Лекарственная аллергия: симптомы и последствия

Лекарственная аллергия: симптомы и последствия

Лекарственная аллергия — это повышенная чувствительность организма к лекарственному средству, в развитии которой участвуют иммунные механизмы. Аллергические реакции на лекарственные средства возникают при их повторном применении. Наиболее вероятный период начала реакции на лекарства — от одной недели до двух месяцев от начала лечения.

Как проявляется лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия может проявиться сыпью, затрудненным дыханием, приступами удушья, крапивницей, зудом и жжением, анафилактическим шоком (он представляет собой нарушение функции желудочно-кишечного тракта, спазм бронхов, высыпания на коже, сильный зуд и потерю сознания).

Обычно реакции на лекарство быстро проходят после отмены препарата, который ее вызвал. Однако существует ряд клинических форм, которые могут угрожать жизни больного. Поэтому при любых подозрениях на реакции гиперчувствительности следует немедленно обратиться к врачу.

Надо усвоить, что отличить аллергическую реакцию на лекарство от его типичного побочного действия иной природы или доказать, что аллергия вызвана именно лекарством, а не другим действующим одновременно аллергеном (им может быть растворитель или пищевой продукт), очень сложно.

Прежде всего надо усвоить, что отличить аллергическую реакцию на лекарство от его типичного побочного действия иной природы или доказать, что аллергия вызвана именно лекарством, а не другим действующим одновременно аллергеном (им может быть растворитель или пищевой продукт), очень сложно. Известно, например, что таблетки резерпина вызывают заложенность носа, сыпь и понос — побочные эффекты, а 1,4-дигидразинофталазин — сильный аллерген. Больной, принимающий комплекс этих веществ, например препарат адельфан, жалуется на насморк и боли в животе — что это? Простуда? Аллергия? Побочный эффект?

Или, скажем, человек лечится сульфаниламидами и через несколько дней у него появляется крапивница. Однако выясняется, что накануне он ел землянику. Что стало причиной реакции? Хотя теоретически аллергическую реакцию может вызвать любое лекарство у любого человека, практически она возникает из-за сравнительно немногих препаратов и преимущественно у тех, кто предрасположен к аллергии.

Как распознать лекарственную аллергию

В этом поможет разобраться врач-аллерголог. В первую очередь доктор соберет анамнез, то есть историю заболевания. Понадобится узнать:

  • названия всех препаратов, которые пациент принимал на момент развития реакции;

  • на какой день от начала приема лекарственного препарата возникла реакция и сколько она продолжалась, какой был путь введения препарата;

  • через какой промежуток времени после последнего приема лекарственного препарата развилась реакция;

  • в какой дозе применялся препарат;

  • чем именно проявляется реакция;

  • чем купировалась реакция;

  • по поводу чего применялся препарат;

  • были ли ранее реакции на лекарственный препарат;

  • принимал ли пациент после реакции препараты из этой группы или перекрестно реагирующие;

  • какие другие препараты принимает и переносит хорошо.

Заранее подготовьте ответы на эти вопросы и еще лучше запишите их. На приеме вы можете растеряться, запутаться, что-то упустить. Это поможет врачу лучше и быстрее уточнить диагноз.

Согласно современным представлениям, лекарственная аллергия не такое уж частое явление. Аллергическую реакцию на лекарство нередко путают с врожденными дефектами тех ферментов, которые у обычного человека участвуют в инактивации молекулы лекарственного вещества. Например, непереносимость аспирина и других нестероидных противовоспалительных средств клинически напоминает аллергическую реакцию, различить трудно. Самыми частыми псевдоаллергическими проявлениями являются психогенные реакции на лекарства. Истинные аллергические реакции на лекарства составляют всего один — два процента от общего числа случаев непереносимости медикаментов. Женщины страдают от лекарственной аллергии чаще, чем мужчины, но они и лекарств потребляют больше.

Как предотвратить лекарственную аллергию

Полностью лекарственную аллергию исключить, наверное, не получится. А вот снизить риск развития в наших силах. Что для этого надо сделать?

  1. Принимайте лекарственные препараты строго по назначению врача.

