Общий патогенез аллергических реакций
Аллергия
(Борукаева И.Х.)
Аллергия – иммунная реакция, возникающая при повторном контакте с аллергеном и сопровождающаяся повреждением собственных тканей и нарушением функционирования органов и систем. Аллергия характеризуется измененным ответом организма (гиперчувствительностью) на воздействие аллергенов, т.е. измененной реактивностью организма на антиген.
Этиология аллергических реакций
Аллерген – вещество, вызывающее развитие аллергической реакции.
По химической структуре аллергены являются белками, белково-полисахаридными комплексами, полисахаридами и соединениями полисахаридов с липоидами.
Активность аллергена зависит от следующих свойств: аллергены белкового происхождения (животные и растительные белки) обладают более выраженной сенсибилизирующей активностью; аллерген должен быть макромолекулярным. Соединения с молекулярной массой менее 10 кД называются гаптенами. Они сами не обладают иммуногенностью, но способны связываться с белками-носителями (например, с сывороточными белками) и запускать иммунную реакцию, как против самого гаптена, так и против белка-носителя.
По происхождению аллергены подразделяются на экзогенные и эндогенные. Экзогенные аллергены – аллергены, попадающие в организм человека из окружающей среды. Они бывают неинфекционного и инфекционного происхождения. К аллергенам неинфекционного происхождения относятся следующие:
– бытовые, главная роль среди которых принадлежит домашней пыли;
– эпидермальные (перхоть, шерсть животных, перья птиц, чешуя птиц и т.д.);
– лекарственные (вакцины, сыворотки, антибиотики, сульфаниламиды, витамины и т.д.);
– пыльцевые (пыльца различных ветроопыляемых растений, луговых трав, амброзии, полыни и другие);
– пищевые (рыба, пшеница, цитрусовые, бобы, томаты, шоколад и другие);
– промышленные (эпоксидные смолы, красители, металлы и их соли, латекс, канифоль и другие);
– инсектные (яд жалящих, слюна кусающих, пыль из частичек насекомых).
К аллергенам инфекционного происхождения относятся бактериальные, грибковые, вирусные аллергены.
Эндогенные аллергены – это собственные белки организма. Эндоаллергены делятся на естественные (врожденные) и приобретенные (вторичные).
Естественные (или врожденные) эндоаллергены – это антигены собственных тканей, в норме изолированные от воздействия иммунной системы гистогематологическими барьерами: хрусталик, нервная ткань, коллоид щитовидной железы, семенники. При повреждении барьерных свойств эти ткани вступают в контакт с иммунной системой, и воспринимаются как чужеродные, что приводит к развитию аллергии.
Приобретенные (вторичные) эндоаллергены – это собственные белки организма, приобретающие свойства чужеродности в результате повреждения их различными факторами инфекционной и неинфекционной природы.
Классификация аллергических реакций
Существуют различные классификации аллергических реакций. По скорости развития после контакта с аллергеном аллергические реакции делятся на две основные группы (классификация Кука, 1930 г.):
– аллергические реакции немедленного типа (развиваются от нескольких минут до 6 часов после контакта с аллергеном);
– аллергические реакции замедленного типа (развиваются через 48–72 часа после действия аллергена).
Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу, (1968):
I тип – анафилактический, реагиновый, в реализации аллергических реакций этого типа принимают участие IgЕ и IgG4. По этому типу протекают анафилактический шок, атопическая форма бронхиальной астмы, поллинозы, крапивница, отек Квинке.
II тип – цитотоксический, в реализации аллергических реакций этого типа принимают участие IgМ и IgG. По этому типу протекают аллергические формы гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении, миокардиты, гепатиты, тиреоидиты, гломерулонефриты, васкулиты.
III тип – иммунокомплексный, осуществляется с участием IgG и IgМ. Клиническими примерами являются феномен Артюса-Сахарова, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, сывороточная болезнь, некоторые формы острого гломерулонефрита.
IV тип – гиперчувствительность замедленного типа, осуществляется высвобожденными сенсибилизированными Т-лимфоцитами лимфокинами и Т-киллерами. По этому типу протекают туберкулиновые пробы, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата.
В клинической практике аллергические процессы сочетают несколько иммунологических механизмов, однако всегда можно выделить главный, ведущий, что важно для эффективной патогенетической терапии.
Общий патогенез аллергических реакций
Стадии развития аллергии
В развитии аллергических реакций, независимо от механизмов их возникновения, различают три стадии аллергических реакций: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.
Иммунологическая стадияразвивается после первичного контакта с аллергеном. В данную стадию происходит развитие сенсибилизации.Она охватывает все изменения в иммунной системе, возникающие с момента поступления аллергена в организм, образовании антител, и/или сенсибилизированных Т-лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим или персистирующим в организме аллергеном.
Сенсибилизация –это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам). По способу получения различают активную и пассивную сенсибилизацию. Активная сенсибилизация заключается в образовании и накоплении специфических иммуноглобулинов и сенсибилизированных Т-лимфоцитов на введение аллергена.
Пассивная сенсибилизация осуществляется при введении интактному реципиенту готовых антител с сывороткой крови, полученной от активно сенсибилизированного донора.
Патохимическая стадия характеризуется выделением существующих депонированных и образованием новых биологически активных веществ-медиаторов, запускающих иммунное воспаление и нарушающих функцию того или иного органа. Стимулом к их выделению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными Т-лимфоцитами в конце иммунологической стадии.
Патофизиологическая стадия, или стадия клинических проявлений, характеризуется патогенным действием медиаторов аллергии на клетки, органы и ткани организма, обычно проявляется развитием гиперергического воспаления.
Типы аллергических реакций
Источник
Общий патогенез аллергических реакций Стадии развития аллергии
В развитии
аллергических реакций, независимо от
механизмов их возникновения, различают
три стадии аллергических реакций:
иммунологическую, патохимическую и
патофизиологическую.
Иммунологическая
стадияразвивается
после первичного контакта с аллергеном.
В данную стадию происходит развитие
сенсибилизации.Она
охватывает все изменения в иммунной
системе, возникающие с момента поступления
аллергена в организм, образовании
антител, и/или сенсибилизированных
Т-лимфоцитов и соединение их с повторно
поступившим или персистирующим в
организме аллергеном.
Сенсибилизация –это
иммунологически опосредованное повышение
чувствительности организма к антигенам
(аллергенам). По способу получения
различают активную и пассивную
сенсибилизацию. Активная сенсибилизация
заключается в образовании и накоплении
специфических иммуноглобулинов и
сенсибилизированных Т-лимфоцитов на
введение аллергена.
Пассивная
сенсибилизация осуществляется при
введении интактному реципиенту готовых
антител с сывороткой крови, полученной
от активно сенсибилизированного донора.
Патохимическая
стадия характеризуется
выделением существующих депонированных
и образованием новых биологически
активных веществ-медиаторов, запускающих
иммунное воспаление и нарушающих функцию
того или иного органа. Стимулом к их
выделению является соединение аллергена
с антителами или сенсибилизированными
Т-лимфоцитами в конце иммунологической
стадии.
Патофизиологическая
стадия, или
стадия клинических проявлений,
характеризуется патогенным действием
медиаторов аллергии на клетки, органы
и ткани организма, обычно проявляется
развитием гиперергического воспаления.
Типы аллергических реакций Патогенез, характеристика аллергических реакций I типа
Причиной аллергических
реакций I типа чаще всего являются
экзогенные агенты (компоненты пыльцы
растений, трав, цветов, деревьев, животные
и растительные белки, некоторые
лекарственные средства, органические
и неорганические химические вещества).
Иммунологическая
стадия.
Первая встреча с аллергеном не приводит
к проявлению каких-либо признаков
повышенной чувствительности. Антиген
взаимодействует с антигенпредставляющими
клетками (макрофагами, В-лимфоцитами,
дендритными клетками и т.д.). Далее
антиген переносится внутрь клетки.
После внутриклеточной переработки
(процессинга) антиген выносится на
клеточную поверхность и встраивается
в комплексе с молекулами HLA-II.
Этот процесс называется презентацией.
Далее происходит дифференцировка общего
предшественника Th0
в Th2
под действием IL-4
и IL-13,
выделяемыми активированными клетками.
Измененный комплекс HLA-II
распознается Th2,
которые обеспечивают сигнал для
пролиферации и дифференцировки
В-лимфоцитов. Th2
секретируют интерлейкин-4, который
переключает внутриклеточный синтез
иммуноглобулинов В-лимфоцитами на
продукцию IgЕ.
Одновременно на Тh2
экспрессируется лиганд CD40L,
с которым связывается молекула CD40L
на мембране В-лимфоцита. Это связывание
обеспечивает второй сигнал для
переключения на синтез IgЕ.
Синтез IgЕ
усиливается под действием IL-5,
IL-6,
IL-10,
IL-13,
продуцируемыми Тh2.
