Отвечаем на вопросы о вакцинации против COVID-19 у пациентов с аллергией

ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ АЛЛЕРГИИ (allergivaksinasjon)

Полезная информация о вакцинации против аллергии — Информационный лист Норвежского союза астматиков и аллергиков

Вакцинация является альтернативной формой лечения при продолжительной и острой аллергии, когда применение обычных медикаментов не даёт удовлетворительного эффекта. Лечение носит также название гипосенсибилизация или специальная иммунотерапия. Принцип лечения заключается в уменьшении симптомов аллергии с помощью иньекций вещества, вызывающего аллергию.

Это не следует путать с инъекциями кортизона против аллергии. Инъекции кортизона должны использоваться лишь в тех случаях, когда необходимо быстро реагировать на серьёзные симпомы и другие виды лечения не приносят должного результата.

Противоаллергическая вакцинация производится путем инъекцирования под кожу небольших доз экстракта аллергена, на который реагирует организм. Начальные дозы должны быть достаточно малыми, чтобы не вызвать аллергическую реакцию. Постепенно дозы увеличиваются до достижения уровня переносимости. Эта оптимальная доза вводится, как правило, с перерывами в 6-8 недель в течение 3-5 лет. Таким образом, можно добиться развития в организме переносимости аллергена, применяемого в курсе лечения.

В каких случаях применяется это лечение?

Вакцинация может применяться при большинстве видов пыльцевой аллергии (берёза, лещина, трава). Противоаллергическая вакцинация применяется также для уменьшения риска возникновения опасных для жизни реакций у лиц, страдающих острой аллергией на укусы пчел и ос. В некоторых случая вакцинация применяется при аллергии на животных и домовых клещей. Исследования показали, что вакцинация против аллергии может позднее предотвратить развитие астмы или обеспечить больший контроль над аллергической астмой. Однако, лицам, страдающим острой формой астмы, применять вакцинацию против аллергии не следует.

Вакцинация против пыльцевой аллергии на основе таблеток Гразакс является одобренным способом лечения взрослых и детей старше пяти лет, которые страдают от пыльцевой аллергии. Лекарство представляет собой таблетку для рассасывания, содержащую эстракты аллергенов пыльцы тимофеевки.

Для кого предназначена вакцинация?

Прежде, чем рассматривать вопрос о вакцинации, необходимо провести курс лечения с применением обычных противоаллергических медикаментов, антигистаминов и лекарств местного действия при симптомах в глазах и носу. Если симптомы не пропадают после такого лечения, вакцинация может быть хорошей альтернативой.

Вакцинация против аллергии не рекомендуется детям до 5 лет, а также лицам с неконтролируемой формой астмы, серьезными сердечно-сосудистыми или онкологическими заболеваниями. Вакцинацию не следует начинать во время беременности.

Вакцинация против аллергии не должна начинаться в сезон пыльцы и увеличение дозы должно быть завершено до начала сезона пыльцы. Например, увеличение дозы аллергена берёзы должно быть завершено в промежуток между июлем и февралем, травы — в промежуток между сентябрём и апрелем, а полыни — в промежуток между октябрём и апрелем.

Вакцинация против аллергии предусматривает доказанное наличие аллергии с использованием кожного теста или анализа крови. Также до начала лечения следует провести проверку лёгочной функциональности.

Расходы на вакцинацию против аллергии покрываются государственной страховой кассой, либо «голубым рецептом». Расходы на прочие вакцины можут быть покрыты исключительно на основании индивидуальных заявок.

При вакцинации против аллергии с использованием таблеток Гразакс, таблетка для рассасывания принимается каждый день в течение трёх лет, а лечение должно начаться за четыре месяца до начала сезона пыльцы.

Гразакс даёт право на возмещение расходов при умеренной и серьёзной сезонной аллергии на пыльцу в течение минимум двух лет, в тех случаях, когда прочее лечение не помогло установить достаточный контроль над болезнью, либо привело к побочным эффектам. Возмещение расходов также предусматривает, что пациент не получает вакцин с экстрактами других аллергенов. Право на возмещение расходов действует в отношении детей старше пяти лет, а также в отношении взрослых.

Где проводится вакцинация?

Вакцинацию против аллергии следует проводить лишь у врача-специалиста по лёгким, отоларинголога или детского врача с аллергологической специализацией.

Опасность побочных эффектов

Вакцинация против аллергии связана с определённым риском возникновения побочных эффектов. Речь может идти о таких легких симптомах, как насморк, зуд в глазах и гортани, или о серьёзных, иногда опасных для жизни симптомах в виде затруднения дыхания или анафилактического шока. Особенно это касается начальной фазы вакцинации и момента сразу после введения инъекции. Поэтому вакцинацию нужно производить в специально предназначенных для этого местах, где имеются средства оказания помощи при возможных серьёзных осложнениях. Также поэтому не следует покидать место проведения вакцинации в течение 30 минут после принятия последней дозы препарата. В течение первых суток после инъекции могут возникнуть местные реакции, как, например, отёки на коже, поэтому следует избегать физической активности на протяжении первых 24 часов с момента вакцинации.

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами вакцинации с использованием таблеток Гразакс, являются локальные аллергические реакции во рту в виде жжения или опухания подъязычной области. В большинстве случаев данные реакции проходят в течение нескольких недель с начала вакцинации.

Каков эффект лечения?

Имеется документация, подтверждающая то, что вакцинация является эффективной формой лечения, способной ослабить аллергические симптомы, улучшить качество жизни аллергика и, тем самым, значительно уменьшить употребление других медикаментов. Для большинства пациентов эффект будет окончательным. Тем не менее, некоторые пациенты могут не ощутить существенного улучшения состояния. Невозможно определить заранее будет ли вакцинация иметь эффект для конкретного пациента.

Сама по себе вакцинация против аллергии является формой лечения, требующей много времени и средств. Риск побочных эффектов и тот факт, что не все будут чувствовать себя лучше после лечения, обуславливает необходимость взвесить все «за» и «против», прежде чем начинать вакцинацию.

Развитие новых и более эффективных форм иммунотерапии даёт основание надеяться на появление в будущем более надёжных методов лечения и улучшение результатов.

Факты о вакцинации против аллергии разработаны совместно с врачебный советом Норвежского союза астматиков и аллергиков.

Источник

Как победить аллергию за четыре инъекции?

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Статья освещает механизм развития аллергии, традиционный способ лечения и его недостатки. Описан новаторский подход, который нашёл воплощение в виде синтетической полипептидной вакцины против аллергии на кошек и достиг небывалых успехов.

Как возникает аллергия?

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Антиген (сокращено от antibody-generating) — это любая молекула, которая при попадании в организм индуцирует выработку антител. Чаще всего антигены имеют белковую природу.

При попадании в организм молекула аллергена фрагментируется антиген-презентирующими клетками (АПК) до коротких пептидных цепей (эпитопов). После этого эпитопы экспонируются на поверхность АПК в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex). В таком виде они легко распознаются Т-лимфоцитами, а именно Т-хелперами 2 класса (Тh2), которые при этом активируются и начинают вырабатывать различные цитокины и стимулируют выработку В-лимфоцитами антител типа IgE [2].

Образовавшиеся IgE-антитела связываются с FсeRI — высокоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту антител IgE, находящимися на поверхности тучных клеток слизистых и соединительных тканей. В результате эти клетки с «оружием» в виде антител IgE готовы реагировать на аллерген, если он повторно проникнет во внутреннюю среду организма (рис. 1).

Рисунок 1. Тучная клетка с антителами IgE на поверхности и гранулами, наполненными гистамином, внутри.

Когда происходит связывание аллергена с антителом IgE, тучные клетки дегранулируются (разрываются) и начинают секретировать медиаторы: гистамин, простагландин D2 и др., которые при связывании с тканевыми рецепторами запускают развитие быстрой и замедленной фаз аллергической реакции. Подробнее о механизмах описанных процессов можно прочитать в [3]. Также я рекомендую замечательный учебник по иммунологии Ройта [4].

И тебя вылечат, и тебя тоже вылечат, и меня вылечат…

Радикальным и наиболее эффективным подходом для лечения аллергии в наше время является аллерген-специфичная иммунотерапия (АСИТ). Она позволяет влиять на проявления аллергии, вызванные образованием антиаллергических антител — иммуноглобулинов класса Е (IgE).

АСИТ заключается в последовательном введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Именно он вызывает клинические проявления заболевания.

