Может ли быть аллергия на Азитромицин?

Главная » Аллергены » Лекарства

Аллергия на антибиотики развивается при неправильном применении противомикробных препаратов. Превышение суточной дозировки или рекомендуемой частоты приема медикаментов приводит к увеличению токсичности активного вещества, входящего в состав продукта. В результате из-за повышения концентрации антибиотика в организме иммунная система распознает лекарство как угрозу и начинает вырабатывать антитела.

Какие антибиотики вызывают аллергию?

В большинстве случаев неадекватная иммунная реакция возникает на противомикробные препараты из следующих групп:

• пенициллинового ряда (в т.ч. ампициллин);
• тетрациклинового ряда;
• макролидного ряда;
• фторхинолонового ряда;
• ряда цефалоспоринов.

Пенициллин является основным активным соединением, входящим в состав наиболее распространенных препаратов. Вещество, полученное из грибков, считается высокоаллергенным. При длительном и частом использовании препаратов на его основе повышается риск развития аллергии. Макролиды, наоборот, редко вызывают негативную реакцию иммунитета. Вероятность развития патологии зависит от состава препарата и способа его введения в организм.

Причины возникновения реакции

Аллергическая реакция на антибактериальные средства развивается в таких случаях:

• у людей с индивидуальной непереносимостью структурных компонентов лекарства, с наследственной предрасположенностью к развитию патологии;
• отравление организма: аллергия возникает как проявление передозировки;
• ферментативные и метаболические нарушения в организме.

Клиническая картина при сборе анамнеза и внешнего осмотра во всех случаях одинакова. Интоксикация на фоне передозировки и расстройство обмена веществ являются псевдоаллергиями, которые прогрессируют не из-за выброса гистамина. Для определения точного диагноза требуется проведение лабораторных тестов.

Индивидуальная непереносимость средств может быть вызвана следующими факторами:

• генетической предрасположенностью;
• длительной лекарственной терапией;
• желудочно-кишечными патологиями или бронхиальной астмой;
• наличием дерматита или хронического ринита;
• поражением грибковыми заболеваниями;
• приемом высокой дозы противомикробных препаратов, одновременным применением нескольких видов антибиотиков.

При развитии аллергии вырабатывается специфический иммуноглобулин E. Его также можно определить в плазме крови в результате биохимического анализа крови. Если это вещество отсутствует, значит развивается псевдоаллергия.

Как проявляется аллергия на антибиотики?

Негативная реакция иммунитета проходит системно, поэтому может затронуть любые мягкие ткани и внутренние органы. В результате исследований было выведено 2 типа аллергии:

1. Внезапная. Признаки патологического процесса наблюдаются в течение 15-120 минут после выпитого лекарства.
2. Медленная. Симптомы проявляются в течение суток после антибиотиков. Редко клиническая картина возникает по прошествии 2-3 недель с момента начала лечения.

В последнем случае происходит накопительный эффект – потенциальные аллергены скапливаются в крови. По мере увеличения их концентрации в плазме повышается токсичность активных веществ и сила неадекватного иммунного ответа. В результате развивается крапивница, ангионевротический отек глотки и кишечника, который прогрессирует в анафилактический шок. Развивается дыхательная недостаточность, связанная с бронхоспазмом, нарушения работы сердечно-сосудистой системы.

Дерматологические проявления

Наиболее распространенным симптомом в ответ на прием антибиотиков являются кожные высыпания. При этом внешне они выглядят по-разному:

• плотные узелки;
• красные точки;
• волдыри;
• папулы.

Сыпь сопровождается сильным жжением и зудом. Пузырчатые образования окрашены в бледно-серый цвет, на границе – покраснения. При развитии высыпаний в редких случаях повышается температура тела до +38…+39°C. Возможно проявление слабовыраженного отека Квинке: наблюдается воспаление лица, губ, шеи.

Респираторные расстройства

Нарушение работы дыхательной системы обусловлено развитием бронхоспазма и отеком гортани.

Помимо этих симптомов, наблюдается следующая клиническая картина:

• аллергический ринит, характеризующийся заложенностью или насморком с выделением прозрачной жидкости;
• частое чихание;
• чувство тревожности;
• повышение потоотделения;
• удушье;
• головокружения, головные боли;
• приступы кашля с хрипом и свистом, першение в горле;
• одышка.

При бронхоспазме и отеке глотки наблюдается осиплость голоса. Такой эффект обусловлен воспалением мягких тканей горла и сужением просвета дыхательных путей. На фоне респираторной недостаточности появляется цианоз кожи носогубного треугольника.

