Может ли быть аллергия на Актовегин?

Инструкция по применению препарата

Показания: для чего назначают лекарство?

Показания к использованию Актовегина:

1. Метаболические и циркуляторные дисфункции центральной нервной системы:
   1. Острое нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
   2. Остаточные явления геморрагического инсульта;
   3. Последствия черепно-мозговых травм;
   4. Энцефалопатии различного генеза (дисциркуляторная, гипертоническая);
   5. Периферические полинейропатии (алкогольная, диабетическая)
2. Термические, солнечные, химические ожоги I-III степени.
3. Окклюзионные заболевания периферических артерий у пациентов с противопоказаниями относительно других вазоактивных препаратов или явная их непереносимость.
4. Хроническая венозная недостаточность с трофическими изменениями на коже.
5. Заживление ран и профилактика рубцевания:
   1. Различной этиологии язвенных дефектов кожи;
   2. Трофических нарушений;
   3. Пролежней;
   4. Радиационного повреждения кожи и слизистых оболочек.
6. Дистония сосудов головного мозга при остеохондрозе;
7. Лечение растяжений мышц у спортсменов.

Состав и формы выпуска

В состав медпрепарата Актовегин входит депротеинизированый гемодериват из крови молочных телят и вспомогательные вещества (натрия хлорид, декстроза и вода).

Формы выпуска Актовегина:

• Готовый раствор для внутривенной или внутриартериальной инфузии 10%, 20%;
• Ампулы 40 мг/мл по 2 или 5 мл для внутривенного или внутримышечного введения;
• Таблетки по 200 мг;
• Мазь 5%;
• Гель 20%;
• Крем 5%.

Действующее вещество: какой механизм действия?

Действующим веществом Актовегина является депротеинизированный (лишенный белков) гемодериват (вещество, полученное из крови) с высокой степенью очистки, который получают из молочных телят путем диализа и ультрафильтрации.

Кровь проходит 2 этапа очистки: фильтрация крупных молекул и титрование рН до 6,4, далее стерилизация и полная элиминация всех белков. В конце средство проверяется при помощи электрофореза на наличие протеинов и тяжелых молекул. Проходя все стадии препарат лишается крупномолекулярных соединений, и масса органических веществ в нем не превышает 5000 дальтон.

Фармакологические свойства полученного ультрафильтрата только частично изучены химическими и биологическими методами.

По результатам газовой и жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии в состав конечного вещества входят более 200 биологически активных молекул:

• Аминокислоты;
• Биогенные амины;
• Сфинголипиды;
• Гексозы;
• Эйкозаноиды;
• Лактат;
• Сукцинат;
• Холин;
• Витамины;
• Микроэлементы (Магний, Натрий, Кальций, Фосфор, Медь);
• Аденозинмонофосфат (АМФ);
• Изотиолфосфоолигосахариды;
• Ацилкарнитины;
• Фсфолипиды;
• Свободные жирные кислоты;
• Простагландины;
• Окисленные полиненасыщенные жирные кислоты.

Исследовать фармакокинетику и фармакодинамику Актовегина не представляется возможным, так как компоненты препарата обычно уже находятся в организме человека.

Но по заявлениям производителя Актовегин имеет широкий спектр положительных влияний на течение множества различных заболеваний и организм в целом. Некоторые из них:

• Антигипоксическое;
• Стимуляция ферментов окислительного фосфорилирования;
• Повышение обмена фосфатов (источника энергии);
• Ускорение распада лактата и β-гидрокибутирата;
• Нормализует баланс рН;
• Способствует оптимизации кровообращения;
• Увеличивает интенсивность энергозатратных процессов (регенерации и репарации);
• В общем улучшает трофику тканей.

Но в реальности большинство вышеперечисленных эффектов не подтверждены в соответствии с параметрами доказательной медицины, так как широкомасштабных клинических испытаний препарат не проходил.

Доклинические исследования показывают присутствие в составе Актовегина веществ, участвующих во многих внутриклеточных процессах и меняющих специфические пути метаболизма.

Характеристики:

1. Стимуляция заживления ран путем активации клеточного роста, синтеза коллагена и подавления процессов дезинтеграции в матриксе.
2. Нейропротективный эффект (повышение жизнеспособности нервной ткани in vitro).
3. Замедление прогресса периферической полинейропатии при диабете (при удалении поджелудочной железы у крыс);
4. Оптимизация метаболизма глюкозы на молекулярном уровне. Согласно данным исследований, этот эффект усиливает энергетический обмен веществ в головном мозге. Также повышение потребления кислорода вызывает стабилизацию клеток центральной нервной системы в условиях ишемии и снижение образования лактата.

Компоненты Актовегина усиливают экспрессию GLUT1 и GLUT4 (транспортные белки), что повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для глюкозы при цереброваскулярных заболеваниях.

1. Защита клеток головного мозга от гипоксии, улучшение когнитивных процессов в коре при возрастных изменениях, болезни Альцгеймера, сосудистых деменциях
2. Снижение уровня оксидантного стресса. Микроэлементы, входящие в состав препарата, активизируют фермент супероксиддисмутазу (превращает свободные радикалы кислорода в нейтральную форму).
3. Инсулиноподобный эффект. За счет инозитолфосфат-олигосахаридов усиливается внутриклеточный транспорт глюкозы в обход рецепторов, расположенных на мембране. То есть, перенос сахара внутрь клетки происходит даже в условиях резистентности, не меняя при этом уровень гликемии.
4. Оптимизация нейромедиаторного обмена в головном мозге за счет холина и глутамата входящих в состав данного медикамента.
5. Улучшение ферментативных процессов в организме путем усиления образования АТФ (клеточное «горючее», которое необходимо для всех видов жизнедеятельности).

Также производители указывают на то, что Актовегин способствует улучшению микроциркуляции (капиллярного кровотока) и метаболической активности эндотелия мелких сосудов.

Таким образом действие препарата направлено на защиту тканей организма, которые находятся в состоянии гипоксии или дефицита питания, регенерацию поврежденных участков, ускорение заживления ран.

Множественные рекомендации к использованию Актовегина в неврологической практике (интенсивной терапии ишемического инсульта) базируется на препятствии оксидантного поражения клеток головного мозга. При остром недостатке кислорода происходит сбой работы антиоксидантных систем и накапливается большое количество активных радикалов, которые повреждают ткани нервной системы. Так называемый оксидантный стресс провоцирует внутриклеточное накопление ионов Са2+ с последующим некрозом и апоптозом нервных клеток. По результатам исследования эффективности Актовегина в острейшем периоде инсульта видно, что применение препарата в первые 6 часов способно в 2 раза снизить летальность по сравнению с его назначением по истечению первых суток. Но это исследование не было двойным слепым плацебоконтролируемым, что нивелирует его результаты с точки зрения доказательной медицины.

Способствование Актовегином инсулиннезависимой утилизации глюкозы обозначило его применение у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, осложненным энцефалопатией и когнитивными нарушениями. У немногочисленной группы больных внутривенное введение больших доз препарата улучшило показатели памяти, зрения и ориентации в пространстве и координации. Также отмечено снижение болевого синдрома и положительная динамика восстановления чувствительности при диабетической полинейропатии.

Актовегин практически не влияет на артериальное давление. Препарат имеет слабый и нестабильный сосудорасширяющий эффект направленный на микроциркуляторное русло. Он незначительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на миокард. В целом, применение его как базового препарата гипертоникам нецелесообразно.

Способ употребления и дозы

Раствор для инъекций.

Актовегин в ампулах применяется внутривенно (в том числе и капельно) или внутриаортально.

Доза препарата рассчитывается в зависимости от тяжести клинического состояния.

Готовый раствор для внутривенного введения применяют в дозе 250 мл в сутки (при необходимости начальную дозу увеличивают до 500 мл). Скорость введения 2-3 мл/минуту. Смешивание нескольких препаратов в одном флаконе запрещено.

Содержимое ампул для внутривенной инъекции рекомендовано разводить физраствором или 5% глюкозой.

Схемы медикаментозной терапии при различных заболеваниях:

1. Нарушение кровообращения в головном мозге:
   1. Внутривенное введение 250-500 мл на протяжении 14 дней, далее по 250 мл несколько раз в неделю – 1-2 месяца.
2. Ишемический инсульт.
   1. Инъекционное введение 250-500 мл раствора ежедневно, курсом в 2-3 недели.
   2. Далее по 2-3 таблетки 3 раза в сутки 4-6 недель.
3. Артериальная ангиопатия.
   1. 250 мл Актовегина внутривенно каждый день или 3-4 раза в неделю на протяжении месяца.
4. Трофические и другие язвы, пролежни.
   1. По 250 мл раствора ежедневно.
   2. Дополнительно 20% гель на область поражения 3-4 раза в сутки.
   3. По мере заживления рекомендовано перейти на 5% крем или мазь, наносить по 2-3 раза в сутки до полной ремиссии.
5. Диабетическая полинейропатия.
   1. Внутривенное введение Актовегина по 2000 мг в сутки на протяжении 3 недель.
   2. Далее переход на таблетированную форму – 2-3 т. 3 раза в сутки курсом в 4-5 месяцев.
6. Заболевания ЖКТ (хронический гастрит, язва желудка и ДПК):
   1. Внутримышечное или внутривенное введение 2 грамм препарата в сутки на протяжении 14 дней.
   2. Далее по 1-2 таблетки 3 раза в сутки курсом в 4-6 недель.
7. Радиационные поражения кожи (в онкологии):
   1. Аппликации и повязки с 20% гелем на участки поражения 3-4 раза в сутки на протяжении 2-3 недель.

Инструкция по применению Актовегина в таблетках рекомендует дозировать препарат по 1-2 штуки 3 раза в сутки на протяжении 1 месяца.

В составе присутствуют вещества животного происхождения, которые у пациентов, склонных к атопии, могут вызвать аллергические реакции. Рекомендовано перед использованием препарата провести внутрикожную пробу на чувствительность.

Побочные эффекты

По причине отсутствия широкомасштабных клинических испытаний нет исчерпывающих данных о всех возможных реакциях на применение Актовегина.

Побочные эффекты, описанные в аннотации:

• Аллергические реакции (крапивница, анафилаксия, кожный зуд, полиморфная эритема, ангионевротический отек);
• Повышение температуры тела, гиперемия кожи;
• Колебания артериального давления, сердцебиение, головокружение;
• Головные боли, общая слабость.

В случае появления вышеописанных реакций введение Актовегина прекращают. Терапия побочных эффектов симптоматическая.

Противопоказания

Актовегин противопоказан при:

• Гиперчуствительность к компонентам препарата;
• Декомпенсация сердечной недостаточности;
• Кардиогенный отек легких;
• Терминальная почечная недостаточность (олигурическая и анурическая стадия);
• Гипергидратация;
• Атопические реакции и аллергия на белок коровьего молока;

Так же нет достоверных данных о безопасности использования Актовегина в период беременности и кормления грудью. Стоит тщательно взвесить пользу от препарата с возможным риском для плода.

Применение Актовегина у детей не рекомендуется по причине отсутствия доказательной базы.

Препарат не совместим с алкоголем, по некоторым данным одновременное их употребления приводит к накоплению Актовегина в организме, потенцированию антикоагулянтного эффекта и возрастанию риска побочных явлений.

Условия хранения

Компоненты Актовегина способны разрушится под действием солнечных лучей. Поэтому препарат нужно хранить в прохладном темном месте, защищенном от детей (в холодильнике).

Выведение из организма

Невозможно изучить фармакокинетические показатели Актовегина:

• Адсорбцию из кишечника и влияние пищи на всасываемость препарата;
• Биодоступность;
• Распределение в организме;
• Период полувыведения;
• Возможность накопления в тканях и органах;
• Пути элиминации;
• Совместимость и взаимодействие с другими медпрепаратами.

Производитель данный нюанс объясняет тем что препарат состоит исключительно из физиологических компонентов, которые и так присутствуют в организме человека.

При изучении на животных установлено, что Актовегин начинают действовать через 10-30 минут от введения и сохраняет эффект на протяжении 3 часов.

Аналоги и дешевые заменители

Единственным дженериком (непатентованным аналогом) Актовегина является препарат Солкосерил (одинаковое действующее вещество и показания к применению и почти одинаковая стоимость в 600-1700 рублей в зависимости от формы выпуска лекарства).

Актовегин производится в Австрии в филиале Швейцарской фармкомпании Nykomed, а Солкосерил – в Германии. Препараты изготавливаются из крови австрийских и немецких телят, но ни в одной Западно-Европейской стране данное лекарство не разрешено не только к использованию, но и к продаже.

Также стоит помнить о том, что крупный рогатый скот подвержен заболеваемости так называемыми медленными прионными инфекциями (в т.ч. и «коровье бешенство», к которому восприимчив человек). Возбудитель может проникать в организм при парентеральном введении препарата, он стабилен к высоким температурам и антисептикам. Прионная инфекция протекает медленно (инкубационный период может достигать 8 лет), а клинические проявления маскируются под другие заболевания. Зарегистрирован случай выпуска партии Актовегина из сырья, которое не проходило соответствующего контроля.

Условные аналоги Актовегина на рынке России:

• Церебролизин;
• Кортексин;
• Милдронат;
• Мексидол.

Выводы

В данный момент Актовегин не прошел ни одного исследования по правилам GHP (международный кодекс качественной медицинской практики, которым руководствуются ученые в проведении клинических испытаний). Но при этом компания производитель медпрепарата не ставит такой цели, так как для поступления на прилавки основного рыбка сбыта (страны СНГ) прочная доказательная база не требуется.

По данным изучений историй болезни пациентов с гипертонией, который пребывали в условиях стационара было выявлено, что процент затраченных денежных средств на лечение Актовегином в среднем составил 17% от общей суммы. Это нерациональные траты на препарат без доказательной базы при гипертонической болезни, сопутствующих состояниях и включение его в листы назначений нецелесообразно.