По принципу действия терапия частично аналогична вакцинации против инфекционных болезней, формируя у «вакцинированного» аллергеном человека приобретенный иммунитет — быструю, эффективную и адекватную реакцию иммунной системы при контакте с аллергеном. Как и вакцинацию, АСИТ необходимо пройти заранее (до «встречи» с аллергеном) или в период изоляции от него. (Общую информацию об инфекционных вакцинах изучайте в статье «Вакцины в вопросах и ответах» [5].)

Видео. Интервью с аллергологом Тисленко Л.Н., которая доступно и занимательно рассказывает об АСИТ.

Ниже представлена выдержка из аннотации к одному из традиционных препаратов для проведения АСИТ:

Точный механизм действия аллергена при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) до конца не ясен. Доказанными являются следующие биологические изменения: появление специфических антител (IgG4), играющих роль «блокирующих антител»; снижение уровня специфических IgE в плазме на длительный период; снижение реактивности клеток, участвующих в аллергической реакции; повышение активности взаимодействия между Т-лимфоцитами Th2 и Th2 и даже Th0, приводящее к положительному изменению продукции цитокинов (снижение IL-4 и повышение γ-интерферона), регулирующих продукцию IgЕ. Кроме этого, АСИТ вызывает иммунный ответ, что позволяет поддерживать иммунобиологическую память в течение длительного периода.

Компетентна АСИТ, прежде всего, в разнообразных респираторных аллергиях, где аллергены — пыль, клещ домашней пыли, пыльца растений, шерсть домашних животных.

АСИТ позволяет значительно облегчить течение или полностью вылечить такие проявления аллергии как ринит, конъюнктивит, не даёт развиться бронхиальной астме. Главное преимущество терапии — направленность на изменение реактивности иммунной системы организма. Как правило, эффект прохождения АСИТ сохраняется в течение всей жизни.

Вы его напрасно прелестным ругаете! *

* — цитата из фильма «Собачье сердце».

Основной недостаток АСИТ в настоящее время связан с происхождением применяемых лекарств. Все они представляют собой экстракты из природного аллергена. Несмотря на общий положительный исход терапии, побочные эффекты применения подобных препаратов остаются значительными. Это обусловлено тем, что мишенью «целого», не обработанного АПК аллергена являются иммуноглобулиновые «антенны» тучных клеток, и весь каскад аллергических реакций запускается заново, провоцируя иммунный ответ, аналогичный по природе самой болезни, однако в облегчённой форме, которая соответствует дозе введённого аллергена.

Кроме того, существуют некоторые сомнения относительно качества и происхождения аллерговакцин, предлагаемых медицинскими учреждениями. Неудивительно, ведь даже для лежащих в основе «фабричных» препаратов аллергенов не существует общепринятых стандартов и критериев, определяющих действие препарата. Мерой эффективности является титр антител IgE, вырабатываемых организмом. Получается, что измеряются параметры иммунной системы данного организма, а не действующего вещества (см. фармакокинетика, фармакодинамика). Конечно, существует статистика, но всё же такие лекарства остаются эмпирически эффективными.

Также значительными несовершенствами АСИТ являются её продолжительность и неудобство — как правило, лечение представляет собой курс инъекций с разной частотой (от трёх раз в неделю до раза в месяц) или таблетку ежедневно, и все это — в течение трёх-пяти лет.

Нельзя не упомянуть о высокой стоимости терапии, которая делает её осуществление невозможным для многих людей.

История невероятного успеха

Не более полугода назад компания Circassia, созданная на базе Оксфордского университета, представила ошеломительные результаты второй фазы клинических исследований синтетической полипептидной вакцины к аллергии на кошек. (С моделью, методами и результатами клинического исследования подробно можно ознакомиться в оригинальной статье [6].) Способность разработанной вакцины Tolero Mune устранять факторы, формирующие заболевание в целом, в три раза выше, чем у всех ныне известных лекарств, включая антигистаминные и стероидные препараты. Первые значительные результаты были отмечены в ходе годового исследования эффекта всего четырех инъекций, введённых в течение 12 недель (одна инъекция раз в три недели) [1].

Вакцина привлекла к себе ещё большее внимание, когда стали известны результаты двухгодичного исследования — 50%-облегчение назальных и окулярных проявлений аллергии по общему индексу риноконъюнктивных симптомов (T) (результат применения плацебо составил всего 14,9%).

Даже в «экстремальном» четырехдневном исследовании Tolero Mune не подвела: улучшение составило 38,3% (13,4% для плацебо). По словам Стива Харриса, руководителя Circassia, это небывалые результаты не только для аллергологии, но и для иммунологии в целом.