  2. Если приходите к доктору с каким-либо заболеванием, требующим назначения медикаментов, обязательно сообщите ему обо всех медикаментах, принимаемых на данный момент, вплоть до витаминов и БАДов, для того чтобы не было переизбытка таблеток, принимаемых одновременно.

  3. Принимать лекарственные препараты в дозе, соответствующей возрасту и массе тела.

  4. Способ введения лекарства должен строго соответствовать инструкции.

  5. Соблюдение техники введения. Некоторые медикаменты требуют медленного введения. Например, ванкомицин, йодсодержащие рентгеноконтрастные средства, некоторые миорелаксанты, химиопрепараты.

  6. Пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом перед оперативными вмешательствами (экстренными и плановыми), рекомендуется проведение премедикации. То есть до введения основного лекарственного препарата вводят препараты, которые блокируют развитие аллергической реакции.

  7. Обязательно наличие противошокового набора и инструкции по оказанию первой помощи при развитии анафилаксии не только в процедурных кабинетах, но и в кабинетах, где проводятся диагностические исследования и лечебные процедуры с применением препаратов, обладающих гистаминолиберирующим действием (например, рентгеноконтрастные исследования), стоматологических кабинетах.

  8. При появлении любых признаков непереносимости лекарства как можно быстрее сообщите об этом лечащему врачу.

  9. Если вы в прошлом уже столкнулись с аллергической реакцией на лекарственный препарат, обязательно сообщите об этом на приеме, чтобы врач не назначил вам аналогичный препарат.

Читайте также:  Аллергия на йод

Источник

Кожные реакции на лекарства. Как распознать?

Часть 2. Начало статьи читайте в № 10, 2018 г.

Уртикария и ангиоотек

Это единственная форма токсидермии, обусловленная I типом гиперчувствительности с участием IgE. Реакция развивается от нескольких секунд до суток после введения лекарства. Наиболее частой причиной является пенициллин.

Латекс чаще всего вызывает контактную крапивницу и ангиоотек. Не-IgE-опосредованные кожные проявления чаще всего вызывают ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, наркотические анальгетики, йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества. Отек могут вызывать также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента за счет повышения уровня брадикинина в крови [24]. В связи с тем что ангиоотек в ответ на введение рентгеноконтрастных препаратов обусловлен вовлечением тучных клеток [25] или путем высвобождения фактора XII из эндотелия сосудов [26], ученые допускают возможность, в случае необходимости, повторного введения этих препаратов после соответствующей подготовки (введение системных глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов до и после назначения рентгеноконтрастных препаратов).

Токсикодермия, подобная вульгарной пузырчатке

Болезнь в основном вызывают лекарства, имеющие тиоловую (сульф­гидрильную) группу. Клинически и гистологически она неотличима от аутоиммунной вульгарной пузырчатки, однако иногда развитию высыпаний могут предшествовать уртикария и экзематизация кожи. При исследовании прямой иммунофлюоресценции биоптатов кожи, свечение IgG на стенках кератиноцитов базального слоя менее выражено, чем при аутоиммунной пузырчатке. Заболевание имеет хороший прогноз после отмены препарата. Основные лекарства, которые могут способствовать появлению реакции, — ингибиторы ацетилхолинэстеразы, интерлейкин-2, нифедипин, пеницилламин, пенициллин, пироксикам, рифампицин [27].

Черный акантоз

Наряду со злокачественными опухолями и эндокринопатиями, его могут вызвать гормональные контрацептивы, кортикостероиды, никотинамид, тестостерон. Черный акантоз, вызванный лекарствами, связывают с активацией инсулиноподобного фактора роста.

Красный плоский лишай

Есть немало лекарств, которые могут вызвать красный плоский лишай (КПЛ), или «лихеноидную токсикодермию» (табл. 6). Причина болезни не известна. Интересно отметить, что гидроксихлорохин — одно из лекарств, способных вызывать КПЛ на коже, в то же время является препаратом выбора при лечении эрозивного КПЛ на слизистых полости рта [28].

