Медиаторы аллергических реакций

7.4 Медиаторы аллергической реакции

Реакция аллергена с аллергическими антителами, фиксированных на тучных клетках или базофилах, как уже сообщалось, приводит к активации этих «биохимических лабораторий» и выделению из них биологически активных веществ. Все основные последующие изменения в организме связаны с действием этих БАВ — медиаторов аллергии. Некоторые из них (например, гистамин, гепарин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы) содержатся в гранулах тучных клеток и выделяются практически мгновенно. Это так называемые«предсуществующие медиаторы». Другие (например, простагландины, лейкотриены) требуют для своего образования и выделения многие минуты и даже часы. Это так называемые«образующиеся медиаторы».

И. С. Гущин предлагает все медиаторы АР при ГБТ разделить на 3 группы: 1. Хемотаксические медиаторы (эозинофильный хемотаксический фактор аллергии (ЭХФА), нейтрофильный хемотаксический фактор (НХФ), лейкотриены (ЛТ), простогландин Д2 (ПГД2) и др.); 2. Медиаторы тканевого повреждения и репарации (многочисленные ферменты, гепарин); 3. Вазоактивные и контрактильные медиаторы (гистамин, ЛТ, фактор агрегации тромбоцитов (ФАТ), ПГ).

На клеточном уровне АР связаны с нарушением кальциевого гемостаза. Взаимодействие аллергена с антителами приводит к раскрытию кальциевых каналов и к поступлению ионов кальция в клетки. Это активирует синтез в клетках цГМФ и подавляет синтез цАМФ. В тучных клетках ионы кальция 144отенцируют сокращение актомиозиновых нитей и микронитей, что активирует механизмы передвижения и сближзения гранул с цитоплазматической мембраной и способствует дегрануляции ТК. В основе большинства проявлений аллергии (спазм гладких мышц, гиперсекреция слизи, освобождение БАВ) лежат кальцийзависимые процессы.

Важным следствием IgE-опосредованной активации ТК является образование активной формы фосфолипазы А2, которая, в свою очередь, вызывает отщепление от фосфолипидов клеточной мембраны арахидоновой кислоты. Свободная арахидоновая кислота при этом подвергается быстрому обмену по двум метаболическим путям: во-первых, под влиянием фермента циклооксигеназы из нее образуются простогландины (в частности ПГД2и ПГF2), а во-вторых, под воздействием фермента липооксигеназы она превращается в предшественники семейства лейкотриенов. Это тем более важно, ибо поврежденные клетки не разрушают ЛТ и не вырабатывают ПГI2(простациклин) и другие релаксаторы.

«Запускать» тучные клетки могут и неспецифические стимулы — белок стафилококков, компоненты комплемента (С-3, С-5), вырабатываемые Т-лимфоцитами интерлейкины (в частности, ИЛ-3), вещество Р, цитокины моноцитов, ФАТ.

Важнейшим медиатором аллергии является гистамин. В организме этот биогенный амин содержится в основном в ТК и базофилах. Вне этих клеток определяются лишь следы гистамина. В ТК цГМФ усиливает, а цАМФ тормозит высвобождение гистамина. Фармакологическое действие гистамина опосредуется через 3 типа клеточных рецепторов. В АР принимают участие 2 типа этих рецепторв — Н1- и Н2-рецепторы. Через Н1-рецепторы гистамин вызывает сокращение гладких мышц бронхов и кишечника (рецепторы поперечнополосатых мышц к гистамину не чувствительны); повышает проницаемость сосудов, вызывает сокращение сосудов в легких, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизистых желез носа, вызывает хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов. Н1-рецепторы блокируются классическими противогистаминными препаратами. Стимуляция Н2-рецепторов усиливает образование слизи в воздухоносных путях и секрецию желудочных желез, повышает внутриклеточное содержание цАМФ, тормозит хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, угнетаетIgE-опосредованное высвобождение медиаторов из базофилов и ТК кожи. Со стороны кожи типичными клиническими проявлениями действия гистамина являются зуд и волдырно-гиперемическая реакция, в воздухоносных путях — отек слизистой оболочки и гиперсекреция слизи в носу, спазм гладких мышц и гиперпродукция слизи в бронхах, в желудочно-кишечном тракте — кишечные колики, гиперсекреция пепсина, соляной кислоты и слизи в желудке, в сердечно-сосудистой системе — падение АД и нарушение сердечного ритма.