Синдром Стивенса-Джонсона

Характеризуется размытой клинической картиной, симптомы напоминают поражение инфекцией:

• появляется мышечная слабость;
• начинают болеть суставы;
• проявляется лихорадка;
• человек отказывается от приема пищи;
• после непродолжительной физической активности или сна возникает боль в мышцах;
• насморк.

По прошествии 2-4 часов появляется сыпь – преимущественно на слизистых оболочках. Ее форма может быть разной: от мелких гнойников до пятен и волдырей. На коже возникают геморрагии – сосудистые звездочки из-за небольших кровоизлияний в подкожно-жировой клетчатке. Через некоторое время на месте сыпи формируются пузыри до 1-2 см в диаметре, которые могут сливаться. Внутри них скапливается жидкость.

При разрыве сосудов или появлении гноя сыпь меняет свой цвет на розовый или желтый соответственно. Пузыри легко повредить, поэтому часто их содержимое вытекает наружу. На месте высыпаний возникают эрозии, покрытые бледной коркой. Помимо них, на коже появляются кольцевидные образования синего или красного цвета.

Синдром Стивенса-Джонсона сопровождается общей интоксикацией организма. Токсины присутствуют в крови около месяца. При отравлении наблюдается воспаление миокарда, развитие плеврита.

Синдром Лайелла

Альтернативное название – аллергический ожог, распространяющийся от поверхностных к глубоким слоям эпителиальной ткани. Из-за этого кожа отслаивается, наблюдаются следующие симптомы:

• сонливость;
• повышение температуры;
• резкое увеличение чувствительности кожного покрова, иногда сопровождающееся болезненностью и чувством жжения;
• в области очага поражения наблюдается покалывание, мурашки;
• обезвоживание;
• мышечная слабость.

На месте сыпи в виде пятен постепенно формируются пузыри. В первую очередь они появляются в ротовой полости, сливаются друг с другом, после чего на их месте возникают болезненные эрозии с отслаивающейся кожей насыщенного красного цвета. Пузыри легко лопаются, обнажая открытые раны. Они начинают кровоточить, поэтому в них легко попадает инфекция, начинается абсцесс, сепсис.

Другие симптомы

Возможны и другие клинические проявления:

Как подтвердить диагноз?

Чтобы определить наличие аллергии на антибиотик, используется комплексная диагностика. Провести ее в домашних условиях невозможно.

Оценка анамнестических данных

Методика представляет собой сбор анамнеза. Пациента опрашивают на предмет жалоб, когда и где появились первые симптомы. Больной должен сообщить врачу обо всех периодах возникновения аллергии на антибактериальные средства у себя или близких родственников. Можно составить список препаратов, которые применялись в течение 2-3 недель до обращения к аллергологу. Специалисту дополнительно сообщают о наличии аллергии на другие вещи:

• шерсть;
• пыль;
• продукты;
• средства бытовой химии.

Кожные и провокационные пробы

Пробы проводят 2 способами:

1. Провокационный тест. 1-2 капли антибиотика наносят в виде раствора на язык, слизистые носа или глаз. После этого наблюдают за реакцией в течение 1 часа.
2. Кожные аллергопробы. Врач осуществляет прокол или надрез на здоровом, предварительно дезинфицированном участке кожи. После наносит 2-3 капли антибиотика. Покраснения, высыпания и зуд свидетельствуют о наличии аллергии на препарат.

Тесты используются, чтобы определить, на какой препарат возникла аллергия. Пробы запрещено проводить людям с высоким риском развития анафилактического шока, синдрома Лайелла и в период лечения тяжелых инфекционных заболеваний.

Лабораторные тесты

Это безопасная методика, позволяющая установить вид аллергена без контакта больного с антибиотиком. Врач осуществляет забор крови, после чего отправляет ее на следующие анализы:

• уровень высвобождения интерлейкина-альфа;
• иммуноферментный;
• степень активации базофилов;
• РАСТ.

Тесты позволяют определить содержание эозинофилов в крови, которые являются первым признаком наличия аллергии.

Первая помощь при анафилактическом шоке

При дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности на фоне возможного развития анафилактического шока осуществляют следующие действия для помощи пострадавшему:

1. Вызывают бригаду скорой помощи.
2. Кладут человека так, чтобы ноги находились выше уровня туловища. Для предупреждения закупорки дыхательных путей рвотными массами голову поворачивают на бок.
3. При возможности дают принять антигистаминный препарат.
4. Каждые 3 минуты подсчитывают пульс, измеряют кровяное давление.
5. Если рядом есть аптечка с адреналином, необходимо сделать внутримышечные инъекции. Дозировка определяется из расчета 0,01 мл активного вещества на 1 кг тела. Максимально допустимая норма составляет 0,5 мл.
6. После прибытия медиков врачу сообщают о развившихся симптомах, препаратах, которые давались пострадавшему.

Как лечить аллергию на антибиотики?

При наличии аллергии на антибиотики необходимо прекратить прием любых противомикробных препаратов до обращения к врачу. После больному назначается лекарственная терапия и специфическая иммунотерапия.

Медикаментозные препараты

При аллергической реакции принимают следующие виды лекарств:

1. Антигистамины: «Зодак», «Зиртек», «Супрастин» и «Тавегил». Они подавляют активность гистамина I, снимая воспаление, зуд, помогают избавиться от высыпаний.
2. Глюкокортикостероиды: «Гидрокортизон», «Преднизолон». Назначаются при тяжелом отеке гортани, глотки, языка.
3. Негормональные средства для наружного применения: «Фенистил гель». Устраняют сыпь, ускоряют заживление ран.
4. Гормональные мази: «Тридерм», «Адвантан».

Если у ребенка возникает нарушение работы желудочно-кишечного тракта, необходим прием противорвотных и седативных средств.

Десенсибилизация организма

Специфическая иммунотерапия представляет собой ряд процедур, при которых больному вкалывают безопасное количество антибиотика. По мере привыкания организма к введению препарата дозировку постепенно увеличивают. В результате можно на длительное время обеспечить невосприимчивость иммунитета к потенциальным аллергенам. Иммунотерапия показана только взрослым.

Диета при аллергии

Диетотерапия позволяет восстановить естественную кишечную микрофлору, которая является частью иммунной системы. Во время приема антибиотиков часть микроорганизмов погибает, развивается дисбактериоз, который может спровоцировать развитие аллергии.

При неадекватной реакции иммунитета рекомендуется соблюдать следующие правила:

1. Выпивать до 2 л жидкости в день. Это должна быть минеральная вода, которая позволит быстрее вывести аллергены из организма и поддержит водно-электролитный баланс.
2. Введение в рацион кисломолочных продуктов.
3. По прошествии недели следует включить в меню нежирные сорта рыбы и мяса. Яйца можно есть вареными 2 раза в неделю.
4. Полностью исключить употребление жирной, копченой, соленой пищи. Запрещено использовать специи, пищевые добавки, соль, консервированные и маринованные продукты.

Профилактические меры

Чтобы предупредить развитие аллергии, необходимо придерживаться следующих принципов:

• соблюдать строгую дозировку препарата;
• не использовать альтернативные методы лечения и высокоаллергенные народные средства в период антибактериальной терапии;
• колоть и принимать противомикробные препараты строго по показаниям;
• комбинировать лекарства после врачебной консультации;
• применять новый препарат только после того, как врач скажет, каким антибиотиком заменить используемое средство.

При наличии аллергии на какой-либо вид антибиотиков потребуется тщательно изучать состав покупаемых препаратов, особенно из пенициллиновой группы.

3 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

Антибиотик группы макролидов, является представителем азалидов. Обладает широким спектром противомикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. Действует бактериостатически. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

К азитромицину чувствительны грамположительные кокки: Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы); аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; некоторые анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы с приобретенной резистентностью к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы -Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Азитромицин не применялся для лечения инфекционных заболеваний, вызванных Salmonella typhi (МИК < 16 мг/л) и Shigella spp.

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Cmax в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0.4 мг/л.

Связывание с белками обратно пропорционально концентрации в плазме крови и составляет 7-50%. Кажущийся Vd составляет 31.1 л/кг. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

Препарат метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

T1/2 очень длинный — 35-50 ч. T1/2 из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде — 50% через кишечник, 6% почками.

После в/в инфузии азитромицин быстро проникает из сыворотки крови в ткани. Концентрируясь в фагоцитах и не нарушая их функции, азитромицин мигрирует к очагу воспаления, накапливаясь непосредственно в инфицированных тканях.

Фармакокинетика азитромицина у здоровых добровольцев после однократной в/в инфузии продолжительностью более 2 ч в дозе 1-4 г (концентрация раствора 1 мг/мл) имеет линейную зависимость и пропорциональна вводимой дозе.

У здоровых добровольцев при в/в инфузии азитромицина в дозе 500 мг (концентрация раствора 1 мг/мл) в течение 3 ч Cmax в сыворотке крови составляла 1.14 мкг/мл. Cmin в сыворотке крови (0.18 мкг/мл) отмечалась на протяжении 24 ч и AUC составила 8.03 мкг×мл/ч. Схожие фармакокинетические значения были получены и у пациентов с внебольничной пневмонией, которым назначались в/в 3-часовые инфузии на протяжении от 2 до 5 дней. Vd составляет 33.3 л/кг.

После введения азитромицина ежедневно в дозе 500 мг (продолжительность инфузии 1 ч) в течение 5 дней в среднем 14% от дозы выводится почками на протяжении 24-часового интервала дозирования.

T1/2 составляет 65-72 ч. Большой Vd (33.3 л/кг) и высокий клиренс плазмы (10.2 мл/мин/кг) позволяют предположить, что длительный T1/2 является следствием накопления антибиотика в тканях с последующим медленным его высвобождением.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам; повышенная чувствительность к вспомогательным веществам используемого препарата; нарушения функции печени тяжелой степени; тяжелые нарушения функции почек (КК <40 мл/мин); одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином; детский возраст до 6 месяцев (для приема внутрь), детский возраст до 18 лет (для в/в инфузий).

С осторожностью: миастения; легкое и умеренное нарушение функции печени; легкое и умеренное нарушение функции почек (КК > 40 мл/мин); пациенты с наличием проаритмогенных факторов (особенно в пожилом возрасте) — с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, пациенты, получающие терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно при гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией или с тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Для приема внутрь

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут за 1 ч до или через 2 ч после еды, не разжевывая.

Взрослым и детям старше 12 лет и с массой тела более 45 кг

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, ЛОР-органов, при инфекциях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) — 500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза — 1.5 г).

При угрях обыкновенных средней степени тяжести — по 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, затем по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель; курсовая доза — 6 г. Первую еженедельную дозу следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной дозы (8-й день от начала лечения), последующие 8 еженедельных доз — с интервалом 7 дней.

При острых инфекциях мочеполовых органов (неосложненный уретрит или цервицит) — 1 г однократно.

При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans) — 1 г в 1-й день и со 2-го по 5-й день — по 500 мг ежедневно (курсовая доза — 3 г).

Для лечения пациентов пожилого возраста старше 65 лет используются те же дозы, что и для взрослых. Поскольку у данной категории пациентов возможно наличие проаритмогенных факторов, необходимо обращать особое внимание на возможность развития у них аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт».

При нарушении функции почек (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Для в/в инфузий

Вводят в/в капельно, в течение 3 ч — при концентрации 1 мг/мл, в течение 1 ч — при концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения в более высоких концентрациях из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата.

Нельзя вводить в/в струйно или в/м!

При внебольничной пневмонии назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение не менее 2 дней. В случае необходимости, по решению лечащего врача, курс лечения может быть продлен, но должен составлять не более 5 дней. После окончания в/в введения рекомендуется назначение азитромицина внутрь в суточной дозе 500 мг 1 раз/сут до полного завершения 7-10-дневного общего курса лечения.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза назначают в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 2 дней. Максимальный курс лечения препаратом при в/в введении составляет 5 дней. После окончания в/в введения, рекомендуется назначение азитромицина внутрь в дозе 250 мг/сут до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Сроки перехода от в/в введения азитромицина к пероральному приему определяются врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Поскольку у данной категории пациентов возможно наличие проаритмогенных состояний, следует с осторожностью применять азитромицин в связи с высоким риском развития аритмий, в т.ч. желудочковой аритмии типа «пируэт».

Эффективность и безопасность применения азитромицина для в/в инфузий, у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом) многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко — реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко — ажитация; частота неизвестна — гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна — нарушение слуха вплоть до глухоты и/или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна — снижение АД, увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея; часто — тошнота, рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна — печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна — артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в области почек; частота неизвестна — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушение функции яичек.

Инфекционные заболевания: нечасто — кандидоз (в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий), пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна — псевдомембранозный колит.

Местные реакции: часто — боль и воспаление в месте инъекции.

Прочие: нечасто — астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Лабораторные данные: часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто — повышение активности АСТ, АЛТ, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности ЩФ в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. При одновременном применении дигоксина или дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

Одновременное применение азитромицина (однократный прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

При одновременном применении азитромицина с варфарином описаны случаи усиления эффектов последнего.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития желудочковой фибрилляции.

При одновременном применении с ловастатином описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с рифабутином повышается риск развития нейтропении и лейкопении.

При одновременном применении нарушается метаболизм циклоспорина, что повышает риск развития побочных и токсических реакций, вызываемых циклоспорином.

С осторожностью следует применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепат