О патогенезе рассеянного склероза. Н.В. Черниговская.
Содержание статьи
О патогенезе рассеянного склероза. Н.В. Черниговская.
Семенистый М.Н. (слева) Профессор, Д.М.Н., Заслуженный Врач РФ, Круглов С.В. (справа)
Автор проекта: профессор, доктор медицинских наук, заслуженный врач РФ, Круглов Сергей Владимирович
Подробнее
Редактор страницы: Семенистый М.Н.
Подробнее
Ведущие специалисты в области нейрохирургии:
Балязин Виктор Александрович
Балязин Виктор Александрович, Профессор, Доктор Медицинских наук, Заслуженный врач РФ, Отличник Здравоохранения РФ, Врач-нейрохирург, Заведующий кафедрой нервных болезней и нейрохирургии
Подробнее
Молдованов Владимир Архипович
Молдованов Владимир Архипович, Кандидат Медицинских наук, Врач высшей квалификационной категории, 35 клинического стажа
Подробнее
Савченко Александр Федорович
Савченко Александр Федорович, Кандидат Медицинских наук, Врач высшей квалификационной категории, Заведующий нейрохирургическим отделением БСМП№2
Подробнее
Материалы клинических наблюдений
Анализ многочисленной и крайне разнообразной литературы, посвященной патогенезу рассеянного склероза, хотя и убеждает в том, что эпидемиологические и иммунологические связи этого заболевания с инфекцией играют известную роль в его развитии, но тем не менее характер этих взаимоотношений не может считаться достаточно ясным. В связи с этим важно составить представление о различных инфекционно-аллергических проявлениях при рассеянном склерозе, тем более что длительность латентного периода при нем исчисляется, возможно, десятилетиями.
До сих пор неясно, когда начинается первый акт драмы в истории развития рассеянного склероза в каждом отдельном случае. Возможно, что иммунологические изменения и, следовательно, предпосылки к заболеванию складываются очень рано и к моменту появления развернутой клинической картины болезни достигают наивысшего предела. С этой точки зрения весьма важно изучение предшествующих интеркуррентных инфекций, частоты их возникновения и влияния на организм и особенно возможной связи с начальным проявлением или обострением рассеянного склероза. Не исключено, что некоторые из них способствовали созданию определенной, «необходимой», для развития заболевания иммунологической реактивности. Изучение анамнеза (Lumsden, 1961) больного рассеянным склерозом с целью выяснения особенностей формирования иммунологической реактивности является более предпочтительным методом исследования, чем определение антимозговых антител, поскольку неизвестно, являются ли последние причиной болезни или всего лишь ее следствием,
Несмотря на очевидную важность исследований такого рода, подобные исследования в клинике рассеянного склероза проводятся недостаточно, хотя и существуют наблюдения, которые показывают значительную выраженность различных аллергических реакций при рассеянном склерозе. Так, Kennedy (1938) наблюдал случаи рассеянного склероза, сочетавшиеся с крапивницей и непереносимостью к лекарственным средствам. Bayer, Sulzberger, изучая кожную реакцию па пищевые аллергены и используя другие неспецифические тесты, отметили более высокую, чем в контрольной группе, предрасположенность к различным аллергическим проявлениям у части больных рассеянным склерозом. McAlpine (1946) установил, что первая атака заболевания совпала с астмой, сенной лихорадкой или крапивницей в 6% случаев. В 1955 г. этот же автор обнаружил аллергические реакции перед началом атаки рассеянного склероза в 8% случаев (контрольная группа 2,8%)- При исключении 3-месячного периода, непосредственно предшествующего развитию неврологической симптоматики, частота встречавшихся аллергических заболеваний не отличалась от таковой в контрольной группе. У 11,5% больных активные проявления аллергии были отмечены после начала рассеянного склероза. McAlpine приводит характеристику следующих случаев рассеянного склероза: заболевание началось с ретробульбарного неврита, появившегося одновременно с сенной лихорадкой; после появления приступов бронхиальной астмы; заболевание совпало с атакой ангионевротического отека. Этот же автор приводит описание больного рассеянным склерозом, который развился у него через 14 дней после вакцинации (введение противотифозно-паратифозной вакцины или антитетанического токсина). У другого больного типичная картина рассеянного склероза (с преходящими параличами обеих ног) возникла после введения антидифтерийной сыворотки (при этом первые неврологические симптомы появились уже через 24 ч). У третьего больного симптомы поражения нервной системы появились через день после первой противотифозно-паратифозной вакцинации. У некоторых больных рассеянным склерозом было обнаружено усиление неврологических симптомов (зрительных нарушений, параличей) в результате применения мышьяковых препаратов. В иных случаях усиление неврологических расстройств сопровождалось повышением температуры и появлением дерматита.
Не[ОК1] менее убедительные данные, свидетельствующие о тенденции больных рассеянным склерозом давать аллергические реакции, представлены Alexander с соавторами (1961). Аллергическая реакция на гемотрансфузию при рассеянном склерозе наблюдалась в 14% случаев, в то время как в контроле она соответствовала 0,4%. Sutherland (1956) также пришел к выводу, что больные рассеянным склерозом склонны к развитию генерализованных аллергий. Он отметил у этих больных астму, сенную лихорадку, уртикарии, чего не наблюдал при других заболеваниях. Miller (1961) установил различие при действии инъекций противотифозной вакцины больным рассеянным склерозом и «контрольным» лицам. В работах Stovicek (1959), РаШу (1961) также рассмотрена возможность влияния сывороток и развития рассеянного склероза.
По данным McAlpine, перед появлением неврологических симптомов, характеризовавших начало рассеянного склероза, инфекция наблюдалась у 10,8% больных. При этом у некоторых из них отмечена явная зависимость между местом возникновения воспалительного очага и первыми симптомами поражения центральной нервной системы. У 30% больных из числа перенесших в течение заболевания одну гнойную инфекцию или более наблюдались в связи с этим новые обострения болезни. У 10% больных первая атака рассеянного склероза возникла после какого- либо инфекционного заболевания, в том числе и гриппа. Этот же автор приводит 2 случая болезни, начало которой совпадало с развитием у больных карбункулов. В одном случае (карбункул на животе) вначале возникли сегментарные нарушения чувствительности соответствующего уровня, затем нарушение походки и вскоре развилась полная картина рассеянного склероза. В другом случае начало заболевания связано с фурункулезом (фурункулы на руке и левом бедре). Больному была введена стафилококковая вакцина, и через день он отметил, что левая рука плохо воспринимает изменения температуры. В дальнейшем и у этого больного развилась картина рассеянного склероза.
Schmidt с соавторами (1956) полагают, что такие инфекции, как туберкулез, сифилис и ревматизм, хотя и отмечаются у больных рассеянным склерозом, но не чаще, чем при других заболеваниях, однако при нем они могут играть провоцирующую роль. Связь с каким-либо инфекционным заболеванием в пределах от 1 нед до 2 мес авторы отметили у 41,7% больных рассеянным склерозом. Среди больных с уже имеющимся рассеянным склерозом у 41,5% было отменено ухудшение состояния, связанное с инфекцией. У 83% лиц, заболевших непосредственно после перенесенной инфекции, ремиссий не было.
Abb и Schaienbrandt (1956) в качестве первых признаков заболевания выявили ревматические проявления в 7,9% случаев. В соответствии с этим, анализируя стадии, предшествующие развитию клинической картины рассеянного склероза, авторы выделяют псевдоревматическую стадию болезни, при ней отмечены жалобы больных на боли в мышцах и суставах. Авторы связывают эти боли с воспалительными изменениями задних корешков или каким-либо другим очагом в «чувствительных» системах спинного мозга или, наконец, наличием спастических изменений мускулатуры. Помимо псевдоревматической предстадии, авторы описывают также серологическую, установить которую можно, только исследовав цереброспинальную жидкость. Псевдоревматическая стадия наблюдалась в сроки от 7г года до 5 лет и более. Обычно эта стадия продолжается 1-2 года. Изменения ликвора, т. е. серологическая стадия, устанавливались иногда за 5 лет до развития заболевания.
Для более полного изучения анамнестических и клинических особенностей аллергических феноменов у наблюдавшихся больных мы воспользовались известной схемой исследования больных, разработанной и принятой научно-исследовательской аллергологической лабораторией при АМН СССР, руководимой академиком АМН СССР А. Д. Адо. Эта схема включает сведения о перенесенных инфекционных заболеваниях, в том числе туберкулезе и ревматизме, частых ангинах и гриппе; о наличии каких-либо аллергических проявлений, в том числе лекарственной и пищевой аллергии, а также о возможных климатических, сезонных и температурных влияниях на течение и проявления основного заболевания и многие другие факторы. Помимо этого, в плане изучения инфекционно-аллергических проявлений при рассеянном склерозе мы учитывали и некоторые соматические показатели — состояние системы крови, сердечной мышцы, печени (см. главу IV).
Для характеристики инфекционно-аллергического состояния организма применялись также иммунологические, биохимические ликворо- и гематологические методы исследования. В числе иммунологических методов исследования были использованы РСК, реакция пассивной гемагглюти-
РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ИНФЕКЦИОННО-АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
1. Инфекционные заболевания в анамнезе больных рассеянным склерозом.
а — частые катары верхних дыхательных путей б — частые ангины; в — хронический тонзиллит; г — туберкулез; д — ревматизм.
нации по Бойдену, исследование комплементарной активности сыворотки, титра сывороточных гемолизинов и гемагглютининов. Титр гемолизинов, гемагглютининов и комплементарная активность сыворотки расценивались как показатели неспецифического иммунитета.
В качестве биохимических методов исследования определяли концентрацию белков сыворотки крови и их фракций, концентрацию сывороточных иммуноглобулинов, сывороточных сиалогликопротеидов и хлорнорастворимых мукопротеидов и С-реактивного белка сыворотки: крови.
Полученные данные постоянно сопоставляли с клинической характеристикой рассеянного склероза, представленной в главе III.
Аллергологический анамнез свидетельствовал о том, что частыми ангинами страдали 37,4% больных, хроническим тонзиллитом (констатировано врачом) -24,6%, частыми катарами верхних дыхательных путей — 43,3% больных. В детстве перенесли туберкулез легких 7,8% больных. Мы наблюдали также больных, у которых активный туберкулезный процесс в легких непосредственно предшествовал заболеванию. Атаки ревматизма перенесли 5,9% больных.
Первым клиническим проявлениям рассеянного склероза непосредственно предшествовали следующие инфекции. Катар верхних дыхательных путей у 4,7% больных, у некоторых из них он сопровождался появлением герпеса на губах или в области носа и выраженной крапивницей. У 5% больных основному заболеванию предшествовала ангина. В единичных случаях имели место заболевания желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, мастит, отит с гноетечением, эндометрит, фурункулез и пневмония. Другие воспалительные заболевания, такие, как фурункулез, обострение хронического тонзиллита, остеомиелит, рожистое воспаление — отмечены у 3% больных.
Воспалительные заболевания различного характера, непосредственно предшествовавшие развитию неврологической симптоматики, отмечены у 30% больных (рис. 1).
Наблюдались воспалительные заболевания, отмеченные в анамнезе у больных, но не совпавшие с началом заболевания: средний гнойный отит, хронический гайморит, заглоточный абсцесс, тромбофлебит, фурункулёз.
Периодически возникающие герпетические высыпания при отсутствии катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей были у 6 больных. У одной больной в период обострений рассеянного склероза возникал herpes zoster в области крестца. Его появление совпало с наступившим в то время более тяжелым течением заболевания (без полных ремиссий).
Определение вирусоносительства у обследованных больных производилось А. И. Бурак и М. Д. Скобельским. Исследовались ликвор, сыворотка крови, кал. Применялся комплексный метод, включавший внесение материала от больных в первичные и перевиваемые тканевые культуры (почка обезьяны, почки щенков, фибробласты эмбриона человека), перевиваемые штаммы Hela, F1, Нер-2. В результате проведенных исследований вирусные штаммы были выделены лишь в 3% случаев. Идентификация указанных штаммов позволила отнести их к группе вирусов простого герпеса, к вирусам Коксаки и ЭКХО.
Те или иные аллергические проявления имели место в 64,5% случаев. При этом отмечены широкие индивидуальные вариации. У одних больных наблюдались различные формы аллергических состояний, у других — одна или две какие-либо формы.