К вазоактивным медиаторам аллергии относится серотонин. Он вызывает резкий спазм артериол, что может привести к нарушению кровообращения.

К сильным контрактильным медиаторам АР относится медленно действующее вещество аллергии (МДВ-А), которое подавляет собой смесь различных лейкотриенов. По бронхосократительной активности оно в 100 — 1000 раз превосходит гистамин. Как и гистамин, МДВ-А усиливает отделение слизи в воздухоносных путях. Это вещество является главной причиной бронхоспазма при бронхиальной астме. Из-за нарушения кальциевого гомеостаза под влиянием МДВ-А клетки гладких мышц теряют способность расслабляться. Это может привести к длительным (часами) астматическим состояниям.

Из простогландинов выраженной биологической активностью обладает ПГД2. в ничтожных количествах при внутрикожном введении волдырно-гиперемическую рекакцию. ПГД2обладает также сильным бронхосократительным действием, на несколько порядков превышающим таковое гистамина.

Одним из наиболее важных медиаторов АР является фактор агрегации (активации) тромбоцитов. Он образуется не только в ТК и базофилах, но и в эозинофилах, нейтрофилах и макрофагах. ФАТ вызывает активацию тромбоцитов (тут он самый активный агент), нейтрофилов и моноцитов; обладает хемотаксическими свойствами по отношению к нейтрофилам; вызывает волдырно-гиперемическую реакцию при внутрикожном введении; обусловливает спазм гладких мышц кишечника и бронхов; является сильным гипотензивным агентом, но может вызвать спазм коронарных и кожных сосудов, брадикардию и аритмию сердца. Часть эффектов ФАТ объясняется его опосредованным действием через активацию тромбоцитов и высвобождение из них промежуточных медиаторв.

Участие ТК в контроле иммунного ответа может осуществляться не только за счет действия вышеперечисленных известных медиаторов, но и за счет выделения интерлейкинов (ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6) и фактора некроза опухолей (ФНО), секретируемых ТК при их IgE-опосредованной стимуляции.

Ведущую роль в развитии поздней фазы АР играют медиаторы, секретируемые эозинофилами. Основу гранул эозинофилов составляют белковые соединения — так называемый «главный белок со свойствами основания» (ГБО), иначе его называют «большой основной протеин» (БОП); катионный белок эозинофилов (КБЭ) и др. Эозинофилы также способны синтезировать медиаторы мембранного происхождения (ЛТ, ФАТ). Ферменты эозинофилов обеспечивают инактивацию медиаторов ГБТ. В этом, наряду со способностью эозинофилов фагоцитировать иммунные комплексы, состоит защитная роль эозинофилов. Однако, ГБО эозинофилов в больших дозах может оказывать мощное повреждающее действие на эпителий слизистых оболочек, эндотелий сосудов, эндокард и другие ткани. Известно, например, что персистирующая эозинофилия при бронхиальной астме приводит к тяжелой деструкции слизистой оболочки бронхов. При этом концентрация ГБО в мокроте больных раз в десять превышает минимальную концентрацию, вызывающую разрушение мерцательного эпителия бронхов и нарушение микроциркуляции. Вот почему высокую эозинофилию следует рассматривать как свидетельство преобладания деструкции над защитными реакциями, свойственными эозинофилам.

В персистенции аллергического воспаления немаловажную роль играют макрофаги. Они выделяют цитокины (ИЛ-1, ФАТ, ЛТ, привлекающие эозинофилы и тучные клетки и провоцирующие выделение ими различных медиаторов.

Медиаторами аллергических реакций замедленного типа (ГЗТ) являются лимфокины, продуцируемые Т-лимфоцитами (ИЛ-2, трансформирующий фактор роста, фактор хемотаксиса, миграцию ингибирующий фактор, бласттрансформирующий фактор, лимфотоксин, интерферон и др.). В настоящее время их описано более двух десятков. Лимфоциты не обладат способностью к фагоцитозу. Их влияние на развитие АР целиком и полностью определяется секретируемыми ими биологически активными веществами.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

Источник

{#í»Þ(íˆL:Ö¼a虥ÇQÎÓ€jÕˆó$¬ŠRÏz»-sį A­› ·ð8_ñnaGŒlïÅ¥†C ê’;J¨J{c¡Öp]˜[9ŠÛv¸8″ðK•-«ê-MA$™®ÄRÅzöõ¤íŠ ÕAÕ&2¶ÌÐ|¨jæXPšjjQ»n»k l…[[iH*»p†ºÒrKýÅ` •kAÜ*óÓbÊ8ýQî)nrIKƒ Š Öz¡§ôdéÎ+‰¬=¦í!_ç§n˜`›a¢ýÔª§ *ŠÂf»»ÚŽ+A­úÑ-âûŠV´cœr˜štò×,éeýå¿ëEYÏY‹yƵŸÒ+±j´^[][ÒZ5k¶qÞQn’]ÅÄ¿Lwn›¶lIw9õk†êÞ漧|û©Ycл¿ÅVÐÑð::‰^¸¿;Øú¨¶6|[6~²y9Ãý’·%®RÛ¨ã³r‹ÖU~³Üí’½{æëM0ä’æö¤3 -DáCæbig›SK$êÈ æb …Y uf +ç(Lkäɬœ¤0×àŽ`å(… ‰;{€•£Æ-ö¼jå,…1N,Ž¢•ÃëÖk …»VNS%jå?±]-¢ endstream endobj 16 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 17 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 2>> endobj 17 0 obj > stream xœÍšKo7Çïüöh0Í÷0H²]¤@€0Úƒƒ’&iMÒÀ-~ûÎð±Kj¹Êqƒ&Q´Z’C.çÇ?gH]o¿=}úðøîi¸¹¹Þ>==¾ûóýÃáúáË×·×ÿ|}ýæñã§ÏOŸ¾|Þl†Ýí~Ø=œŸ]ß³Á§‡‡çgl ðnp¬ŒÓÄñáá¯ó3:|Äÿ~>?;-o‡‡_ÎÏî úßçgJRâK»E¨#ŠßÞŸŸýþÓð¹³v&µ?-Û?ˆ¬Õ_ŸeSkK›Ciþ w¯÷ÃpýñõþÕí@‹±’&$6″·š05¥ý0¢áÊån#ñÍR.îü¥¸‡Ûp-ÂÇ-¼xqÿe·›©3¡5^iMàÓò¢µâ1fÀ²ÀÈq3À`d¸¢»ŠááX‹.¯ìEÿÕeÙùÔ’TŽY´DC+­>óJŸ™±DºÁpð4™>g7ÅžLp»)úŸl¸»ñ¿Ë+•»Ïbé›òëìóå1¢B…4{‘u&0H¹ÞÃkx±^¬bHQN¨-µ]%ŠùQ%6ÂF-1=eÍù© ¤âXª`ò〿»³1R•~0imÌHžåÌ(Äoª}ˆ³;Mt’û>‹íFÁmåð[J²ñnªe•ÞˆP ^©ìÚåæJ­¼jY}Výv¥.ñ»¢xeƒØFAÕPà§Añ²‹P]åIF4%ÊÖŤkÞ1¥ˆÖ… «aK£Ä¥‡kë¿áÚl®8¼§)÷Õ}V­¾ÙXüVu;ÕÁwŽŽ¸[SÁ¤ÁË;oŨXhÁ¸·|•L§ÆL(d»ÑÈéi%ºæ(.H™Çræë*¼ÖxxóšsJªm:JÜ»lK+§3¯ÌÐjÃn°K™»ï»XŸÌŒ¨«9ê:uÚN$T¹=»§K5ÔÛðÚoD^ØÃŒseä¡9?ÂDº » >âPD2´Fñ¤¤9hålÈ/Ì3Öؼü -ö(¨8=²¢+¢®»àÉìŒôè=b?y ´Ë;3/½Û0š$ËDÜ%gûuw7êb}¨¸’ĉ¼C‡‰£Q¤ÌÐ.A껆 bsìšÔ¬²´ †²x°†È@TCõJá%69†ˆ…GÑ>ã˪戶sÚœº†ª1ŽzÞCæ1‹YÍЇù:PšûIVm˜tNíˆó. rÊb™q»º¼NXSh7Ì«¢ñ^2¦¹¢?-´‹5·E’Á‰$Tç1(HͨP(Wd±Tä3tYO¹l‡¹]‹³°»óbX[‰[ÈÞú&=2″×0A:I»­ÚÎøéòtQNö¬é’×P¨ûé’U?… r¢k1Ý>Eþ â>9ç°ªªæº}’Ç«î˜À•ÞeWôÆ£Ž¨šGÛXÕv’V6tâ{ãƒÜθyt’IZþ£^y­2•«œ$òUH²)‹šŒŒvSÀÉ¢îZ؈¦á¶ËÏ)jMqJ-.%ÂjœïÅ(ÀHY×èP7­>ˆùx®¸¸ºñ]¬q‹’oÚPëòµ»³Â`ZüD|TœûõÌ4%½àSõ__î§LA³Q^Ô®ÌÁ§`»,†åú¦Å³×ªõìõ¿I†OÛÚéR cQx&¯ÕÒߥHQ» ‘ÅE§bi¯XÇȬà,8KH¯Í(VfgT¬í‰Í†±ì~â9Åm‰Å¥’|«6,ü-S-&É}ÚC¨XsOMeê+à»´ÄçcÝ C-ÌküÇüq w‹ÛMΉ»½µ»ÃžµºÅÎ †…È»)™qã™W»vŒöpß½üŽø}8§ÀûÓž9+%*í#ð’î¿äþâúnæK6̼ö}ûê°Ø]þ SõMq¤ƒCÑfc³QZAXÍJƒ LÄtQ3ßF-~`j»ê2Ä»¨Ïõ_¥òœøSãƒ4¥Âk†-?´±#®ê¦8Ú ©pÝc]ç¶øXìhŽ W²ÎÆçÅý@†B-5:)Ÿ` 僼µ¨Ô¡|¶ƒ6øì=H5vz¤b~éÜ?g’aÞ™× ÁZàÕÜYZ~2S‡‹ßšVØꯘÂh*7yDµ ‰8Ç_èLEØ[WŒw{¤éÇžÈüï4õEtY{j¹Ÿ¯®Ø¨Øê©öO»j±l