Природа вакцины — очевидный провал или гениальная идея?

Синтетические вакцины производят химически in vitro. Несмотря на полное копирование аминокислотной последовательности белка-аллергена, они отличаются низкой эффективностью и требуют добавки дополнительного иммунногенного компонента — адъюванта. Неудивительно — ведь то, насколько «крепко подружатся» антиген и антитело, во многом зависит от пространственной структуры белка, а не только от химического состава. Синтетические белки линейны — и это лишает их почти всех шансов стать хорошей вакциной.

В состав вакцины ToleroMune не входит даже адъювант. Идея кажется полностью провальной с самого начала, но как же создатели вакцины добились таких значительных результатов?

Рискованной, но гениальной стала идея применения эпитопов аллергена в качестве вакцины. Они являются совсем небольшими линейными пептидами и связываются незрелыми антиген-презентирующими клетками. За счёт наличия постоянного «аллергенного» фона Т-хелперы 2 не отвечают на каждую аллергоатаку обильной выработкой антител IgE, и каскад реакций с участием тучных клеток (а также их биосинтез) постепенно теряет былую интенсивность, и симптомы аллергии не развиваются. Происходит не «перехват» уже синтезированных антител IgE, а прекращение их синтеза в принципе. Браво!

Вкратце технология создания вакцины против аллергии на кошек Tolero Mune выглядела так:

1. Изначально были выявлены те эпитопы кошачьего аллергена (Fel d1), которые связывались с молекулами главного комплекса гистосовместимости II (десятью самыми распространёнными HLA-DR рецепторами) на поверхности АПК и вызывали реакцию Т-лимфоцитов [6] (рис. 2).
2. После этого эпитопы получили in vitro методом твердофазного пептидного синтеза с использованием F-moc защитной реакции и сделали тест in vivo для отбора тех эпитопов, которые привлекают именно ответственные за выработку антител IgE Т-хелперы 2 (Тh2). Кроме того, была проведена оценка фактора высвобождения гистамина для каждого из эпитопов (рис. 3).
3. Из «элиты» сформировали вакцину — набор из семи пептидов, каждый из которых содержит один или два Тh2-активирующих эпитопа.

Рисунок 2. Полная карта эпитопов аллергена Fel d1. Штриховкой выделены области связывания с MHC II.

Получается, вакцина оксфордских учёных разом устранила основные недостатки АСИТ:

1. Отсутствие побочной реакции, аналогичной самой болезни, как в случае с применением цельного аллергена.
2. Значительное сокращение времени лечения и облегченная форма введения — всего четыре инъекции в течение 12 недель. Также в настоящее время ведутся разработки альтернативных схем лечения и лекарственных форм.
3. Синтетический путь получения вакцины позволяет снизить её стоимость и сделать доступной для большего числа больных.

Рисунок 3. График зависимости высвобождения гистамина от природы эпитопа. Он показывает, что для всех синтезированных эпитопов фактор значительно ниже, чем у цельного экстракта «кошачьего» аллергена.

Всё перечисленное — это огромная помощь людям, которые страдают от аллергии постоянно: во время цветения деревьев и трав, при каждой встрече с кошкой или пылью…

В добрый путь!

Сейчас компания разрабатывает на основе описанного метода вакцины к аллергиям на травянистые растения, клеща домашней пыли и амброзию.

Пожелаем им удачи и будем с нетерпением ждать, когда такие вакцины станут популярными и общедоступными по всему миру, делая чью-то жизнь более здоровой и счастливой!

1. Randy Osborne. (2013). Synthetic peptide allergy vaccine shows efficacy. Nat Biotechnol. 31, 371-372;
2. Ильина Н.И. и Курбачева О.М. (2004). Вакцинопрофилактика аллергии. Вакцинопрофилактика неинфекционных заболеваний. 4;
3. «Реакции гиперчувствительности I типа — тучные клетки и базофилы». Immunonfo.ru;
4. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 592 с.;
5. Вакцины в вопросах и ответах;
6. Margitta Worm, Hae-Hyuk Lee, Jörg Kleine-Tebbe, Roderick P. Hafner, Paul Laidler, et. al.. (2011). Development and preliminary clinical evaluation of a peptide immunotherapy vaccine for cat allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 127, 89-97.e14.

Источник