Офлоксацин

Ofloxacin

Фармакологическое действие

Офлоксацин — противомикробное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов, действует на бактериальный фермент ДНК-гидразу, обеспечивающую сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК приводит к их гибели). Оказывает бактерицидный эффект.

Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы и быстрорастущих атипичных микобактерий.

Чувствительны: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumonia), Enterobacter spp., Hafnia, Proteus spp. (включая Proteus mirabilis, Proteus vulgaris — индол-положительные и индол-отрицательные), Salmonella spp., Shigella spp. (включая Shigella sonnei), Yersinia enterocolitica, Campilobacter jejuni, Aeromonas hydrophila, Plesiomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Chlamydia spp., Legionella spp., Serratia spp., Providencia spp., Haemophilus ducreyi, Bordetella parapertussis, Bordetella pertussis, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Staphylococcus spp., Brucella spp.

Различной чувствительностью к препарату обладают: Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, pneumoniae и viridans, Serratio marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma hominis и pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, а также Mycobacterium fortuim, Ureaplasma urealyticum, Clostridium perfringens, Corynebacterium spp., Helicobacter pylori, Listeria monocytogenes, Gardnerella vaginalis.

В большинстве случаев нечувствительны: Nocardia asteroids, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile).

Не действует на Treponema pallidum.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция после приёма внутрь быстрая и полная (95 %). Абсолютная биодоступность — 96 %. Около 25 % от введённой дозы связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TCmax) при пероральном приёме — 1-2 часа, Cmax после приёма в дозе 100 мг, 300 мг 600 мг составляет 1, 3, 4 и 6.9 мг/л и зависит от дозы: после однократного приёма 200 мг и 400 мг она составляет 2,5 мкг/мл и 5 мкг/мл, соответственно. Пища может замедлять всасывание, но не оказывает существенного влияния на биодоступность.

По окончании 30 минутной внутривенной инфузии 200 мг офлоксацина сывороточные концентрации составляют 5,2 мг/л, через 4 часа после инфузии -1,1 мг/л, через 12 часов — 0, 3 мг/л.

Распределение

Кажущийся объём распределения (Vd) — 100 л. Распределение: клетки (лейкоциты, альвеолярные макрофаги), кожа, мягкие ткани, кости, органы брюшной полости и малого таза, дыхательная система, моча, слюна, желчь, секрет предстательной железы, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, секретируется с материнским молоком. Проникает в спинномозговую жидкость при воспалённых и невоспалённых мозговых оболочках (14-60 %).

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется в печени (около 5 %) с образованием N-оксид офлоксацина и диметилофлоксацина. Период полувыведения (T½)- 4,5-7 часов (независимо от дозы). Выводится почками — 75-90 % (в неизменённом виде), около 4 % — с желчью. Внепочечный клиренс — менее 20 %.

После однократного применения в дозе 200 мг в моче обнаруживается в течение 20-24 часов. При почечной/печёночной недостаточности выведение может замедляться. Не кумулирует. При сеансе гемодиализа удаляется 10-30 % препарата.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину микроорганизмами: почек, мочевыводящих путей, предстательной железы; гонококковый уретрит; кожи и мягких тканей; костей и суставов; женских половых органов; брюшной полости и желчевыводящих путей; ЛOP-органов, за исключением случаев острого тонзиллита, вызванного (β-гемолитическим стрептококком (некоторые штаммы β-гемолитического стрептококка только частично чувствительны к офлоксацину, поэтому он не должен применяться в качестве препарата первого выбора при остром тонзиллите, вызванном β-гемолитическим стрептококком); нижних дыхательных путей, за исключением случаев установленной пневмококковой инфекции или подозрении на неё (некоторые штаммы Streptococcus pneumonia только частично чувствительны к офлоксацину, поэтому он не должен применяться в качестве препарата первого выбора при внебольничной пневмонии, вызванной этим возбудителем); септицемия. Профилактика инфекций у пациентов с нарушением иммунного статуса (в том числе при нейтропении).

Офтальмология — бактериальные язвы роговицы, конъюнктивит, блефарит, мейбомит, дакриоцистит, кератит, хламидийные инфекции глаз, профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств по поводу удаления инородного тела и травмы глаза.

Лор-практика — острый и хронический бактериальный наружный и средний отит, отит с перфорацией барабанной перепонки или тимпанопункцией; профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к офлоксацину или другим производным хинолона, эпилепсия (в том числе в анамнезе), нарушение функции центральной нервной системы с понижением порога судорожной готовности (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе), поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами, возраст до 18 лет (пока не завершён рост скелета), беременность, лактация. Для местных форм: хронический небактериальный конъюнктивит или отит.

С осторожностью

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, органические поражения центральной нервной системы.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения офлоксацина при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение офлоксацина у беременных женщин противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения офлоксацина в период грудного вскармливания не проведено.

Офлоксацин проникает в грудное молоко.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, способа применения и лекарственной формы.

Суточная доза составляет 200-800 мг, кратность применения 2 раза в сутки. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-50 мл/мин) первая доза составляет 200 мг, затем по 100 мг каждые 24 часа. При клиренсе менее 20 мл/мин первая доза — 200 мг, затем по 100 мг каждые 48 часов.

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, диарея, боли и спазмы в животе, ухудшение аппетита, сухость во рту, метеоризм, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, запор; редко — нарушения функции печени, некроз печени, желтуха, гепатит, перфорация кишечника, псевдомембранозный колит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, нарушения слизистой оболочки полости рта, изжога, повышение активности печёночных ферментов, включая ГГТ и ЛДГ, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы

Бессонница, головокружение, усталость, сонливость, нервозность; редко — судороги, тревога, когнитивные изменения, депрессия, патологические сновидения, эйфория, галлюцинации, парестезии, синкопе, тремор, спутанность сознания, нистагм, суицидальные мысли или попытки, дезориентация, психотические реакции, паранойя, фобия, ажитация, агрессивность, эмоциональная лабильность, периферическая невропатия, атаксия, нарушения координации, обострение экстрапирамидных нарушений, нарушение речи.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отёк, крапивница, васкулит, аллергический пневмонит, анафилактический шок, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, узловатая эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, конъюнктивит.

Со стороны половой системы

Зуд в области наружных гениталий у женщин, вагинит, выделения из влагалища; редко — жжение, раздражение, боли и сыпь в области гениталий у женщин, дисменорея, меноррагия, метроррагия, вагинальный кандидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко — остановка сердца, отёки, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, пальпитация, вазодилатация, церебральный тромбоз, отёк лёгких, тахикардия.

Со стороны мочевыделительной системы

Редко — дизурия, учащение мочеиспускания, задержка мочи, анурия, полиурия образования камней в почках, почечная недостаточность, нефрит, гематурия, альбуминурия, кандидурия.

Со стороны костно-мышечной системы

Редко — артралгия, миалгия, тендинит, мышечная слабость, обострение миастении.

Со стороны обмена веществ

Редко — жажда, уменьшение массы тела, гипер- или гипогликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства), ацидоз, увеличение в сыворотке ТГ, холестерола, калия.

Со стороны дыхательной системы

Редко — кашель, выделения из носа, остановка дыхания, диспноэ, бронхоспазм, стридор.

Со стороны органов чувств

Редко — ухудшение слуха, тиннит, диплопия, нистагм, нарушение чёткости зрительного восприятия, нарушения вкуса, обоняния, фотофобия.

Дерматологические реакции

Редко — фотосенсибилизация, гиперпигментация, везикуло-буллёзные высыпания.

Со стороны системы кроветворения

Редко — анемия, кровотечения, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, обратимое угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, петехии, экхимозы, увеличение протромбинового времени.

