Непереносимость прогестерона

Аутоиммунный прогестероновый дерматит — Клинические рекомендации

Аутоиммунный прогестероновый дерматит — Клинические рекомендации

Аутоиммунный прогестероновый дерматит (autoimmune progesterone dermatitis) — редкое заболевание кожи с предменструальными обострениями,связанное с повышенной чувствительностью к прогестерону.Шифр по МКБ- 10: L30.8

Этиология и эпидемиология

Заболевание наблюдается к женщин репродуктивного возраста в возрасте 20-40 лет,однако сообщалось о случаях возникновения у подростков.Иногда первые признаки появляются после беременности.Аутоиммунный прогестероновый дерматит является редким типом гормональной аллергии (индивидуальной повышенной чувствительности к половым гормонам)в виде аутоиммунного ответа на естественный прогестерон,опосредованный цитокинами TH 1 клеток.У 75% появлению заболевания прешествует прием пероральных контрацептивов содержащих прогестерон.

По одной из ведущих гипотез патогенеза заболевания — синтетический прогестерон обладает антигенностью,что вызывает выработку антител,которые в дальнейшем перекрестно реагируют на естественный прогестерон,что ведет к иммунному ответу в предместруальном периоде,когда его уровень возрастает.Возможно,что беременность,при которой уровень прогестерона возрастает,также может вести к сенсибилизации к нему.

Клиническая картина

Проявления заболевания отличаются клиническим разнообразием,но характерным признаком является выраженный зуд.Наиболее часто появляются зудящие уртикарные розово-красные папулы,реже папуло-везикулезные бляшки,мишеневидные эритематозные пятна.Сыпь может возникать в любой части тела,чаще в области туловища и конечностей,реже на лице,может быть односторонней или симметричной.У многих пациенток обнаруживаются мелкие эрозии на слизистой рта.Внешним видом высыпания могут напоминать экзему,многоформную эритему,крапивницу,дисгидроз,герпетиформный дерматит.

В очень редких случаях наблюдается ларингоспазм и анафилаксия.Обычно дерматоз обостряется во второй половине менструального цикла,его проявления достигают максимума перед менструацией и с ее началом постепенно уменьшаются. В первой половине менструального цикла элементы сыпи не выражена,а чаще всего отсутствуют.Во время беременности болезнь чаще обостряется.Сообщалось о длительных ремиссиях заболевания и спонтанном выздоровлении.

Диагностика

Диагноз ставиться на основании клинических данных и цикличности заболевания.Для диагностики применяются аллергопробы,проводимые в первой половине менструального цикла:

• Внутрикожная проба — введение 0,01% водной суспензии прогестерона (50 мг/мл).Положительная реакция в виде эритемы и волдыря может быть немедленной (в течении 30 минут) или отсроченной (в течении 24-96 часов).Часто совместно с внутридермальной инъекций прогестерона применяют пробу с эстрогеном (солевой раствор и эстрон 1 мг/мл) — для контроля и диагностики эстрогенного дерматита.
• Внутримышечная проба — введение гестона в дозе 25 мг/ мл.Положительная реакция в виде появления (обострения) сыпи наблюдается в течении 24-48 часов после инъекции.
• Пероральная проба заключается в назначении дигидрогестерона 10 мг ежедневно в течении 7 дней.Положительная реакция в виде появления (обострения) сыпи наступает в течении периода применения препарата.

Биопсия назначается редко,так как специфических изменений не имеется.Обнаруживается вакуолярный интерфейсный дерматит с плотным и глубоким периваскулярным и перифолликулярным лимфоцитным инфильтратом с включением нескольких эозинофилов.

Дифференциальная диагностика

• Хроническая крапивница
• Аллергический контактный дерматит
• Многофрмная эритема
• Семейная средиземноморская лихорадка
• Синдром гипериммуноглобулинемии D
• Синдром семейной холодовой крапивницы
• Синдром Макла — Уэльса

Лечение

• Преднизолон 20-30 мг в сутки с постепенным снижением дозы
• Конъюгированные эстрогены (премарин) 1,25 мг в сутки прерывистым курсом
• Тамоксифен 30 мг 1 раз в сутки вызывает полную ремиссию,но приводит к аменнорее
• Даназол назначают по 200 мг 2 раза в день за 1-2 дня до начала менструации и отменяют через 3 дня.
• Местно: кортикостероидные крема и мази 1-2 раза в сутки

В тяжелых случаях показана овариоэктомия

Цитируемая литература

Источник

Прогестероновые дети

Как мы уже рассказывали в предыдущей статье, на сохранении в больнице часто назначают прогестероновую терапию. Однако страшилки о том, что злые врачи назначают гормоны направо и налево, нанося непоправимый вред здоровью женщины, не дают беременным спать спокойно. Что же делать, если врач назначил препарат прогестерона? Пугаться? Срочно менять врача? Или поверить в то, что доктор знает, что делает?

Откуда берутся страхи?

Эта история началась довольно давно. В 1958 году появилась первая публикация о связи гормональной поддержки беременности с развитием псевдогермафродитизма у девочек. У новорожденных был увеличенный клитор и сросшиеся большие половые губы. При этом внутренние половые органы и мочевыделительная система были развиты нормально, адреногенитальный синдром исключен. Почему так произошло?

Дело в том, что гормоны 1-го поколения — этистерон, норэтинодрел, норэтистерон — были получены из андрогенов. Неудивительно, что они давали анаболические и андрогенные эффекты. Женщины прибавляли в весе, покрывались прыщами и присматривались к покупке недавно придуманной электробритвы.

Польза же от гормонотерапии в то время оставалась весьма сомнительной. «К сожалению, не доказано, что гормональное лечение повышает вероятность рождения живых детей; при этом ясно, что, только ограничив его, можно свести к минимуму угрозу нарушений половой дифференцировки» — писали ученые того времени.

А в 1961 году разразилась талидомидовая катастрофа, когда препарат для лечения раннего токсикоза вызвал рождение детей с грубыми пороками развития. Это в итоге стало поводом для пересмотра и ужесточения требований к лицензированию лекарственных препаратов. С тех пор каждый препарат для беременных подвергался тщательному многолетнему изучению.

Прошли десятки лет. Ученым удалось синтезировать безопасные, высокоселективные молекулы, которые позволяют проводить безопасную и высокоэффективную прогестероновую поддержку, позволяющую предотвращать потери беременности.

О безопасности современных препаратов

В нашей стране во время беременности традиционно применяют три формы препаратов прогестерона: дидрогестерон в таблетках, микронизированный прогестерон для вагинального применения и синтетический прогестин 17-гидрооксипрогестерон капроат для внутримышечного введения. При этом максимальным нападкам подвергается дидрогестерон, который не скрывает своего «синтетического происхождения».

Однако в обзоре Кайзера — Лофта1, составленном в 2009 году, были суммированы результаты применения дидрогестерона на протяжении 40 лет более чем в 90 странах, в том числе в России, Бельгии и Нидерландах. Выводы авторов обзора таковы: не существует причинной связи между применением дидрогестерона во время беременности и врожденными пороками.

Также на сегодняшний день нет никаких доказательств отрицательного влияния прогестероновой поддержки на половую дифференцировку плода. За 40 лет широкого применения препаратов в клинической практике неизбежно «всплыли» бы даже редкие побочные эффекты.

За те же 40 лет наблюдений накоплены убедительные данные, подтверждающие, что прогестерон помогает не допустить очередного выкидыша при привычном невынашивании, улучшает прогноз при спорадических выкидышах, пролонгирует беременность при укорочении шейки матки и угрожающих преждевременных родах.

И это не призрачные возможности, а настоящая реальность, подтвержденная клиническим опытом и многочисленными исследованиями. Препараты прогестерона совершенно незаменимы при проведении экстракорпорального оплодотворения, когда для прогрессирования беременности без прогестерона просто не обойтись.

Главное — не мудрить с дозировкой

В то же время совершенно недопустимо рутинное и бездумное назначение гормональных препаратов «на всякий случай».

В 2014 году в ходе образовательного семинара проф. Радзинский сообщил что 21 % женщин с угрозой самопроизвольного прерывания беременности получают по два препарата прогестерона (в интравагинальной и пероральной форме), а 7 % — три (дополнительно масляный раствор внутримышечно). Совершенно очевидно, что такая «гестагенная полипрагмазия» может привести к нежелательным фармакологическим эффектам2 и является совершенно недопустимой.

В связи с этим летом 2016 года вышел новый Национальный клинический протокол «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения»3, где подчеркивается категорическая недопустимость4 одновременного применения лекарств одинакового действия (особенно препаратов для проведения прогестероновой поддержки) и запрет на превышение дозировок препаратов, установленных инструкциями.

Отныне дидрогестерон (Дюфастон), и микронизированный прогестерон для вагинального применения (Утрожестан, Ипрожин, Праджисан) разрешены к применению во время беременности по строгим показаниям и в точном соответствии с инструкцией.

Врачи прекрасно осознают, что наши знания о человеческом организме все еще несовершенны. В наше безумное время не всегда удается пройти всю беременность без сложностей и проблем, но попытаться обязательно надо. Не паникуя, сохраняя спокойствие и здравомыслие, можно избежать избыточной медикаментозной нагрузки и применять только те методы, которые действительно необходимы.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

Товары по теме: [product](Дюфастон), [product](Утрожестан), [product](Ипрожин), [product](Праджисан), [product](дидрогестерон), [product](прогестерон)

1. Queisser-Luft A. Dydrogesterone use during pregnancy: overview of birth defects reported since 1977 // Early Hum. Dev. 2009. Vol. 85 (6). P. 375-377. [PMID: 19193503].

2. Предупреждение репродуктивных потерь: стратегия и тактика. Избранные материалы Образовательного семинара «Инновации в акушерстве и гинекологии с позиций доказательной медицины». Информационный бюллетень / под ред. В. Е. Радзинского. — М.: Редакция журнала usPraesens, 2014. — 24 с.

3. Письмо Минздрава России от 7 июня 2016 г. № 15-4/10/2-3482 с приложением клинических рекомендаций МЗ РФ (протокол лечения) «Выкидыш в ранние сроки беременности: диагностика и тактика ведения» от 16 мая 2016 г.

4. Приказ ФФОМС от 1 декабря 2010 г. № 230 (ред. от 29 декабря 2015 г.) «Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию» (зарегистрировано в Минюсте России 28 января 2011 г. № 19614), приложение 8, пункт 3.12.

Источник

Прогестерон у женщин: норма, повышенный и низкий уровень гормона

Стероидный гормон прогестерон вырабатывается в организме женщины в яичниках, у мужчины — в яичках. В период беременности синтезируется в плаценте. В небольшом количестве этот гормон производится надпочечниками. Основной функцией прогестерона является обеспечение нормального функционирования половой сферы человека.

При определении количественного показателя этого гормона в крови можно сделать выводы о состоянии здоровья женщины, выявить диагноз и подобрать необходимое лечение, если это необходимо. Как правило, наряду с прогестероном женщине необходимо определить содержание хорионического гонадотропина, чтобы скорректировать дальнейшую терапию.

За что отвечает прогестерон

Прогестерон необходим женщине во время вынашивания и рождения ребенка. Гормон обеспечивает восприимчивость эндометрия к оплодотворенной яйцеклетке, ее имплантации и дальнейшего развития. В период зачатия и в первые 4 недели беременности прогестерон отвечает за порог возбудимости мышечных волокон матки. Он его повышает, чтобы женщина выносила плод в период его приживания в матке.

На более поздних сроках беременности прогестерон повышается с целью торможения сократительной деятельности матки. Гормон повышает возможности иммунитета организма матери, чтобы он легко переносил влияние антигенов плода, и женщина спокойно выносила плод.

Рецепторы к прогестерону у беременной содержатся не только в яичниках и плаценте. Их воздействие распространяется на эндометрий, миометрий, молочные железы, эндотелии сосудов, тимус, кости, бронхи, легкие и поджелудочную железу. Достаточное его количество расслабляет гладкую мускулатуру матки, сосудов и желчевыводящих путей. Способствует наращиванию железистой ткани молочной железы и препятствует выделению молочной железой молозива до самых родов.

Прогестерон также воздействует на мозговые структуры, такие как гипофиз и гипоталамус. От его качественной выработки зависит познавательный процесс, память, эмоциональная устойчивость, сексуальное желание, температура тела, а также целостное и здоровое состояние костной ткани.

Вне беременности гормон помогает преобразованию эндометрия. Происходит деление клеток, разрастание ткани и выделение из нее химических элементов. Этот процесс помогает отторгнуть эндометрий и способствует началу здорового менструального цикла. От количества прогестерона в кровеносной системе зависит здоровье женской груди, уровень сахара в крови, норма вырабатываемого кожного сала и показатель артериального давления.

Норма прогестерона у женщин

Нормативные границы прогестерона выступают условными показателями, которые не могут отразить патологии, связанные с дефицитом или увеличенным содержанием гормона в кровеносной системе. Но любое отклонение свидетельствует о неполадках в организме, которые требуют корректировок.

По фазам менструального цикла нормы прогестерона в нмоль/л следующие:

• фолликулярный — 0,32 — 2,25;
• период овуляции — 0,49 — 9,41;
• лютеиновый — 6,95 — 56,63.

Разбег показателей может быть значительным из-за эмоционального состояния женщины, времени сдачи анализа, совершенных накануне тяжелых физических нагрузок, а также ввиду того или иного образа жизни. При беременности показатели всегда выше.

Нормы показателей прогестерона по возрасту

В зависимости от возраста уровень гормона может отличаться:

В каких случаях назначают анализ на прогестерон, как нему подготовиться

Кровь на прогестерон у женщин назначается в следующих случаях:

• сбитый менструальный цикл или полное отсутствие признаков выведения эндометрия из организма на протяжении долгого срока;
• болезненность в области молочных желез или в нижней части живота;
• обильные кровотечения из влагалища как во время менструации, так и после нее;
• не вынашивание беременности по причине самопроизвольного выкидыша;
• невозможность зачать ребенка на протяжении длительного периода времени.

Анализ на уровень прогестерона в крови в обязательном порядке назначают женщинам во второй половине беременности, чтобы оценить состояние плаценты.

Самый удачный период для сдачи анализа — это период овуляции, то есть на 22 — 23 день после начала менструации при стандартном цикле в 28 дней. Если цикл, например, составляет 35 дней, то удачным днем для анализов считается 28 — 29 день. Кровь следует сдавать натощак. Последний прием пищи должен быть за 6 — 8 часов.

Чтобы получить достоверные результаты, за трое суток не следует принимать противогрибковые, стероидные препараты, а также лекарства, регулирующие работу щитовидной железы. За три часа до похода в лабораторию нельзя курить.

Повышенный прогестерон

Рост гормона наблюдается у женщин в середине менструального цикла. Характеризуется небольшим повышением температуры тела. Также повышение можно наблюдать при наступлении беременности. Это вполне нормально и не должно тревожить женщину.

Но если уровень прогестерона повышен регулярно, то это может указывать на наличие следующих состояний:

• почечная недостаточность;
• маточные кровотечения, не связанные с менструацией;
• киста желтого тела;
• избыточная или недостаточная выработка гормонов в надпочечниках;
• бесконтрольный прием лекарственных препаратов.

Повышенное значение прогестерона в крови дает соответствующую симптоматику. На коже появляются прыщи, на теле образуется излишний волосяной покров. Женщина начинает быстро полнеть, ее мучает утомляемость и стрессы. Нарушается менструальный цикл и появляется стойкая аллергическая реакция на какой-либо аллерген. При этом артериальное давление постоянно скачет и появляются болезненные ощущения в молочной железе.

Если более 6 месяцев менструация отсутствует, но факт состоявшейся беременности исключен, то уровень прогестерона повышается в значительной мере. Женщине требуется пройти дополнительное обследование, чтобы выявить причину такого состояния и назначить соответствующее лечение.

Низкий прогестерон

Недостаток гормона в организме может стать причиной самопроизвольного выкидыша. Тело матери при зачатии не получает соответствующие сигналы к началу подготовке беременности. При наступлении нового месячного цикла плодное яйцо отторгается из матки и беременность прерывается.

Недостаток прогестерона зачастую наблюдается в короткой лютеиновой фазе, если от овуляции и до начала менструации проходит менее 10 дней. Подсчет длительности данной фазы можно провести за счет ведения графика базальной температуры.

Пониженный уровень гормона после овуляции свидетельствует о гормональном сбое, причинами которого выступают:

• снижение деятельности плаценты или желтого тела;
• маточные кровотечения в период окончания менструации;
• выкидыш;
• переношенная беременность;
• хронические воспаления в половой системе;
• неполноценное внутриутробное развитие ребенка;
• прием некоторых лекарственных препаратов;
• хроническое воспаление внутренних органов;
• развитие первичной и вторичной аменореи.

При низких показателях прогестерона у женщины наблюдается болезненная и обильная менструация, молочные железы увеличиваются, начинает болеть голова и появляется раздражительность. Кроме того, могут отекать ноги, кожные покровы бледнеть, выпадать волосы. Проявляется повышенная потливость, нарушается сон и мучают запоры.

Сам факт отклонения концентрации прогестерона в ту или иную сторону от нормы не всегда дает возможность установить причину такого явления. Дополнительно врач может назначит сдачу анализов на гормоны и отправить на УЗИ малого таза.

Источник