Вещества, вызывающие красный плоский лишай и лихеноидные реакции

Псориаз и лекарства

Псориазом страдают около 4% населения нашей планеты. Поэтому особое внимание следует обратить на лекарства, способные вызвать или привести к обострению псориаза. Эти препараты легко запоминаются, если использовать английскую аббревиатуру «NAILS»: каждая буква обозначает группу лекарств, способных обострить псориаз. В частности, буква N — НПВС (в меньшей степени к ним относятся ацетилсалициловая кислота, парацетамол и селективные ингибиторы циклооксигеназы 1 типа); буква A — антималярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин); буква I — интерферон (любые системные препараты интерферона типа Виферон, Генферон и др.; интерфероногены (Циклоферон, Тилорон и др.), а также неспецифические стимуляторы Т-лимфоцитов обостряют псориаз, так как интерферон — один из важных цитокинов в развитии заболевания); буква L — лития карбонат; буква S — кортикостероиды системные. Хотя наружные кортикостероиды являются неотъемлемой частью лечения псориаза, использование системных форм кортикостероидов нежелательно. Разумеется, системные кортикостероиды могут снять обострение псориаза, однако после их отмены болезнь не только рецидивирует, но и принимает более тяжелое течение. Еще один препарат, на который следует обратить внимание, — тербинафин для приема внутрь. Он является препаратом выбора при онихомикозах, обусловленных красным трихофитоном. У больных псориазом нередко встречается грибковое поражение ногтей. Поскольку тербинафин может привести к обострению псориаза, для таких пациентов лучше использовать другие лекарства.

Механизмы развития фоточувствительности на лекарства

Гранулематозная интерстициальная реакция (высыпания, подобные саркоидозу)

Гранулематозная интерстициальная реакция (высыпания, подобные саркоидозу) возникает редко, однако немало лекарственных препаратов могут ее вызывать (табл. 4).

Геморрагические высыпания

Геморрагические высыпания, вызван­ные лекарствами, довольно разнообразны.

Лейкоцитокластический васкулит

Если такой васкулит вызван лекарством, то клинически он соответствует пурпуре Шенлейна-Геноха. Встречается в 10% случаев среди других причин васкулита с поражением мелких сосудов. Заболевание возникает через 1-3 недели от начала введения препарата, но в случае повторного назначения того же лекарства — в течение менее трех дней от начала лечения [29].

Антителозависимая тромбоцитопения

Антителозависимая тромбоцитопения проявляется повышенной кровоточивостью, множественными петехиями и экхимозами (непальпируемая пурпура). Причиной могут быть гепарин, миноциклин, пенициллин, сульфаниламиды, тербинафин, итраконазол, тиазидные диуретики, цефалоспорины, этанерсепт [28].

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — тяжелое заболевание, сопровождаемое тромбоцитопенией и множественными тромбозами с поражением всех органов, в особенности — почек и центральной нервной системы. Возможно развитие гемолитического уремического синдрома. Некроз тканей происходит за счет эмболизации артерий.

Лекарства, способствующие развитию ТТП: митомицин, циклоспорин А, цисплатин, блеомицин, хинин, антигиперлипидемические препараты, клопидогрел, такролимус.

Варфариновый некроз

Варфариновый некроз обусловлен врожденным дефицитом протеина С и/или S. Развивается через 2-5 дней после от начала лечения.

Гепариновый некроз

Гепариновый некроз — редкое осложнение, вызванное лекарствами. Представляет собой III тип гиперчувствительности, с участием тромбоцитарного фактора 4, антител к гепарину и тромбоцитам. Развивается в среднем через одну неделю после начала лечения гепарином.

Ятрогенный кальцифилаксис

Читайте также:  Как отличить ветрянку у ребенка от аллергии

Кальцифилаксис возникает внезапно и быстро развивается. Ранние поражения кальцифилаксиса проявляются в виде ретикулярного ливедо или эритематозных папул, бляшек или узлов. В дальнейшем развивается звездчатая пурпура с центральным некрозом кожи. Реже можно видеть геморрагические пузыри либо отдельные подкожные эритематозные узлы, напоминающие узловатую эритему. Высыпания при пальпации очень плотные. Поражения могут быть проксимальные или дистальные. Проксимальное расположение встречаются у 44-68% пациентов, развиваясь преимущественно на бедрах, ягодицах и нижней части живота. Такое расположение очагов может сопутствовать висцеральным поражениям и, соответственно, иметь высокую частоту летального исхода, в отличие от дистального поражения кожи. Изъязвление считается поздним признаком и связано с более высокой смертностью.

