О патогенезе рассеянного склероза. Н.В. Черниговская.

О патогенезе рассеянного склероза. Н.В. Черниговская.

Семенистый М.Н. (слева) Профессор, Д.М.Н., Заслуженный Врач РФ, Круглов С.В. (справа)

Семенистый М.Н. (слева) Профессор, Д.М.Н., Заслуженный Врач РФ, Круглов С.В. (справа)

Автор проекта: профессор, доктор медицинских наук, заслуженный врач РФ, Круглов Сергей Владимирович

Подробнее

Редактор страницы: Семенистый М.Н.

Подробнее

Ведущие специалисты в области нейрохирургии:

Балязин Нейрохирург

Балязин Виктор Александрович

Балязин Виктор Александрович, Профессор, Доктор Медицинских наук, Заслуженный врач РФ, Отличник Здравоохранения РФ, Врач-нейрохирург, Заведующий кафедрой нервных болезней и нейрохирургии

Подробнее

Молдованов Нейрохирург

Молдованов Владимир Архипович

Молдованов Владимир Архипович, Кандидат Медицинских наук, Врач высшей квалификационной категории, 35 клинического стажа

Подробнее

Савченко Нейрохирург

Савченко Александр Федорович

Савченко Александр Федорович, Кандидат Медицинских наук, Врач высшей квалификационной категории, Заведующий нейрохирургическим отделением БСМП№2

Подробнее

Материалы клинических наблюдений

Анализ многочисленной и крайне разнообразной литера­туры, посвященной патогенезу рассеянного склероза, хотя и убеждает в том, что эпидемиологические и иммунологи­ческие связи этого заболевания с инфекцией играют изве­стную роль в его развитии, но тем не менее характер этих взаимоотношений не может считаться достаточно ясным. В связи с этим важно составить представление о различ­ных инфекционно-аллергических проявлениях при рассе­янном склерозе, тем более что длительность латентно­го периода при нем исчисляется, возможно, десятиле­тиями.

До сих пор неясно, когда начинается первый акт дра­мы в истории развития рассеянного склероза в каждом отдельном случае. Возможно, что иммунологические изме­нения и, следовательно, предпосылки к заболеванию скла­дываются очень рано и к моменту появления развернутой клинической картины болезни достигают наивысшего пре­дела. С этой точки зрения весьма важно изучение пред­шествующих интеркуррентных инфекций, частоты их возникновения и влияния на организм и особенно возмож­ной связи с начальным проявлением или обострением рассеянного склероза. Не исключено, что некоторые из них способствовали созданию определенной, «необходимой», для развития заболевания иммунологической реактивности. Изучение анамнеза (Lumsden, 1961) больного рассеянным склерозом с целью выяснения особенностей формирования иммунологической реактивности является более предпоч­тительным методом исследования, чем определение антимозговых антител, поскольку неизвестно, являются ли последние причиной болезни или всего лишь ее следствием,

Несмотря на очевидную важность исследований такого рода, подобные исследования в клинике рассеянного скле­роза проводятся недостаточно, хотя и существуют наблю­дения, которые показывают значительную выраженность различных аллергических реакций при рассеянном скле­розе. Так, Kennedy (1938) наблюдал случаи рассеянного склероза, сочетавшиеся с крапивницей и непереносимостью к лекарственным средствам. Bayer, Sulzberger, изучая кожную реакцию па пищевые аллергены и используя дру­гие неспецифические тесты, отметили более высокую, чем в контрольной группе, предрасположенность к различным аллергическим проявлениям у части больных рассеянным склерозом. McAlpine (1946) установил, что первая атака заболевания совпала с астмой, сенной лихорадкой или кра­пивницей в 6% случаев. В 1955 г. этот же автор обнару­жил аллергические реакции перед началом атаки рассеян­ного склероза в 8% случаев (контрольная группа 2,8%)- При исключении 3-месячного периода, непосредственно предшествующего развитию неврологической симптомати­ки, частота встречавшихся аллергических заболеваний не отличалась от таковой в контрольной группе. У 11,5% больных активные проявления аллергии были отмечены после начала рассеянного склероза. McAlpine приводит характеристику следующих случаев рассеянного склероза: заболевание началось с ретробульбарного неврита, появив­шегося одновременно с сенной лихорадкой; после появле­ния приступов бронхиальной астмы; заболевание совпало с атакой ангионевротического отека. Этот же автор приво­дит описание больного рассеянным склерозом, который развился у него через 14 дней после вакцинации (введение противотифозно-паратифозной вакцины или антитетанического токсина). У другого больного типичная картина рас­сеянного склероза (с преходящими параличами обеих ног) возникла после введения антидифтерийной сыворотки (при этом первые неврологические симптомы появились уже через 24 ч). У третьего больного симптомы поражения нервной системы появились через день после первой про­тивотифозно-паратифозной вакцинации. У некоторых боль­ных рассеянным склерозом было обнаружено усиление неврологических симптомов (зрительных нарушений, па­раличей) в результате применения мышьяковых препара­тов. В иных случаях усиление неврологических расстройств сопровождалось повышением температуры и появлением дерматита.

Не[ОК1] менее убедительные данные, свидетельствующие о тенденции больных рассеянным склерозом давать аллер­гические реакции, представлены Alexander с соавторами (1961). Аллергическая реакция на гемотрансфузию при рассеянном склерозе наблюдалась в 14% случаев, в то время как в контроле она соответствовала 0,4%. Suther­land (1956) также пришел к выводу, что больные рассеян­ным склерозом склонны к развитию генерализованных аллергий. Он отметил у этих больных астму, сенную лихо­радку, уртикарии, чего не наблюдал при других заболева­ниях. Miller (1961) установил различие при действии инъекций противотифозной вакцины больным рассеянным склерозом и «контрольным» лицам. В работах Stovicek (1959), РаШу (1961) также рассмотрена возможность влияния сывороток и развития рассеянного склероза.

По данным McAlpine, перед появлением неврологиче­ских симптомов, характеризовавших начало рассеянного склероза, инфекция наблюдалась у 10,8% больных. При этом у некоторых из них отмечена явная зависимость между местом возникновения воспалительного очага и пер­выми симптомами поражения центральной нервной систе­мы. У 30% больных из числа перенесших в течение забо­левания одну гнойную инфекцию или более наблюдались в связи с этим новые обострения болезни. У 10% больных первая атака рассеянного склероза возникла после какого- либо инфекционного заболевания, в том числе и гриппа. Этот же автор приводит 2 случая болезни, начало которой совпадало с развитием у больных карбункулов. В одном случае (карбункул на животе) вначале возникли сегмен­тарные нарушения чувствительности соответствующего уровня, затем нарушение походки и вскоре развилась пол­ная картина рассеянного склероза. В другом случае начало заболевания связано с фурункулезом (фурункулы на руке и левом бедре). Больному была введена стафилококковая вакцина, и через день он отметил, что левая рука плохо воспринимает изменения температуры. В дальнейшем и у этого больного развилась картина рассеянного склероза.

Schmidt с соавторами (1956) полагают, что такие ин­фекции, как туберкулез, сифилис и ревматизм, хотя и от­мечаются у больных рассеянным склерозом, но не чаще, чем при других заболеваниях, однако при нем они могут играть провоцирующую роль. Связь с каким-либо инфекци­онным заболеванием в пределах от 1 нед до 2 мес авторы отметили у 41,7% больных рассеянным склерозом. Среди больных с уже имеющимся рассеянным склерозом у 41,5% было отменено ухудшение состояния, связанное с инфек­цией. У 83% лиц, заболевших непосредственно после пере­несенной инфекции, ремиссий не было.

Abb и Schaienbrandt (1956) в качестве первых при­знаков заболевания выявили ревматические проявления в 7,9% случаев. В соответствии с этим, анализируя ста­дии, предшествующие развитию клинической картины рассеянного склероза, авторы выделяют псевдоревматическую стадию болезни, при ней отмечены жалобы больных на боли в мышцах и суставах. Авторы связывают эти боли с воспалительными изменениями задних корешков или ка­ким-либо другим очагом в «чувствительных» системах спинного мозга или, наконец, наличием спастических изме­нений мускулатуры. Помимо псевдоревматической предстадии, авторы описывают также серологическую, устано­вить которую можно, только исследовав цереброспиналь­ную жидкость. Псевдоревматическая стадия наблюдалась в сроки от 7г года до 5 лет и более. Обычно эта стадия про­должается 1-2 года. Изменения ликвора, т. е. серологи­ческая стадия, устанавливались иногда за 5 лет до разви­тия заболевания.

Для более полного изучения анамнестических и клини­ческих особенностей аллергических феноменов у наблюдав­шихся больных мы воспользовались известной схемой ис­следования больных, разработанной и принятой научно-ис­следовательской аллергологической лабораторией при АМН СССР, руководимой академиком АМН СССР А. Д. Адо. Эта схема включает сведения о перенесенных инфекцион­ных заболеваниях, в том числе туберкулезе и ревматизме, частых ангинах и гриппе; о наличии каких-либо аллерги­ческих проявлений, в том числе лекарственной и пищевой аллергии, а также о возможных климатических, сезонных и температурных влияниях на течение и проявления ос­новного заболевания и многие другие факторы. Помимо этого, в плане изучения инфекционно-аллергических про­явлений при рассеянном склерозе мы учитывали и некото­рые соматические показатели — состояние системы крови, сердечной мышцы, печени (см. главу IV).

Для характеристики инфекционно-аллергического со­стояния организма применялись также иммунологические, биохимические ликворо- и гематологические методы иссле­дования. В числе иммунологических методов исследования были использованы РСК, реакция пассивной гемагглюти-

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ИНФЕКЦИОННО-АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

РАССЕЯННЫЙ СКЛЕРОЗ: ИНФЕКЦИОННО-АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

1. Инфекционные заболевания в анамнезе больных рассеянным склерозом.

а — частые катары верхних дыхатель­ных путей б — частые ангины; в — хронический тонзиллит; г — туберку­лез; д — ревматизм.

нации по Бойдену, исследование комплементарной актив­ности сыворотки, титра сывороточных гемолизинов и гемагглютининов. Титр гемолизинов, гемагглютининов и комплементарная активность сыворотки расценивались как показатели неспецифического иммунитета.

В качестве биохимических методов исследования опре­деляли концентрацию белков сыворотки крови и их фрак­ций, концентрацию сывороточных иммуноглобулинов, сы­вороточных сиалогликопротеидов и хлорнорастворимых мукопротеидов и С-реактивного белка сыворотки: крови.

Полученные данные постоянно сопоставляли с клини­ческой характеристикой рассеянного склероза, представ­ленной в главе III.

Аллергологический анамнез свидетельствовал о том, что частыми ангинами страдали 37,4% больных, хрониче­ским тонзиллитом (констатировано врачом) -24,6%, час­тыми катарами верхних дыхательных путей — 43,3% боль­ных. В детстве перенесли туберкулез легких 7,8% больных. Мы наблюдали также больных, у которых активный ту­беркулезный процесс в легких непосредственно предшест­вовал заболеванию. Атаки ревматизма перенесли 5,9% больных.

Первым клиническим проявлениям рассеянного скле­роза непосредственно предшествовали следующие инфек­ции. Катар верхних дыхательных путей у 4,7% больных, у некоторых из них он сопровождался появлением герпеса на губах или в области носа и выраженной крапивницей. У 5% больных основному заболеванию предшествовала ангина. В единичных случаях имели место заболевания желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, мастит, отит с гноетечением, эндометрит, фурункулез и пневмо­ния. Другие воспалительные заболевания, такие, как фу­рункулез, обострение хронического тонзиллита, остеомие­лит, рожистое воспаление — отмечены у 3% больных.

Воспалительные заболевания различного характера, непосредственно предшествовавшие развитию неврологиче­ской симптоматики, отмечены у 30% больных (рис. 1).

Наблюдались воспалительные заболевания, отмеченные в анамнезе у больных, но не совпавшие с началом заболе­вания: средний гнойный отит, хронический гайморит, за­глоточный абсцесс, тромбофлебит, фурункулёз.

Периодически возникающие герпетические высыпания при отсутствии катаральных явлений со стороны верхних дыхательных путей были у 6 больных. У одной больной в период обострений рассеянного склероза возникал herpes zoster в области крестца. Его появление совпало с насту­пившим в то время более тяжелым течением заболевания (без полных ремиссий).

Определение вирусоносительства у обследованных боль­ных производилось А. И. Бурак и М. Д. Скобельским. Исследовались ликвор, сыворотка крови, кал. Применялся комплексный метод, включавший внесение материала от больных в первичные и перевиваемые тканевые куль­туры (почка обезьяны, почки щенков, фибробласты эмбрио­на человека), перевиваемые штаммы Hela, F1, Нер-2. В результате проведенных исследований вирусные штам­мы были выделены лишь в 3% случаев. Идентификация указанных штаммов позволила отнести их к группе виру­сов простого герпеса, к вирусам Коксаки и ЭКХО.

Те или иные аллергические проявления имели место в 64,5% случаев. При этом отмечены широкие индивиду­альные вариации. У одних больных наблюдались различ­ные формы аллергических состояний, у других — одна или две какие-либо формы.

Вазомоторный ринит в прошлом был у 13,7% больных, причем у 5,5% он усиливался в период обострения основ­ного заболевания. Крапивница отмечалась у 23,1% боль­ных, у 12,8% из них она появилась во время болезни. У некоторых из них крапивница была вызвана переменой климата: у одних возникла только весной, у других появ­лялась от холодной воды (при этом, помимо крапивницы, возникал отек Квинке), у третьих — при инсоляции, вак­цинации и т. д.

Вне зависимости от приема лекарств экзема наблюда­лась у 10,3% больных. У некоторых из них она усилива­лась во время обострений рассеянного склероза. У 2 боль­ных экзема носила сезонный характер, возникая весной и осенью.

Чешуйчатый лишай отмечен у 2,9% больных.

Другие аллергические проявления были у 10,3% боль­ных. Среди них отек Квинке был у 4,9%, что иногда предшествовало началу основного заболевания.

Бронхиальная астма наблюдалась у 2,9% больных. Имевшиеся у некоторых больных приступы мигрени уча­щались с момента начала болезни.

Лекарственная аллергия отмечена у 28,1 % больных. Она проявлялась в форме крапивницы, отека Квинке (в 2 случаях были отеки ушей), экземы, «универсального дер­матита лекарственного происхождения, стоматита, кра­пивницы, сопровождавшейся рвотой, затруднениями дыха­ния, снижением зрения.

Препаратами, которые вызывали аллергические реакции, являлись: пенициллин, анальгин, дезоксирибонуклеа­за, рибонуклеаза, синтомицин, пирамидон, а также анти­рабические прививки. Менее часто аллергические прояв­ления возникали в связи с введением проверила, глютаминовой кислоты, витаминов В с гемотранс­фузиями. Пищевая аллергия возникала у 5,9%. У всех больных она отмечалась до возникновения основного за­болевания и проявлялась в виде крапивницы или экземы. На рис. 2 показаны различные формы аллергических про­явлений у больных рассеянным склерозом.

Запись на прием к нейрохирургу

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.

Как записаться на консультацию врача?

1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.

1.1) Или воспользуйтесь звонком с сайта:

1.2) Или воспользуйтесь контактной формой:

2) Вам ответит дежурный врач.

3) Расскажите о том, что вас беспокоит. Будьте готовы, что доктор попросит Вас рассказать максимально подробно о своих жалобах с целью определения специалиста, требующегося для консультации. Под руками держите все имеющиеся анализы, особенно, недавно сделанные!

4) Вас свяжут с вашим будущим лечащим доктором (профессором, доктором, кандидатом медицинских наук). Далее, непосредственно с ним вы будете обговаривать место и дату консультации — с тем человеком, кто и будет Вас лечить.

Источник

Рассеянный склероз и пищевая аллергия взаимосвязаны

Резюме. Исследование иммунных предпосылок рецидивов заболевания

Рассеянный склероз: этиологические факторы

О патогенезе рассеянного склероза. Н.В. Черниговская.Рассеянный склероз — хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы аутоиммунной этиологии. Известно, что генетические факторы и экологические средовые воздействия могут оказывать равное влияние при оценке риска развития и клинического течения болезни. Диапазон подтвержденных факторов риска, связанных с образом жизни, влиянием окружающей среды и ассоциированных с развитием заболевания, широк. Среди них такие, как недостаточный уровень витамина D, принадлежность к женскому полу, курение, инфекции, обусловленные вирусом Эпштейна — Барр, избыточная масса тела в подростковом возрасте.

Научный подход, сосредоточенный на изучении влияния факторов окружающей среды, мог бы расширить понимание изменений, касающихся иммунной регуляции в организме на фоне воздействия средовых факторов, а также проследить особенности динамики генетических предикторов. В целом подобный ракурс позволил бы аргументировать тезис о значимости периферической иммунной регуляции в патогенезе рассеянного склероза.

Ранее эпидемиологическими исследованиями по оценке взаимосвязей между аллергическими состояниями в анамнезе и риском развития рассеянного склероза были описаны противоречивые результаты. В работе, проведенной научными сотрудниками Гарвардской медицинской школы (Harvard Medical School), США, взаимосвязь между указанными состояниями была оценена по-новому. Исследуя корреляцию между аллергией и активностью воспалительного процесса, учеными были выявлены новые доказательства, подтверждающие ассоциацию между наличием пищевой аллергии и рецидивами клинических проявлений рассеянного склероза. Статья по материалам исследования опубликована в издании «Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry» 18 декабря 2018 г.

Иммунореактивность, аллергия и нейродегенеративный процесс

Исходя их поставленной цели, авторы сосредоточили внимание на оценке потенциальной взаимосвязи между активностью воспалительного процесса и анамнестическими данными о наличии аллергических реакций на пищевые аллергены в подгруппе добровольцев, принявших участие в продольном исследовании по изучению рассеянного склероза (Comprehensive Longitudinal Investigation of Multiple Sclerosis — CLIMB). В ходе исследования (n=1349) каждому из участников было предложено самостоятельно заполнить опросник, указав при этом сведения об аллергических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты или факторы окружающей среды. Активность патологического процесса основного заболевания анализировали путем оценки общего числа эпизодов обострения воспалительного процесса, а также появления новых очагов, согласно данным магнитно-резонансной визуализации.

Все пациенты были распределены на 4 подгруппы в зависимости особенностей анамнеза аллергизации: факторы окружающей среды (1-я группа), пищевые продукты (2-я группа), лекарственные препараты (3-я группа), отсутствие аллергических реакций в анамнезе (4-я группа).

Клинические данные оценивали по числу регистрируемых обострений воспалительного процесса, по данным расширенной шкалы оценки степени инвалидизации (Expanded Disability us Scale — EDSS), показателя тяжести клинических проявлений рассеянного склероза (MS severity score — MSSS), а также по радиологическим показателям, согласно данным магнитно-резонансного исследования. Кроме того, проведен корреляционный анализ между различными подгруппами пациентов.

Суммировав полученные данные, авторы установили, что лишь в группе пациентов, сообщивших о наличии у них аллергических реакций на те или иные пищевые аллергены, отмечалась наибольшая частота обострений основного заболевания, а также наивысшая вероятность появления новых очагов демиелинизации по сравнению с участниками исследования, у которых отсутствовали аллергические реакции в анамнезе. Описанный эффект оставался значимым даже при учете таких факторов, как пол и возраст, на момент дебюта клинических симптомов рассеянного склероза. Значимых изменений не наблюдалось в группах пациентов с указаниями об аллергии на средовые факторы и лекарственные препараты.

Экстраполяция теоретических гипотез в практику

По мнению исследователей, описанная взаимосвязь между наличием пищевой аллергии и степенью активности процесса демиелинизации подчеркивает важность роли пищеварительного тракта как одного из плацдармов иммунореактивности и воспалительных реакций в организме. Комментируя полученные результаты, авторы отметили, что подобная взаимосвязь была прослежена лишь среди пациентов, указывающих на наличие пищевой аллергии, в отличие от других типов аллергических реакций. Установлено, что наличие пищевой аллергии и, следовательно, особенностей иммунореактивности, определяющих ее проявления, прямо коррелирует с реактивацией иммуновоспалительного процесса и рецидивами клинических проявлений у пациентов с рассеянным склерозом. По словам исследователей, это может указывать на наличие общих или параллельных механизмов, определяющих реактивацию аутоиммунных процессов у предрасположенных индивидов.

Перспективы дальнейших изысканий авторы нынешней работы усматривают в более точном изучении механизмов иммунной дисрегуляции на фоне аллергии и определении особенностей влияния подобной регуляции на активность воспалительного процесса при рассеянном склерозе. Учитывая корреляционный характер проведенного исследования, ученые подчеркнули обусловленные этим ограничения клинической применимости полученных результатов. Тем не менее даже теоретические корреляционные предположения освещают новый ракурс понимания иммунных механизмов регуляции у пациентов с установленным диагнозом рассеянного склероза. Поэтому неоспорима необходимость масштабных проспективных исследований, которые бы позволили не только подтвердить представленные выводы, но и уточнить основные биологические механизмы, раскрывающие новые терапевтические и профилактические стратегии для пациентов с рассеянным склерозом.

Подписывайтесь на наш Telegram-канал, Viber-сообщество, Instagram, страничку Facebook, а также , чтобы первыми получать самые свежие и актуальные новости из мира медицины.

  • Brigham and Women’s Hospital (2019) Food allergies and multiple sclerosis: New : MS patients with food allergies had a higher rate of MS disease activity. ScienceDaily, Feb. 19.
  • Fakih R., Diaz-Cruz C., Chua A.S. et al. (2018) Food allergies are associated with increased disease activity in multiple sclerosis. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, Dec. 18. DOI: 10.1136/jnnp-2018-319301 [Epub. a of ].

Наталья Савельева-Кулик

Источник