летального исхода, в отличие от дистального поражения кожи. Изъязвление считается поздним признаком и связано с более высокой смертностью.

Возникает при внутривенном введении препаратов кальция, чаще — у пациентов с гиперкальциемией. Гиперкальциемия характерна для пациентов с почечной недостаточностью, системными коллагенозами, некоторыми злокачественными опухолями (например, мелкоклеточный рак легкого), гиперпаратиреоидизмом [28].

Кальциноз кожи

Более легкая форма поражения кожи, проявляющаяся единичными папулами и узлами, называется кальциноз кожи.

Узловатая эритема

Узловатая эритема представляет из себя васкулит глубоких вен нижних конечностей, встречается чаще у женщин. В таких случаях сразу следует уточнить, принимает ли она гормональные контрацептивы или гормональную заместительную терапию. Эти препараты довольно часто являются причиной развития узловатой эритемы. Другие лекарства, способные вызвать это заболевание: йодид, бромид, сульфаниламиды, эхинацеа.

Акнеформная токсикодермия

Акнеформная токсикодермия клинически представляет собой папулопустулезые высыпания, очень напоминающие вульгарные акне. В отличие от вульгарных угрей, для этого заболевания характерно поражение пациентов любой возрастной группы, внезапное начало, локализация преимущественно на туловище и реже — на лице, отсутствие комедонов, регресс высыпаний при отмене соответствующего лекарства [30]. Эту форму токсикодермии могут вызвать антиконвульсанты, ингибиторы тирозинкиназы (в частности, иматиниба мезилат), йод, бромиды, кортикостероиды, тестостерон, даназол, изониазид, актиномицин Д, циклоспорин и особенно — ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (ИЭПФ). Причем характерно, что развитие акне при лечении противоопухолевыми препаратами из группы ИЭПФ является показателем их эффективности. Онкологи отмечают, что при этом есть явный регресс опухоли. Но иногда тяжесть акне настолько выражена, что это вынуждает отменить прием препарата и лечить уже само лекарственно-индуцированное осложнение.

Заболевания полости рта как проявление реакции на лекарства

Следует помнить о том, что есть дозозависимые побочные эффекты лекарств, которые используют при нанесении непосредственно на слизистые оболочки. Лихеноидные высыпания, МЭЭ, ССД, СЛ и вульгарная пузырчатка, обусловленные лекарствами и также проявляющиеся поражением слизистой оболочки, были упомянуты выше.

Эрозии и изъязвления слизистых

В отличие от афтозного стоматита, такие реакции обычно развиваются у пациентов старшей возрастной группы и не склонны к рецидивированию после отмены соответствующего лекарства [31]. Эрозии на слизистых могут вызвать сульфонамиды, барбитураты, бета-блокаторы, НПВС, фенолфталеин, дапсон, салицилаты и тетрациклин.

Гиперпигментация слизистых оболочек

Гиперпигментация слизистых оболочек возможна при приеме доксициклина, клофазимина, гормональных контрацептивов (они стимулируют меланогенез), амиодарона, антималярийных препаратов.

Гиперплазия десен

Гиперплазия десен может быть вызвана циклоспорином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (особенно когда эти два лекарства пациент получает совместно), антиконвульсантами, большими дозами прогестерона. Гипертрофия десен обычно плотная, появляется через несколько месяцев от начала лечения, не сопровождается болезненностью и наиболее выражена между зубами. Иногда у больных отмечаются эритема и болезненность в полости рта [32].

Заключение

Таким образом, реакции на лекарства с проявлениями на коже чрезвычайно разнообразны. При наличии дерматоза вопрос о лекарственной терапии, независимо от того, имеет ли она отношение к данному дерматозу, должен быть обязательным при сборе анамнеза. Именно анамнез является определяющим в распознавании «виновного» лекарства. При этом следует уточнить, когда пациент начал принимать эти лекарства. Если срок от начала приема лекарства составляет не более двух месяцев от момента высыпаний, стоит уточнить, есть ли связь высыпаний на коже с приемом лекарства. Если пациент принимает лекарство полгода и больше, практически невероятно, что высыпания на коже обусловлены этим препаратом. Но есть исключения: например, ангиоотек на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут развиться через 10 лет после начала лечения.