JVÅ3û+5õJV»$²K½xM½’XÝD-§EM»Î ïò´hüîGPMX×èŠÚ†@´Â­#®ÏJƒ]n±]> v¹’0½ËG¢Á.Ç%£ÏG v9‡Ä°ï·3 v9uxô×c¥Á.s³˜+ v¤_¼ËŠl°Ë4óÛßVì2©H-£e]Æ]çÏ›d]Æ aêr’l ë4±ºÏJ]K‰^¶ò/+Ü2? endstream endobj 18 0 obj > endobj 19 0 obj [ 20 0 R] endobj 20 0 obj > endobj 21 0 obj > endobj 22 0 obj > endobj 23 0 obj > endobj 24 0 obj > endobj 25 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 26 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 3>> endobj 26 0 obj > stream xœ¥[«Ç~è?ì£8£¾÷4ˆ…Ý=gCy0~ŽìÙqô’Ÿéîªêªžž’Œ}t´;Ó·º~ui½½üþù-Ÿ>üøùôîÝÛËçÏ~üçÇœ¾ûþ×ß~xûþ¿}|û݇Ÿùôáó/¿~:ŸO×çÛéúþõ«·w}JS §÷?½~¥OjùoùÂLzv§˜Â»Ìéý¿_¿R§Ÿó~ýêû7§o~8½ÿëëW/Ëðÿ¼~åšÊËnr’?)wÒzòæôûÇׯþþ§Ó§ƒ/åÍàúô6­ÿýÇVýÛWÍé§y-sžäœËÿ§-oo§ÓÛï2¿½ýåù¤­ÌI»¼’-IiÒú}(dMGºÁH«Ìä»ùN{9»å-óõÇÞÏ6¬ßÚçúÐ(ãÓ¹_d´=;ëÉÙíí­N¬Ù‰qmÝâeŠšÄ²ÙÁ¾pJ³pÎÐáÝ­œÏß• -óSþ{Ë9‡ü×x~2ï»Röü¤S&‹¿,ßúüS^ð÷óü®-OŸëGS†™˜`è&KgÏÞ sYß ×:ô.žú-:_ºá»®¾Sßß.Cê^nË»ç³ömV~Žçvà|ø¨Ïép]~=?®{Ï»aÃË;™s^èœêÃü± XóÇE7Y’øóæÿ¾qoòϯËÏñß «È+5Å g|(D~Wˆ¼ E©…©«~tô°{t¯mÖ•ãû5jR+i’~Æ*V(@6Tê~Öºpr›óî’Т«yJŽôñ÷Ÿ¿±+Ÿì›Où‡GLÚLvKìòB«Ýk›&äÎÛ/½¿U§èº­6M#bÑ• çl»Õ²Ô»E´6ÃLšY¿ÀI‰·+ME«†¯À`UMTyÒ›µú±l(Oó’%©n2OfÎZ#eìÑÌ@aíâ+éÉ»‘YlÓ»¢¸TäKélµ‹ðV%aãPêý½£›Çá-‘®0¢N½,çiÖ Ñvp>PŠ°üŽì|‰^ìn»-=ÿÜF¶ÕÑ»E&ÞÅbÄ-M*4æ-Yò*IåÅ`ùrø2ð¥#+Þ.JTh]DÑñõ¥#}àGóÛê’êÛ½7eNiíJ/°ãXø|-Û»zø3’#øµ³E Få(o·S«æübGW-ÎÚòóÃá™4îÂÈ3¡ Ä0…ÄM>]w…ÀúV7´Tù˜Úþ|òÕ»/Ì`#Ðá!ë¯cHÅÏâ¥ÈеJe€¯@ÔÉÀ$Ù>äç…Ž¨3ÖÐü)»ñ.ˆ2ØY:ÔÓIªŸ;¥‡oË»/Õ6…KOv˜D³ä]%Îw)Mªºï±×?`oP»Ÿ×Î7ÀÏbÛ7O ä áèwm73Ñæ¾3þ¬WC=Ÿ+‹‰Ij^Ý‹å|Smƒl’Õ ÖLªŽçVgÑe´È»ƒS3Š€M{1[|¢ÉÜã,n¢$ŒX§èŽ…{­gÚ»€ð@œ›| …NèŒ$=¯»¯»×°»™8 ¦â’>¢ÜÌNÚGxËù¦ÙóYw`ÒD7Ï»µ=Õ@IQÖ*EPÝMa±P#ˆ«,rµÈ»Vœýèïh`Ô¢,1…Šýƒd,­’Øè][³Dö8‰Íá(8˜yr, 6Íc,Ó-½d†âaüØ ÓÓ¬zSR¿Ù7HÅÝk±†o’hnVZø}îiLTÜ´vÑΙ›ZRɆƒ}ƒ‹€6ŠÈÙÚä ˜»* y¦`áTðóª,V- nðìP±™dÀg÷Øiz°¾’‡˜3″ø»)à#jÙ¥8kôeÚˆñ11…ƒÌñEC¯»ý‡XˆM¡«Èšfc+ÀX%6*ÖÝ>9y†Ë˜à€=†¸ø1ý¾èÆ@{c$!‹~ÆUp»Ÿ»‹Òçã«tƼ/ϧ¹Y’¤ú«.aäƒð¢íSè|‡;çLNØÙ6ëZ»¹ÿ­‡E½›°§ú†öȵÅz£5 ×F̛ö´¯óѤŒëø)gRØ´j(‰]|Šç…¡7ü$r}-f{›>´ÁXšq¥m#£ßÓqmêF¹tø›6nüP#HϨDJ’}õšNíÔÓaàyÙà¯w&g{þºjŒVøn$ÁN©yûƒžŠ»ªBc X¼‰ŠZ¾¸ OB´¨8¾NAö£«z#úE®3©Ñ¿ê¼AY·²½/8¾¾~ãzÕ»}