При первом контакте
антигена с В-лимфоцитами часть из них
превращается в плазмоциты –
антителопродуцирующие клетки, а часть
– в долгоживущие, рециркулирующие
клетки иммунной памяти, которые при
повторном контакте сразу вырабатывают
антитела к данному аллергену.
Количество антител
увеличивается к 4–5 дню после контакта
с аллергеном, достигает максимума к
10–14 дню, и постепенно снижается.
Образовавшиеся антитела IgЕ
попадают в кровоток, циркулируют и
фиксируются на поверхности клеток-мишеней,
взаимодействуя своими Fc-фрагментами
с Fc-рецепторами
клеток-мишеней I
порядка (тучных клеток, базофилов,
эозинофилов) и в меньшей степени
клеток-мишеней II
порядка (моноцитов, нейтрофилов,
тромбоцитов и др.). На этой стадии
завершается сенсибилизация организма
после первой встречи с аллергеном.
Повторный контакт
с тем же антигеном сопровождается
массивной бласттрансформацией лимфоцитов
памяти с последующей дифференцировкой
их в плазмоциты, вырабатывающих
специфические антитела (IgЕ
и IgG4).
При повторном контакте с аллергеном на
поверхности клетки-мишени развивается
специфическая реакция антиген-антитело,
приводящая к активации клетки с
последующим выделением медиаторов
аллергии. Если аллерген поливалентный
и перекрестно связался хотя бы с двумя
молекулами IgЕ
на поверхности клетки-мишени, происходит
ее активация и переход процесса в
следующую стадию.
Патохимическая
стадияначинается
с дегрануляции тучных клеток, базофилов,
выброса и активации синтеза медиаторов
аллергии. В результате образования
комплекса антиген-антитело на поверхности
клеток-мишеней увеличивается проницаемость
клеточной мембраны для ионов кальция,
которые стимулируют фосфолипазу А2,
гидролизирующую мембрану; протеинкиназу,
которая активирует специальные
цитозольные белки – фьюзогены,
обеспечивающие слияние плазматической
и перигранулярной мембран, и содержимое
гранул выделяется в окружающую среду.
Дегрануляция осуществляется в течение
нескольких секунд, при этом клетки
сохраняют жизнеспособность. Под действием
фосфолипазы А2
фосфатидилхолин превращается в
лизофосфатидилхолин и арахидоновую
кислоту, которая метаболизируется по
циклооксигеназному и липооксигеназному
путям с образованием простагландинов,
тромбоксанов и лейкотриенов.
Медиаторами
аллергических реакций I
типа являются:
Предсуществующие
(имеются в готовом виде в гранулах тучных
клеток и базофилов): гистамин, серотонин
и гепарин, которые ответственны за
раннюю фазу, развивающуюся в течение
первых 10–15 минут после контакта с
аллергеном. Факторы хемотаксиса
эозинофилов и нейтрофилов привлекают
эозинофилы и нейтрофилы к месту попадания
аллергена. Фактор, активирующий тромбоциты
– активирует тромбоциты. Лизосомальные
ферменты вызывают непосредственное
повреждение тканей.
Вновь синтезированные–продукты
метаболизма арахидоновой кислоты
(лейкотриены,
простагландины, тромбоксаны, активные
радикалы кислорода).
Дегрануляция
тучных клеток и базофилов имеет два
важных последствия:
во-первых, во
внутреннюю среду организма попадает
большое количество разнообразных
биологически активных веществ, оказывающих
самые различные эффекты на эффекторные
клетки (в особенности на сократительные
и секреторные); во-вторых, многие вещества,
высвободившиеся при дегрануляции
клеток-мишеней первого порядка, активируют
клетки-мишени второго порядка (нейтрофилы,
эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты,
моноциты и макрофаги), из которых, в свою
очередь, секретируются различные
биологически активные вещества, которые
опосредуют позднюю фазу аллергической
реакции (через 6–8 часов).
Патофизиологическая
стадия является
стадией клинических проявлений
патологического процесса и обусловлена
действием медиаторов. Может проявиться
в виде кожной гиперемии с характерной
острой воспалительной реакцией (острая
крапивница, пищевая аллергия), приступа
бронхоспазма (бронхиальная астма),
падения артериального давления
(анафилактический шок).