Основные медикаменты, способствующие развитию фотодерматозов

Если возникло предположение о возможной роли лекарства, следует провести соответствующее обследование. В реальной ситуации это не всегда возможно.

И тогда следующий важный вопрос для врача: можно ли отменить или заменить это лекарство? В некоторых случаях (например, при химиотерапии опухоли) врач не может отменить лекарство, и задача врача — назначить лечение с целью сгладить побочные эффекты лекарства или найти замену данному препарату. Регресс высыпаний после отмены препарата тоже помогает найти причину заболевания.

Литература

  1. Gerogianni K., Tsezou A., Dimas K. Drug-Induced Skin Adverse Reactions: The Role of Pharmacogenomics in Their Prevention // Mol Diagn Ther. 2018, Jun; 22 (3): 297-314.
  2. C. de la Torre, Oh H. J. Suh. Advances in the diagnosis of drug eruptions // Actas Dermosifiliogr. 2013, Nov; 104 (9): 782-788.
  3. James W. D., Berger T. G., Elston D. M. Andrews Diseases of the Skin. Clinical Dermatology // Saunders Elsevier. 2006, 10 th edit.: 123.
  4. Schneider J. A., Cohen P. R. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Concise Review with a Comprehensive Summary of Therapeutic Interventions Emphasizing Supportive Measures // Ther. 2017; 34 (6): 1235-1244.
  5. Renn C. N., Straff W., Dorfmüller A., Al-Masaoudi T., Merk H. F., Sachs B. Amoxicillin-induced Exanthema in Young Adults with Infectious Mononucleosis: Demonstration of Drug-specific Lymphocyte Reactivity // Br J Dermatol. 2002, Dec; 147 (6): 1166-1170.
  6. Ramirez A., Perez-Perez L., Fernandez-Redondo V., Toribio J. Photoallergic Dermatitis Induced by Diltiazem // Dermatitis. 2007: 56: 118-119.
  7. Weyers W., Metze D. Histopathology of Drug Eruptions — General Criteria, Common Patterns, and Differential Diagnosis // Dermatol Pract Concept. 2011; 1 (1): 9: 33-47.
  8. Ackerman A. B., Chongchitnant N., Sanchez J. et al. Histologic Diagnosis of Inflammatory Skin Diseases. 2 nd ed. Baltimore: Williams&Wilkins, 1997: 317.
  9. Majdy N., Weyers W., Metze D. Histopathologic Features of Exanthematous Drug Eruptions of the Macular and Papular Type // Am J Dermatopathol. 2011; 33 (7): 695-704.
  10. Busam K. J. Dermatopathology E-Book: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology (Expert Consult — Online), 2 nd ed, 2016. Elsevier/Saunders. Chapter 14. Hematopoetic Neoplasms: 603.
  11. Goldberg I., Hanson M., Chodick G., Shirazi I., Brenner S. In Vitro Release of Interferon-Gamma from Peripheral Blood Lymphocytes in Cutaneous Adverse Drug Reactions // Clin Dev Immunol. 2012: 687532.
  12. Barbaud A. Drug Patch Testing in Systemic Cutaneous Drug Allergy // Toxicology. 2005; 209 (2): 209-216.
  13. Schulz J. T., Sheridan R. L., Ryan C. M., MacKool B., Tompkins R. G. A 10-Year Experience with Toxic Epidermal Necrolysis // J Burn Care Rehabil. 2000; 21 (3): 199-204.
  14. Bastuji-Garin S., Fouchard N., Bertocchi M., Roujeau J. C., Revuz J., Wolkenstein P. SCORTEN: a Severity-of-illness Score for Toxic Epidermal Necrolysis // J. Invest. Dermatol. 2000; 115: 149-153.
  15. Ruble J., Matsuo F. Anticonvulsant-Induced Cutaneous Reactions. Incidence, Mechanisms and Management // CNS Drugs. 1999, Sep; 12 (3): 215-236.
  16. Walsh S. A., Creamer D. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS): a Clinical Up and Review of Current Thinking // Clinical and Experimental Dermatology. 36: 6-11.
  17. Sheikh J. S., Farah S., Mohd A. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms: Manifeions, Treatment, and Outcome in 17 Patients // Int J Dermatol. 2015, 54: 537-542.
  18. Shiohara T., Inaoka M., Kano Y. Drug-induced Hypersensitivity Syndrome (DIHS): A Reaction Induced by a Complex Interplay among Herpesviruses and Antiviral and Antidrug Immune Responses // Allergol. Int. 2006; 55: 1-8.
  19. Koumantaki-Mathioudaki E., Papadavid E., Katsambas A. Generalized pustular drug eruptions // JADV. 1999, 12: 196-197.
  20. Ardeshna K. P., Rohatgi S., Jerajani H. R. Fixed Drug Eruption to Cetirizine: An Unusual Villain // Indian Dermatol Online J. 2018, Jan-Feb; 9 (1): 55-57.
  21. Mi-Yeong K., Eun-Jung J., Yoon-Seok C., Sang-Heon C., Kyung-Up M., Sae-Hoon K. A Case of Levocetirizine-induced Fixed Drug Eruption and Cross-reaction with Piperazine Derivatives // Asia Pac Allergy. 2013, Oct; 3 (4): 281-284.
  22. Drucker A. M., Rosen C. F. Drug-Induced Photosensitivity. Culprit Drugs, Management and Prevention // Drug Safety. 2011; 34 (10): 821-837.
  23. Sehgal V. N., Jain S., Bhattacharya S. N. Cutaneous drug reactions // JEADV. 1993, 2: 281-295.
  24. Frigas E., Nzeako U. C. Angioedema. Pathogenesis, differential diagnosis, and treatment // Clin Rev Allergy Immunol. 2002; 23 (2): 217-231.
  25. Lasser E. C. Chasing Contrast Molecules: A 45 Year Quixotic Quest // Acad Radiol. 2004; 11: 1190-1196.
  26. Bush W. H., Segal A. J. Recognition and Treatment of Acute Contrast Reactions // Appl Radiol December. 2009: 21,16-21.
  27. Brenner S., Bialy-Golan A., Ruocco V. Drug-induced Pemphigus // Clin Dermatol. 1998; 6 (3): 393-397.
  28. Халиулин Ю. Г., Урбанский А. С. Современные подходы к диагностике и медикаментозной терапии дерматозов. Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей. Кемерово: КемГМА, 2011. 165 с.
  29. Valeyrie-Allanore L., Sassolas B., Roujeau J.-C. Drug-Induced Skin, Nail and Hair Disorders // Drug Safety. 2007; 30 (11): 1011-1030.
  30. Virendra N. S., Sanjiv J., Sambit N. B. Cutaneous drug reactions // JEADV. 1993, 2: 281-295.
  31. Femiano F., Lanza A., Buonaiuto C. et al. Oral Manifeions of Adverse Drug Reactions: Guidelines // JEADV. 2008, 22: 681-691.
  32. Tack D. A., Rogers R. S. Oral Drug Reactions // Dermatologic Therapy 2002, 15: 236-250.
  33. Moore D. E. Drug-Induced Cutaneous Photosensitivity. Incidence, Mechanism, Prevention and Management // Drug Safety. 2002; 25 (5), p. 356.

Ю. Г. Халиулин1, кандидат медицинских наук

Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук, профессор

ФГАОУ ВО РУДН, Москва

1 Контактная информация: yuriy.khaliulin@gmail.com

Кожные реакции на лекарства. Как распознать? (Часть 2)/ Ю. Г. Халиулин, Д. Ш. Мачарадзе

Для цитирования: Лечащий врач № 11/2018; Номера страниц в выпуске: 79-83

Теги: кожа, аллергические реакции, гиперчувствительность

Источник

Читайте также:  Как проявляется и лечится аллергия на Диклофенак