Вазомоторный ринит в прошлом был у 13,7% больных, причем у 5,5% он усиливался в период обострения основного заболевания. Крапивница отмечалась у 23,1% больных, у 12,8% из них она появилась во время болезни. У некоторых из них крапивница была вызвана переменой климата: у одних возникла только весной, у других появлялась от холодной воды (при этом, помимо крапивницы, возникал отек Квинке), у третьих — при инсоляции, вакцинации и т. д.
Вне зависимости от приема лекарств экзема наблюдалась у 10,3% больных. У некоторых из них она усиливалась во время обострений рассеянного склероза. У 2 больных экзема носила сезонный характер, возникая весной и осенью.
Чешуйчатый лишай отмечен у 2,9% больных.
Другие аллергические проявления были у 10,3% больных. Среди них отек Квинке был у 4,9%, что иногда предшествовало началу основного заболевания.
Бронхиальная астма наблюдалась у 2,9% больных. Имевшиеся у некоторых больных приступы мигрени учащались с момента начала болезни.
Лекарственная аллергия отмечена у 28,1 % больных. Она проявлялась в форме крапивницы, отека Квинке (в 2 случаях были отеки ушей), экземы, «универсального дерматита лекарственного происхождения, стоматита, крапивницы, сопровождавшейся рвотой, затруднениями дыхания, снижением зрения.
Препаратами, которые вызывали аллергические реакции, являлись: пенициллин, анальгин, дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза, синтомицин, пирамидон, а также антирабические прививки. Менее часто аллергические проявления возникали в связи с введением проверила, глютаминовой кислоты, витаминов В с гемотрансфузиями. Пищевая аллергия возникала у 5,9%. У всех больных она отмечалась до возникновения основного заболевания и проявлялась в виде крапивницы или экземы. На рис. 2 показаны различные формы аллергических проявлений у больных рассеянным склерозом.
Запись на прием к нейрохирургу
Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.
Как записаться на консультацию врача?
1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.
1.1) Или воспользуйтесь звонком с сайта:
1.2) Или воспользуйтесь контактной формой:
2) Вам ответит дежурный врач.
3) Расскажите о том, что вас беспокоит. Будьте готовы, что доктор попросит Вас рассказать максимально подробно о своих жалобах с целью определения специалиста, требующегося для консультации. Под руками держите все имеющиеся анализы, особенно, недавно сделанные!
4) Вас свяжут с вашим будущим лечащим доктором (профессором, доктором, кандидатом медицинских наук). Далее, непосредственно с ним вы будете обговаривать место и дату консультации — с тем человеком, кто и будет Вас лечить.
Источник
Рассеянный склероз и пищевая аллергия взаимосвязаны
Резюме. Исследование иммунных предпосылок рецидивов заболевания
Рассеянный склероз: этиологические факторы
Рассеянный склероз — хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы аутоиммунной этиологии. Известно, что генетические факторы и экологические средовые воздействия могут оказывать равное влияние при оценке риска развития и клинического течения болезни. Диапазон подтвержденных факторов риска, связанных с образом жизни, влиянием окружающей среды и ассоциированных с развитием заболевания, широк. Среди них такие, как недостаточный уровень витамина D, принадлежность к женскому полу, курение, инфекции, обусловленные вирусом Эпштейна — Барр, избыточная масса тела в подростковом возрасте.
Научный подход, сосредоточенный на изучении влияния факторов окружающей среды, мог бы расширить понимание изменений, касающихся иммунной регуляции в организме на фоне воздействия средовых факторов, а также проследить особенности динамики генетических предикторов. В целом подобный ракурс позволил бы аргументировать тезис о значимости периферической иммунной регуляции в патогенезе рассеянного склероза.
Ранее эпидемиологическими исследованиями по оценке взаимосвязей между аллергическими состояниями в анамнезе и риском развития рассеянного склероза были описаны противоречивые результаты. В работе, проведенной научными сотрудниками Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), США, взаимосвязь между указанными состояниями была оценена по-новому. Исследуя корреляцию между аллергией и активностью воспалительного процесса, учеными были выявлены новые доказательства, подтверждающие ассоциацию между наличием пищевой аллергии и рецидивами клинических проявлений рассеянного склероза. Статья по материалам исследования опубликована в издании «Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry» 18 декабря 2018 г.
Иммунореактивность, аллергия и нейродегенеративный процесс
Исходя их поставленной цели, авторы сосредоточили внимание на оценке потенциальной взаимосвязи между активностью воспалительного процесса и анамнестическими данными о наличии аллергических реакций на пищевые аллергены в подгруппе добровольцев, принявших участие в продольном исследовании по изучению рассеянного склероза (Comprehensive Longitudinal Investigation of Multiple Sclerosis — CLIMB). В ходе исследования (n=1349) каждому из участников было предложено самостоятельно заполнить опросник, указав при этом сведения об аллергических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты или факторы окружающей среды. Активность патологического процесса основного заболевания анализировали путем оценки общего числа эпизодов обострения воспалительного процесса, а также появления новых очагов, согласно данным магнитно-резонансной визуализации.
Все пациенты были распределены на 4 подгруппы в зависимости особенностей анамнеза аллергизации: факторы окружающей среды (1-я группа), пищевые продукты (2-я группа), лекарственные препараты (3-я группа), отсутствие аллергических реакций в анамнезе (4-я группа).
Клинические данные оценивали по числу регистрируемых обострений воспалительного процесса, по данным расширенной шкалы оценки степени инвалидизации (Expanded Disability us Scale — EDSS), показателя тяжести клинических проявлений рассеянного склероза (MS severity score — MSSS), а также по радиологическим показателям, согласно данным магнитно-резонансного исследования. Кроме того, проведен корреляционный анализ между различными подгруппами пациентов.
Суммировав полученные данные, авторы установили, что лишь в группе пациентов, сообщивших о наличии у них аллергических реакций на те или иные пищевые аллергены, отмечалась наибольшая частота обострений основного заболевания, а также наивысшая вероятность появления новых очагов демиелинизации по сравнению с участниками исследования, у которых отсутствовали аллергические реакции в анамнезе. Описанный эффект оставался значимым даже при учете таких факторов, как пол и возраст, на момент дебюта клинических симптомов рассеянного склероза. Значимых изменений не наблюдалось в группах пациентов с указаниями об аллергии на средовые факторы и лекарственные препараты.
Экстраполяция теоретических гипотез в практику
По мнению исследователей, описанная взаимосвязь между наличием пищевой аллергии и степенью активности процесса демиелинизации подчеркивает важность роли пищеварительного тракта как одного из плацдармов иммунореактивности и воспалительных реакций в организме. Комментируя полученные результаты, авторы отметили, что подобная взаимосвязь была прослежена лишь среди пациентов, указывающих на наличие пищевой аллергии, в отличие от других типов аллергических реакций. Установлено, что наличие пищевой аллергии и, следовательно, особенностей иммунореактивности, определяющих ее проявления, прямо коррелирует с реактивацией иммуновоспалительного процесса и рецидивами клинических проявлений у пациентов с рассеянным склерозом. По словам исследователей, это может указывать на наличие общих или параллельных механизмов, определяющих реактивацию аутоиммунных процессов у предрасположенных индивидов.
Перспективы дальнейших изысканий авторы нынешней работы усматривают в более точном изучении механизмов иммунной дисрегуляции на фоне аллергии и определении особенностей влияния подобной регуляции на активность воспалительного процесса при рассеянном склерозе. Учитывая корреляционный характер проведенного исследования, ученые подчеркнули обусловленные этим ограничения клинической применимости полученных результатов. Тем не менее даже теоретические корреляционные предположения освещают новый ракурс понимания иммунных механизмов регуляции у пациентов с установленным диагнозом рассеянного склероза. Поэтому неоспорима необходимость масштабных проспективных исследований, которые бы позволили не только подтвердить представленные выводы, но и уточнить основные биологические механизмы, раскрывающие новые терапевтические и профилактические стратегии для пациентов с рассеянным склерозом.
Подписывайтесь на наш Telegram-канал, Viber-сообщество, Instagram, страничку Facebook, а также , чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.
- Brigham and Women’s Hospital (2019) Food allergies and multiple sclerosis: New : MS patients with food allergies had a higher rate of MS disease activity. ScienceDaily, Feb. 19.
- Fakih R., Diaz-Cruz C., Chua A.S. et al. (2018) Food allergies are associated with increased disease activity in multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, Dec. 18. DOI: 10.1136/jnnp-2018-319301 [Epub. a of ].
Наталья Савельева-Кулик
Источник