Аллергические
реакции I
типа делятся на два типа. Реагиновый
тип связан с выработкой IgЕ,
обусловливающих развитие атопических
реакций. При атопиях выявляется
наследственная предрасположенность к
аллергии. Анафилактический тип связан
с выработкой IgG4,
обусловливающих развитие анафилактического
шока, сывороточной болезни.
Соседние файлы в предмете Патологическая физиология
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник
: `
(. allos ergon ) , . (. Pirquet, . Schick, 1906) .
. , . . ( ), -: — . . , , . . , — , (., ). . . . (. ). (., ).
: . : (1906) () () , (. Zinsser, 1921) () .
(R. A. Cooke, 1947) (, ), 1520 . . , , .-. . : (.), (. ), (.), (.), — (.), (. ), (. ), (.) .
, , . , , ; , , . , , . . (, .), (), ( .) . (.).
.
1. 1520 . , 2448 .
2. . , , .
3. . , , , , .
4. . .
5. , .
(. }, — .
. . . , (.) . , , , , .
. . , .
(.). ( , .), , — , ; ( , , ), (.).
, , , , , .
. ( . . ): , .
, . . . , , , . . , . , , . , , . , — .
( , .) ( ).
() (. ) . , , . . (. ), — .
. . , . . , (.), (.) (.). . , . () , . : (., , ) , . (5-) , , . , , , — . , -. . , (), (. ). , , , , , (.), (.), (.) . ; , ; , ; ; , ; , ; . .
, ( ) . , . ., . ( , , ), — ; , ( , ), , ; , , ; ( ).
, .
(, , , , , , , . .), ( ), ( ).
. . : , . . (. ). . . . .
. . , , , , , , , , . 2,4- 2,4-.
, , . , , — .
.
. (., ) , , , . , , , . — . .
(- -) — . , , — ( ). , — , . — , , .
, .
. : , , , , , , ; , , , .
. , (). . .
, — , . .
, (, , , ). . . , .
1. , . . , , .
2. . . , ( ), (), , ( ) .
, — , .
3. — , , , — .
. .
, , , — , — , — .
, . , — ( ), , () ( ) . , . , ; . — , (), , , . — . — . . () — , . . (. ) (. ).
, — — . ., ( ) (. ), , .; — , , , , , , , , .
, , , ( , , ). . , — (. 2), — , (, , ) .
. () . , , , . , — () , . — — 3- . — , .
, (), — , . . . (. 3), — . , ( ʗ); , .
, . . . () . — — . : , , , .
, . .
. : .
. 1. . ( )
. , , , . , . , , . (., , , . .) , .
. 2. . Ig γ- ( )
(.) , . (). , .
. 3. . ( )
. , , .
. . . , , — . , , , . .
, , , .
, . (, , , , , ), — . , , . . . (1968) , , , .
. , . . . , . . , . , .
. . , , . , , . (.) . . , , — , , , ., , . . , , . , — .
. . . 1020- , . . . , .
. , , , .
. . . , . . , , . , , . , , . . , , .
. , .
. , , .
, , . , , , . , , . . , : , .
, . .
(.) . , . , , — ( , , , ) . . . , .
. (, ) .
, . — , , — . , . . . . . (1952) , , . ; . , , . , .
.
. , . . (D. Danielopolu, 1944), () ( ) () . , . () . , () , . .
. , . , , .
. . , , — , , — , (), , , , . , — , .
. . , . , . — . (, , , .).
, 50% . 50,7% . . 37%.
, , , , ., , . , , , . . , .
. . . , () , . , .
. 45 . , , . () .
.: . . , ., 1970, .; . . , , . ., . ., 5, . 6, 1964, .; . . , ., 1958; , . . . , . 1, . 374, ., 1966, .; . . , ., 1947, .; rdet J. Le mécanisme de l’anaphylaxie, . R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Recent advances in allergy, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Allergy in theory and practice, Philadelphia L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. v. P. Miescher u. . . Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, p. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Practice of allergy, St Louis, 1948, bibliogr.
. urnet F. M. Cellular immunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willughb D. A. Some scanning electronmicroscope observations on stimulated lymphocytes, J. Path., v. 104, p. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. path. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediators of cellular immunity, ed. by H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. L., 1969; Nelson D. S. Macrophages and immunity, Amsterdam L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Cytoplasmic interaction between macrophages and lymphocytic cells in antibody synthesis, Science, v. 143, p. 964, 1964, bibliogr.
. . ., . . . . , ., 1968, .; . . . . , ., 1970, .
. . ; . . (.), . . . (. .).
:
- . 1/ . . ; ; , 1974.- 576 .
Источник