Возникает при внутривенном введении препаратов кальция, чаще — у пациентов с гиперкальциемией. Гиперкальциемия характерна для пациентов с почечной недостаточностью, системными коллагенозами, некоторыми злокачественными опухолями (например, мелкоклеточный рак легкого), гиперпаратиреоидизмом [28].

Кальциноз кожи

Более легкая форма поражения кожи, проявляющаяся единичными папулами и узлами, называется кальциноз кожи.

Узловатая эритема

Узловатая эритема представляет из себя васкулит глубоких вен нижних конечностей, встречается чаще у женщин. В таких случаях сразу следует уточнить, принимает ли она гормональные контрацептивы или гормональную заместительную терапию. Эти препараты довольно часто являются причиной развития узловатой эритемы. Другие лекарства, способные вызвать это заболевание: йодид, бромид, сульфаниламиды, эхинацеа.

Акнеформная токсикодермия

Акнеформная токсикодермия клинически представляет собой папулопустулезые высыпания, очень напоминающие вульгарные акне. В отличие от вульгарных угрей, для этого заболевания характерно поражение пациентов любой возрастной группы, внезапное начало, локализация преимущественно на туловище и реже — на лице, отсутствие комедонов, регресс высыпаний при отмене соответствующего лекарства [30]. Эту форму токсикодермии могут вызвать антиконвульсанты, ингибиторы тирозинкиназы (в частности, иматиниба мезилат), йод, бромиды, кортикостероиды, тестостерон, даназол, изониазид, актиномицин Д, циклоспорин и особенно — ингибиторы рецепторов эпидермального фактора роста (ИЭПФ). Причем характерно, что развитие акне при лечении противоопухолевыми препаратами из группы ИЭПФ является показателем их эффективности. Онкологи отмечают, что при этом есть явный регресс опухоли. Но иногда тяжесть акне настолько выражена, что это вынуждает отменить прием препарата и лечить уже само лекарственно-индуцированное осложнение.

Заболевания полости рта как проявление реакции на лекарства

Следует помнить о том, что есть дозозависимые побочные эффекты лекарств, которые используют при нанесении непосредственно на слизистые оболочки. Лихеноидные высыпания, МЭЭ, ССД, СЛ и вульгарная пузырчатка, обусловленные лекарствами и также проявляющиеся поражением слизистой оболочки, были упомянуты выше.

Эрозии и изъязвления слизистых

В отличие от афтозного стоматита, такие реакции обычно развиваются у пациентов старшей возрастной группы и не склонны к рецидивированию после отмены соответствующего лекарства [31]. Эрозии на слизистых могут вызвать сульфонамиды, барбитураты, бета-блокаторы, НПВС, фенолфталеин, дапсон, салицилаты и тетрациклин.

Гиперпигментация слизистых оболочек

Гиперпигментация слизистых оболочек возможна при приеме доксициклина, клофазимина, гормональных контрацептивов (они стимулируют меланогенез), амиодарона, антималярийных препаратов.

Гиперплазия десен

Гиперплазия десен может быть вызвана циклоспорином, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (особенно когда эти два лекарства пациент получает совместно), антиконвульсантами, большими дозами прогестерона. Гипертрофия десен обычно плотная, появляется через несколько месяцев от начала лечения, не сопровождается болезненностью и наиболее выражена между зубами. Иногда у больных отмечаются эритема и болезненность в полости рта [32].

Заключение

Таким образом, реакции на лекарства с проявлениями на коже чрезвычайно разнообразны. При наличии дерматоза вопрос о лекарственной терапии, независимо от того, имеет ли она отношение к данному дерматозу, должен быть обязательным при сборе анамнеза. Именно анамнез является определяющим в распознавании «виновного» лекарства. При этом следует уточнить, когда пациент начал принимать эти лекарства. Если срок от начала приема лекарства составляет не более двух месяцев от момента высыпаний, стоит уточнить, есть ли связь высыпаний на коже с приемом лекарства. Если пациент принимает лекарство полгода и больше, практически невероятно, что высыпания на коже обусловлены этим препаратом. Но есть исключения: например, ангиоотек на ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента могут развиться через 10 лет после начала лечения.

Основные медикаменты, способствующие развитию фотодерматозов

Если возникло предположение о возможной роли лекарства, следует провести соответствующее обследование. В реальной ситуации это не всегда возможно.

И тогда следующий важный вопрос для врача: можно ли отменить или заменить это лекарство? В некоторых случаях (например, при химиотерапии опухоли) врач не может отменить лекарство, и задача врача — назначить лечение с целью сгладить побочные эффекты лекарства или найти замену данному препарату. Регресс высыпаний после отмены препарата тоже помогает найти причину заболевания.

Литература

  1. Gerogianni K., Tsezou A., Dimas K. Drug-Induced Skin Adverse Reactions: The Role of Pharmacogenomics in Their Prevention // Mol Diagn Ther. 2018, Jun; 22 (3): 297-314.
  2. C. de la Torre, Oh H. J. Suh. Advances in the diagnosis of drug eruptions // Actas Dermosifiliogr. 2013, Nov; 104 (9): 782-788.
  3. James W. D., Berger T. G., Elston D. M. Andrews Diseases of the Skin. Clinical Dermatology // Saunders Elsevier. 2006, 10 th edit.: 123.
  4. Schneider J. A., Cohen P. R. Stevens-Johnson Syndrome and Toxic Epidermal Necrolysis: A Concise Review with a Comprehensive Summary of Therapeutic Interventions Emphasizing Supportive Measures // Ther. 2017; 34 (6): 1235-1244.
  5. Renn C. N., Straff W., Dorfmüller A., Al-Masaoudi T., Merk H. F., Sachs B. Amoxicillin-induced Exanthema in Young Adults with Infectious Mononucleosis: Demonstration of Drug-specific Lymphocyte Reactivity // Br J Dermatol. 2002, Dec; 147 (6): 1166-1170.
  6. Ramirez A., Perez-Perez L., Fernandez-Redondo V., Toribio J. Photoallergic Dermatitis Induced by Diltiazem // Dermatitis. 2007: 56: 118-119.
  7. Weyers W., Metze D. Histopathology of Drug Eruptions — General Criteria, Common Patterns, and Differential Diagnosis // Dermatol Pract Concept. 2011; 1 (1): 9: 33-47.
  8. Ackerman A. B., Chongchitnant N., Sanchez J. et al. Histologic Diagnosis of Inflammatory Skin Diseases. 2 nd ed. Baltimore: Williams&Wilkins, 1997: 317.
  9. Majdy N., Weyers W., Metze D. Histopathologic Features of Exanthematous Drug Eruptions of the Macular and Papular Type // Am J Dermatopathol. 2011; 33 (7): 695-704.
  10. Busam K. J. Dermatopathology E-Book: A Volume in the Series: Foundations in Diagnostic Pathology (Expert Consult — Online), 2 nd ed, 2016. Elsevier/Saunders. Chapter 14. Hematopoetic Neoplasms: 603.
  11. Goldberg I., Hanson M., Chodick G., Shirazi I., Brenner S. In Vitro Release of Interferon-Gamma from Peripheral Blood Lymphocytes in Cutaneous Adverse Drug Reactions // Clin Dev Immunol. 2012: 687532.
  12. Barbaud A. Drug Patch Testing in Systemic Cutaneous Drug Allergy // Toxicology. 2005; 209 (2): 209-216.
  13. Schulz J. T., Sheridan R. L., Ryan C. M., MacKool B., Tompkins R. G. A 10-Year Experience with Toxic Epidermal Necrolysis // J Burn Care Rehabil. 2000; 21 (3): 199-204.
  14. Bastuji-Garin S., Fouchard N., Bertocchi M., Roujeau J. C., Revuz J., Wolkenstein P. SCORTEN: a Severity-of-illness Score for Toxic Epidermal Necrolysis // J. Invest. Dermatol. 2000; 115: 149-153.
  15. Ruble J., Matsuo F. Anticonvulsant-Induced Cutaneous Reactions. Incidence, Mechanisms and Management // CNS Drugs. 1999, Sep; 12 (3): 215-236.
  16. Walsh S. A., Creamer D. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS): a Clinical Up and Review of Current Thinking // Clinical and Experimental Dermatology. 36: 6-11.
  17. Sheikh J. S., Farah S., Mohd A. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms: Manifeions, Treatment, and Outcome in 17 Patients // Int J Dermatol. 2015, 54: 537-542.
  18. Shiohara T., Inaoka M., Kano Y. Drug-induced Hypersensitivity Syndrome (DIHS): A Reaction Induced by a Complex Interplay among Herpesviruses and Antiviral and Antidrug Immune Responses // Allergol. Int. 2006; 55: 1-8.
  19. Koumantaki-Mathioudaki E., Papadavid E., Katsambas A. Generalized pustular drug eruptions // JADV. 1999, 12: 196-197.
  20. Ardeshna K. P., Rohatgi S., Jerajani H. R. Fixed Drug Eruption to Cetirizine: An Unusual Villain // Indian Dermatol Online J. 2018, Jan-Feb; 9 (1): 55-57.
  21. Mi-Yeong K., Eun-Jung J., Yoon-Seok C., Sang-Heon C., Kyung-Up M., Sae-Hoon K. A Case of Levocetirizine-induced Fixed Drug Eruption and Cross-reaction with Piperazine Derivatives // Asia Pac Allergy. 2013, Oct; 3 (4): 281-284.
  22. Drucker A. M., Rosen C. F. Drug-Induced Photosensitivity. Culprit Drugs, Management and Prevention // Drug Safety. 2011; 34 (10): 821-837.
  23. Sehgal V. N., Jain S., Bhattacharya S. N. Cutaneous drug reactions // JEADV. 1993, 2: 281-295.
  24. Frigas E., Nzeako U. C. Angioedema. Pathogenesis, differential diagnosis, and treatment // Clin Rev Allergy Immunol. 2002; 23 (2): 217-231.
  25. Lasser E. C. Chasing Contrast Molecules: A 45 Year Quixotic Quest // Acad Radiol. 2004; 11: 1190-1196.
  26. Bush W. H., Segal A. J. Recognition and Treatment of Acute Contrast Reactions // Appl Radiol December. 2009: 21,16-21.
  27. Brenner S., Bialy-Golan A., Ruocco V. Drug-induced Pemphigus // Clin Dermatol. 1998; 6 (3): 393-397.
  28. Халиулин Ю. Г., Урбанский А. С. Современные подходы к диагностике и медикаментозной терапии дерматозов. Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей. Кемерово: КемГМА, 2011. 165 с.
  29. Valeyrie-Allanore L., Sassolas B., Roujeau J.-C. Drug-Induced Skin, Nail and Hair Disorders // Drug Safety. 2007; 30 (11): 1011-1030.
  30. Virendra N. S., Sanjiv J., Sambit N. B. Cutaneous drug reactions // JEADV. 1993, 2: 281-295.
  31. Femiano F., Lanza A., Buonaiuto C. et al. Oral Manifeions of Adverse Drug Reactions: Guidelines // JEADV. 2008, 22: 681-691.
  32. Tack D. A., Rogers R. S. Oral Drug Reactions // Dermatologic Therapy 2002, 15: 236-250.
  33. Moore D. E. Drug-Induced Cutaneous Photosensitivity. Incidence, Mechanism, Prevention and Management // Drug Safety. 2002; 25 (5), p. 356.
Читайте также:  Тест на аллергию от эфирных масел. Проявления, рекомендации, профилактика

Ю. Г. Халиулин1, кандидат медицинских наук

Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук, профессор

ФГАОУ ВО РУДН, Москва

1 Контактная информация: yuriy.khaliulin@gmail.com

Кожные реакции на лекарства. Как распознать? (Часть 2)/ Ю. Г. Халиулин, Д. Ш. Мачарадзе

Для цитирования: Лечащий врач № 11/2018; Номера страниц в выпуске: 79-83

Теги: кожа, аллергические реакции, гиперчувствительность

Источник