°ÀÜ%p*þÇ`ÁWòa¼r«‹RÔö»LL· D›ôú i¿‹Ó9欥 Ø`ñ0Üœ $@8″袩»Ç`§¬†:B,€â’$-i#¬PgGË7¾Á*+ O£ñå¼Y^ðw±Gž²é¤ˆn›¥¢ÂÌŒ»bJƒÑÕ’­vÁry0-Ù¸£Ü´zŠ©qóÊŽ’¸»Îd®Uz£Àc ^LÌ÷T5ìB’ ÖÑ/ü&…¦»›eËGr¤ZØxz¢å|òó»ÚL§]óJ’gE«é÷V6&Òa»$ÓéKÐÆQZ1ÎE®Üvj?E-Ù‰©¦®>fEâH UêXˆ.¢ý;ñvŒe˜I`²Ëê_›Aãú´|rÉ{öbºÂš‹Œ» pgÉð àö»üÂ09|·’}9l¹ì~ÌuŽNz^´-ew*au9¶S½QB·Fö㈸»¦`ie7 hî°;™¬Ñ]»³~[Ášúvɾé¸F[j»K]_±Í›g¼/ yYÃ’DNðXš|fi¾ös³H¦¨¯ˆ÷·âpRˆUÖtÄÍÙæ.’£U¼Þ8ÃÒ~ rDêó& ZŨd·É-ptà›Â ö1æ0ß­(ÍÄüD¬å÷«ø»¡…¬MéU)Wè7™k5zàBYüïSÉ¿Ú¶}N…8Y%»YMÀõoFKèÙy® aãnA¿ÄÜ( ‰»9GÖ½Ùè hâz(Ó°¢œëpzsÑÕBUa½x·Ê•kX4°Ã!îâÀȻޱýAœÚ»ô1÷½žLüÃ5­É.ÕªÚuP«›å’àcÖ%0pÒºÅ/,n¥’W ¶G ²‡ÌõC >Tã°åHµÎý»mé½î˜»©¹oÐc»Ë±ÉÜ8õ* ?ä~­ŸtÃÔÑ(Ž- ¹Çäµ×¤¾®¬ów¨vT,ñk?¸-›ÐBUYHZ•ï…«9Qx⹘ýPÄw1:˜v»wE$’f®ŠEP½î/Â.ÈØc4é|»Ý-&Ýø¢t´Ó¥ÍëE꺣oÍ’ñè¯Å£äŽ0Åi«š7oÈh_Ë6Fš.²’6†ÌŠZ6#aæ‰(ÇlahYÚÁ-Wõ’­ë¦hÅ2ƒÎÐQYh‰&¦Yw»5ÂíeŠÓœ¾jÙŦØÓ¥@ûÚkTe^¯‹!ª½0€³%‰ÏÆX¢4XqË’-`Õ®¤ûáìÂœ ¼ À¢«Z’9©mo»;Ù d´ŽjºCfþªéRu*-P-ÇæòFQ,…D÷»Õhºš-æÚZPdÈ»ð²ý^*ZÕxØ þsꯌâ×,’Î,_C-Ç4?@ P*˽ Üîyµ fŸ;Ã:†dÙ÷uDs lÄ;öË­Û¨²}á®v3,ö¡ÏR'»ü÷»àØM4ÊÚŠ£èªWXõ»‰™¥Nkt­®âxá:’¼­ñ£&²q&ŒÆl#Œ ˨âDTä)æV[ï¦ày•cD[¾³ž¶Á…-¼¸¢gj··íqO_¾ˆ,ir~%Ò¯+ß`?ÜÅç}2$h#¾ÛåH!XËb-wÑìd9~®È°Þ$-…inØnš¶vž|dõ&ÌÆ(«Ì²»Ð]âo×»úõŒnmèh§dÅÒ}¸Î»Žý¦d^Vf’7PhÅý¥Z¸ÃK°¹Ì0Ñc™¬àî{#

LR»i(õ¹+©J uƒvÍßÁ7±ä,°>dDXN×tóP½ù ÎáUš´^Ù3î]ðÞ:áÛ5ÚK&AgSb’gf±Þ±ò³‰nÒv]#ëت•(×DP*‹h­œ-ŒÁØØTsÏäl ·Öqu·'»p @vµ®å} z*‰§æV-ÏÿÔå´´3x½`5JQn_¼’ßÏ‹ie͹U6ƒVŽõ,~µëŒT»Ü1E’³ˆûXÿ†,;¯,,O{Ï3ë­#u.Å…Ïfûõ¹-™xedà¨y+é*>pQnC ‘ÝVöJ2vÕp‡-®$ˆV]y]~åóËP±ñNØp±ÁfÛ/¢u»Û´ªÐJj’Ø»ÔPÉÊû5­zý‹uw¶N]ƒ^‹õ/LbÍD6zÇbÔ@Ežê/·’;‡t+ƒôö1u6žî€#¯á>cPüvã}³d†˜¤ê»V²ŽŒpëÂÍu¡ «k»ƒêÕJ^¥`¥¡ñT±ã1À(uü- 9Sè$š÷XÕy•r²iЉ‹B$d-‹ËóùAE}Ù¤¼-sÁåct­’dà óÉ ï¤;¦°giÍåÄ-u ½ÙX5¡òTbù™ënQêÚ Ž¥ ­Í×@8Åwr…£ënÔÉN_˜:°ódøîpæ@µ-¢q_*ø¾£WÉèsYžgZû­LZ'{‡çm÷ØuŽt°g>ruï`Ds$ì^ó*5Áƒ*§¹jÔӢƫôæëb‡»{¨?n·’››²Ì»æélÏx£Æêp’åUüºÞ°MúÆâ¨ê»¹ÕöÔátë+@KH)Pkžœ¹EG1ÝHõ¹i 5¨6 ÚǺêtÐü»Øªå饒ÃW,íÓ»vüÚ»FD$.ûà0Ë=®ª.v8§»#D,’¹j@ô*HãöØJºcÜtÄ~ÙÅ|ZÝm …¦µAü†Ý/P»Æ‡¼[ù›(²ÆZßÄÄ_˜ÒVŠ¤ž>-±ÔÎókk’÷Åv»4ô¶¶œ_ä}¨[^8’iɺ(»-oÂ=nˆŠöETä^ITªx¸TÚd»ë ×Ceíyñ§¾[­; þc…OœäûºÂš’á f@¯+oÜG†·Ùìò£l%]>òQ:ƒwf÷-3c=a-yÐþ¢°ÑvãžË¨Æ¶¢Ã•üùäóçnÏ€-)QÔqˆ0öî«b?;;(ÞêpB»eKFVøK˜Œúµeøçiêû®ùó}æj»üþs’_žoÝ®Þ+ j#¶Oa zµ «€F’J»`S]l»ù8£v¨áÈ›IY±¿ŽìSœ´jöÎ]UŸ±é®UJFú’N†Þs»Ü] U%¿yôÉ‹@’õ‡°›/Lù!¯ŸQ{VùN=§ÌšÚÿ8«¤ endstream endobj 27 0 obj > endobj 28 0 obj [ 29 0 R] endobj 29 0 obj > endobj 30 0 obj > endobj 31 0 obj > endobj 32 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 33 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 4>> endobj 33 0 obj > stream xœµK·¾Ð˜£`[|7˜™Ý À€ÈÁðAPlÇ?bè’’UEV±ÙÓ­M’

?}>½ÿîòùóÇOÿüá§ïÞ}øí÷ïß}ø÷ï?¼ûöãO?ÿúñóÏ¿ýz>Ÿ®Ï·ÓõÃÛ7ïîú´LK8}øñí}Ré?é3éèNó¦Åœ>üòö:ý»ÿï/oß|÷ÕéOߟ>üõí›-4ü_oßx§¦ò°›ÜÉOÊ´ž¼9ýñÃÛ7ÿóé׃åÅÐüõé:ÿw_y6ëß^%ÓO1J™’)3ý÷ôòÍítz÷mVâ7·¯ŸOªÓ•vy»®,mÝ4’Á~žFra Œ» |à{eœQ&Ìg-~ /ç˜~ø{úÕ)3«sÈŸš³Í?âù©üœÏìÇìË4D){-‹ i»žå´êªÏý’Í`ÉÆÛÉø½ÚÑÀ §¸t{ ×´ÔKúÊFÓâŸL[ý»õe¿ØhyP§ÿù³¶ ‡òô¬«Âš€,d»ü…¿e…åñ Ñ+êîDùüE†jÝÃ9˜³âàƒ2Ó+-ÝówÛGE÷ÐéIW­ÕÕ»Ô3ÏûÓŠ­a’-Ê´O@ÍnæË…UWÍ ¦òþ²vPÓÜË þ…Íná¸f1M€+¡}­óg,ж¯ùÑó»w3Ö£~ Vê1Ù¼0†b_Ž¦½]ÎLYð»/ lAÂlÉtCyÃã0U·R›Wb›E€2lß,L½v›ü3ÌÀN£šŠƒ3@Õy8Á¹_tTëgéO9¶­Õ}-Þ†r×àbÏÜÁRŒ»ÕݦF¸4Â`³øÉ.bðA`²ÊMÚ÷ºäÛ tŠx’/õÀV`5Ü$~ï-fþš‡0CáBêd¶XßÜÝ÷@’ÀoHšŽÃT -¿›Û·3§Å5Ý,ò»öæ0ÜbÜ«½*~¯Æñäc TO×Äz_ñfÞBuà ¿’Šò-ÂmšE9ù˜g€»K°¦‹’ó70|±Ò1øų£¿ÔEŽ¿g÷0[-Y[W¿ƒÀ•Ó‰i&«’H…?+n¶¡Ý3éçܧ9P®ëиïõÁ’S¾-#7ÊBÁŠÁ’q†pV ÍðÁJ¿†à2ÙáÛÀ°â{šñ½Žá…9L!¼†âñ’p$Œ¥=9ôaœÎýÔï˜^’Ó-/ì»ÈtrŽŸÒÖŽSºà¥ˆzõ’×äþ˜`ð;»Â_RfQ»‘‰¹·ªZ»•.®=þ bÔà:GAðàpM|EاjÅÒìç%?Q¼¼>rƒš|l¶sï 0p Tp»¸èµyo³R¶ënZ¹ÅgN¸i€ºl3 $È3éÕ‹µrv4ou6åXæ÷Š1U¶0ÓÎ’Œp±8ä_úáp Wb‡óWâJŠ[µÉñv’3O:TxIá¬w§OIÖ»¯ùøÓÖž;’R+’ÒyB¤3bF1òЭ»»2]¡h

Источник