Прочие

Боли в грудной клетке, фарингит, повышение температуры тела, боли в теле; редко — астения, озноб, общее недомогание, носовое кровотечение, повышенное потоотделение.

Передозировка

Симптомы

Сонливость, тошнота, рвота, головокружение, дезориентация, заторможенность, спутанность сознания.

Лечение

Промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.

Взаимодействие

Пищевые продукты, антациды, содержащие Аl3+, Са2+, Mg2+ или соли железа, снижают всасывание офлоксацина, образуя нерастворимые комплексы (интервал времени между назначением этих препаратов должен быть не менее 2 часов).

Снижает клиренс теофиллина на 25 % (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина).

Одновременное применение с теофиллином, фенбуфеном, другими нестероидными противовоспалительными препаратами может снижать порог судорожной активности. Офлоксацин практически не влияет на концентрацию теофиллина в сыворотке крови.

Циметидин, фуросемид, метотрексат и препараты, блокирующие канальцевую секрецию — повышают концентрацию офлоксацина в плазме.

Увеличивает концентрацию глибенкламида в плазме.

При одновременном приёме с антагонистами витамина K необходимо осуществлять контроль свёртывающей системы крови.

При назначении с нестероидными противовоспалительными препаратами, производными нитроимидазола и метилксантинов повышается риск развития нейротоксических эффектов.

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых людей.

Одновременное применение офлоксацина и барбитуратов может вести к резкому снижению артериального давления, поэтому при одновременном применении барбитуратов, например, в качестве средств для анестезии и офлоксацина, следует мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы.

Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат снижают канальцевую секрецию офлоксацина, что при одновременном применении ведёт к повышению концентрации антибиотика в сыворотке крови, повышая вероятность развития нежелательных лекарственных реакций.

При одновременном применении с глибенкламидом может наблюдаться небольшое повышение концентрации глибенкламида и, как следствие, гипогликемия, что требует мониторинга концентрации глюкозы крови.

При одновременном применении с другими гипогликемическими средствами для приёма внутрь и инсулином увеличивается риск развития гипогликемии, требуется более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

При применении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Раствор офлоксацина нельзя смешивать с гепарином ввиду риска преципитации в растворе.

Особые указания

Офлоксацин не является препаратом выбора при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, вызванных пневмококками.

В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, аллергических реакций, псевдомембранозного колита необходима отмена препарата. При псевдомембранозном колите, подтверждённом колоноскопически и/или гистологически, показано пероральное назначение ванкомицина и метронидазола.

Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита, необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.

На фоне лечения возможно ухудшение течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.

После исчезновения клинических признаков лечение продолжают 2-3 дня.

С осторожностью назначают пациентам с атеросклерозом сосудов головного мозга.

Необходимо постоянное наблюдение при комбинированном применении с инсулином, кофеином, теофиллином, циклоспорином, нестероидными противовоспалительными средствами, пероральными антикоагулянтами (в том числе с варфарином) и лекарствами, метаболизирующимися при участии цитохрома P450.

У детей применяется только при угрозе жизни (из-за риска развития побочных эффектов).

При быстром внутривенном введении возможно понижение артериального давления.

Может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза (препятствует выделению Mycobacterium tuberculosis).

У больных с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в плазме. При тяжёлой почечной и печёночной недостаточности повышается риск развития токсических эффектов (требуется коррекция дозы).

Не следует инъецировать субконъюнктивально или вводить в переднюю камеру глаза. При использовании офтальмологических форм не рекомендуется ношение глазных линз. Возможно комбинированное применение глазных капель и глазной мази, при этом мазь используется последней.

В период лечения не следует подвергаться солнечному или УФ облучению.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной кон­центрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В случае возникновения неже­лательных явлений со стороны нервной системы следует воздержаться от указанных ви­дов деятельности.

Классификация

• АТХ

  J01MA01, S01AE01, S02AA16

• Фармакологические группы

• Коды МКБ 10

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)

Информация о действующем веществе Офлоксацин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Офлоксацин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник