Памятка для пациентов с непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств

Аллергия на анестетики — неприятная сторона процедур обезболивания, но она имеет место быть, и каждый врач должен знать алгоритм правильных действий при возникновении таких реакций. Одним из самых распространённых препаратов является лидокаин. Определённая химическая структура лидокаина провоцирует возникновение аллергии. Одним из самых опасных видов осложнений является анафилактический шок — неотложное состояние, которое в 10-20% случаев имеет летальный исход.

Области применения лидокаина

Лидокаин — анестетик для местной анестезии. Само вещество — это белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Используется в виде солянокислой соли, обладающей хорошей водной растворимостью. Mm = 234,34 Да. Точка плавления — 68,5 °С; pKa = 8,01; log P (октанол-вода) = 2,44; растворимость в воде — 4100 мг/л при температуре 30 °С.

Препарат блокирует вольтажзависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов. Используется для анестезии в таких сферах, как хирургия, эндоскопия и инструментальные исследования, оториноларингология, стоматология, акушерство и гинекология.

Аллергические реакции

Легкая степень

• Дерматологические нарушения (зуд, покраснения, шелушения, крапивница, аллергический риноконъюнктивит). Обязательно нужно иметь во врачебной аптечке нефторированные глюкокортикоидные кремы и антигистаминные препараты 2 и 3 поколений, калийсберегающие диуретики;

Средняя степень

• Крапивница, зуд;

• Отек Квинке. Необходимые меры: вызов бригады экстренной медицинской помощи, 0, 1% раствор адреналина 0,2 — 0,5 мл пожкожно каждые 15-20 минут до стабилизации состояния пациента, или внутривенно преднизолон 60 мг/дексаметазон 8 мг. Антигистаминные препараты второго и третьего поколения: лоратадин, центрин, телфаст, эриус. Ингибиторы протеиназ и калликреина — контрикал 30-40 ед внутривенно капельно в 300 мл 0,9% раствора NaCl;

• Экзематозный дерматит, мультиформная эритема, лихорадка (до 39 С), поли- и моноартрит, токсико-аллергический миокардит.

Тяжелая степень

• Гематологические реакции, нефротический синдром, гепатиты, миокардит, с нарушением ритма;

• Синдром Лайелла;

• Рефлекторный бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы;

• Анафилактический шок.

Меры предосторожности, направленные на предупреждение возникновения аллергической реакции:

• Сбор аллергологического и фармакологического анамнезов;

• Сбор сведений о наследственности;

• Клиническое обследование пациента;

• Сбор клинических, инструментальных и лабораторных данных;

• Применение таблиц перекрестных аллергенных свойств медикаментов.

Анафилактический шок, как один из самых опасных видов осложнений

Впервые этот термин был введён в 1902 году для обозначения сложных состояний или смертельных реакций собак после повторного введения экстракта из щупалец актиний. Анафилактический шок, или анафилаксия — аллергическая реакция незамедлительного типа на повторное введение аллергена. Скорость реакции — от нескольких секунд до 5 часов от начала контакта с возбудителем.

В кабинете каждого врача-косметолога должны храниться препараты для неотложной медицинской помощи:

• Адреналина гидрохлорид 0,1 %;

• Кордиамин 25%;

• ГКС: дексаметазон, преднизолон и др.;

• Нитроглицерин;

• Магнезии сульфат 25%;

• Димедрол 1%, + антигистаминные второго и третьего поколения в инъекциях и таблетках;

• Дротаверина гидрохлорид (Но-Шпа) 2%;

• Эуфилин 2%;

• Глюкоза 5%, 40%;

• Натрия гидрохлорид 0,9%;

• Натрия гидрокарбонат 2,4 %.

Клиническая картина характеризуется быстроразвивающимися генерализованными реакциями, включающими зуд, крапивницу, ангионевротический отек (особенно отек гортани), артериальную гипотензию, свистящее дыхание и бронхоспазм, тошноту, рвоту, боль в животе, нарушение сердечного ритма с последующей асфиксией.

Признаки шокового состояния:

1. І фаза — фаза возбуждения, состояние обратимое. Симптомы: покраснение лица; больной мечется, кричит; пульс в пределах нормы (80-90 ударов в минуту); дыхание частое и глубокое; реакция неадекватная.

2. ІІ фаза — наблюдается торможение, необходима экстренная неотложная медицинская помощь. Цвет лица бледный, носогубный треугольник синего цвета, озноб, вялость, сонливость, холод в конечностях, неподвижность, заниженный пульс, поверхностное дыхание, реакция неадекватна.

Неотложная помощь

• 0,1 раствор адреналина 0,2-0,5 мл внутривенно или сублингвальная инъекция, каждые 15-20 минут до стабилизации состояния пациента;

• Если анафилактический шок развивается после инъекции препарата — 0,15 — 0,3 мл адреналина гидрохлорида 0,1 % в место введения аллергена;

• Дексаметазон 8 мг внутривенно;

• Антигистаминные препараты второго и третьего поколения — тавегил, ларатодин, цетрин, телфаст, эриус;

• Посиндромальная терапия — поддержание нормального уровня артериального давления (при необходимости сосудосуживающие средства, восполнение ОЦК), устранение бронхоспазма — эуфиллин 2,4% внутривенно медленно 10 мл, дротаверина гидрохлорид (Но-Шпа) 40 мг внутривенно;

• Госпитализация в профильное отделение медицинского стационара.

Статья написана с информативной поддержкой Наталии Маличенко (врач-дерматокосметолог, методист секции медицинской информации компании TOTIS)

Вспомогательная литература:

• Аллергические осложнения в косметологии, Ирина Агафонова, Юлия Золотницкая, журнал «Косметолог» 5/85/2017;

• Неотложные состояния в кабинете косметолога, Евгения Лифшиц, журнал «Косметолог» 3/71/2015.

Источник

Аллергия на нестероидные противовоспалительные препараты: чем лечить пациента?

Нимесулид — хороший и безопасный выбор для пациентов с непереносимостью других НПВП.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) назначаются для лечения многих состояний и заболеваний, когда требуется комплекс эффектов — обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих. Но встречаются пациенты с аллергией на подобные препараты. Что выписывать в таком случае?

Патогенез аллергии на НПВП

Основной механизм действия этого класса препаратов — ингибирование фермента циклооксигеназы. ЦОГ участвует в синтезе простагландинов и тромбоксанов из арахидоновой кислоты. ЦОГ существует в нескольких изоформах.

• ЦОГ-1 — конституциональный (постоянно активный) фермент, участвующий в синтезе защитных простагландинов, которые необходимы для поддержания нормальной функции почек, целостности слизистой оболочки желудка, гемостаза и аутокринной реакции на циркулирующие гормоны.
• ЦОГ-2 — индуцибельный фермент, важный в патогенезе воспалительных процессов.

Ингибирование ЦОГ-1 нарушает защитную функцию слизистой оболочки желудка и функцию тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-2 приводит к противовоспалительному и анальгезирующему эффекту НПВП. Лекарства, которые являются мощными ингибиторами ЦОГ-2 и в меньшей степени ингибируют ЦОГ-1, обладают сильным противовоспалительным действием и дают значительно меньше побочных эффектов на слизистую оболочку желудка и почки.

Поскольку НПВП часто прописываются врачами, продаются без рецепта и часто используются пациентами неправильно, может возникнуть гиперчувствительность к этой группе: анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница и различные поражения кожи. Патогенез гиперчувствительности к НПВП до конца не выяснен, рассматриваются несколько механизмов патогенеза.

Бронхоспазм

Некоторые пациенты испытали аллергические реакции на пиразолоны, аспирин, соединения антраниловой кислоты и дикофенак. Могут возникнуть реакции с клеточными механизмами аллергии и IgE. В первом случае реакции проявляются в виде контактного аллергического и фотоаллергического дерматита. Спектр IgE-индуцированных реакций варьируется от острой крапивницы или ангионевротического отека до анафилактического шока.

Наиболее частой причиной аллергических реакций на НПВП является не иммунная гиперчувствительность, а неспецифическая активация базофилов и тучных клеток и активация компонентов комплемента, что в первую очередь связано с ингибированием ферментов ЦОГ.

Это объясняет патогенез бронхиальной астмы, вызванной приемом НПВП. Ингибирование ферментов ЦОГ нарушает баланс циклооксигеназ и липоксигеназ в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, что приводит к меньшему производству бронходилататора простагландина PGE 2 и большему количеству бронхоконстриктивных лейкотриенов C 4 и D 4.

Нимесулид альтернатива при аллергии к другим НПВП

Нимесулид — сульфонанилидный нестероидный противовоспалительный препарат, который избирательно ингибирует циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). Таким образом, нимесулид может быть отличным выбором для пациентов с непереносимостью НПВП.

Нимесулид

Результаты исследования, направленного на оценку переносимости нимесулида у взрослых пациентов с непереносимостью НПВП, показали интересные результаты.

Слепое плацебо-контролируемое исследование включало 171 пациента. Им давали различные препараты. У 130 пациентов была аллергическая кожная реакция, у 58 была аллергическая респираторная реакция, а у 17 пациентов была аллергия с респираторными и кожными симптомами. Чаще всего они были вызваны аспирином (86% случаев), пиразолонами (61%) и дикофенаком (30%).

В исследовании всем пациентам давали два раза в день в течение трех разных дней (с перерывом от 7 до 14 дней): плацебо и плацебо в первый день, нимесулид 5 и 50 мг во второй день и нимесулид 50 и 150 мг в третий день. И плацебо, и нимесулид вводили в виде пероральных капсул (делеция). Дозы вводили с часовым перерывом.

Перед приемом лекарства и через 3 часа после него измерялись артериальное кровяное давление, частота сердечных сокращений (CHF) и максимальная скорость выдоха (PEF). Больных астмой дополнительно проверяли на ОФВ через 1 и 24 часа. Пациент считался непереносимым к нимесулиду, если наблюдались крапивница, ангионевротический отек, ринит, глазные симптомы или снижение ОФВ1 на 20%. Пациенты, у которых не развились аллергические реакции, наблюдались в течение 18 месяцев.

• Двадцать пять пациентов (15%) не переносили нимесулид (тест на переносимость был отрицательным). Чаще всего сообщалось о крапивнице, ангионевротическом отеке, астме, рините и зуде.
• У 20 пациентов (т.е. 80% группы с непереносимостью нимесулида) аллергические реакции возникали только после приема самых высоких доз (150 мг) нимесулида.
• У 14 пациентов признаки непереносимости появились в течение первых 2 часов. 8 пациентов в течение 3-6 часов и 4 в течение 6 часов после приема препарата.

82 пациента получали нимесулид в течение дополнительных 18 месяцев для подавления воспаления. Из них 93% хорошо переносили этот препарат и у 7% после многократного приема нимесулида возникали эпизоды крапивницы и ангионевротического отека, подобные тем, которые наблюдались при применении других НПВП.

Результаты этого исследования показывают, что лечение нимесулидом переносится хорошо у 85% пациентов с непереносимостью других НПВП. Это согласуется с данными других ученых.

Чуть меньше данных о переносимости более длительного лечения нимесулидом. Поэтому было выполнено другое исследование с участием 625 пациентов, у которых развились аллергические реакции на один или несколько НПВП (таблица 1).

Все пациенты получали тестовые дозы нимесулида, которые хорошо переносились всеми пациентами. В первый день исследования были даны плацебо. На следующий день дозу нимесулида увеличили до общей терапевтической суточной дозы 100 мг нимесулид (10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг) и препарат вводили с перерывами. Крапивница развилась в первые сутки всего у 2,1 % пациентов, получавших нимесулид. Остальные 97,9% пациентов принимали нимесулид от 15 дней до 4 месяцев после введения тестовой дозы и у них не развилось аллергических реакций.

У пациентов, у которых развилась аллергическая реакция на нимесулид (хотя в этом исследовании их было очень мало), были выявлены три значимых фактора риска:

• хроническая крапивница в анамнезе (p <0,05; относительный риск 77,6);
• гиперчувствительность к антибактериальным средствам (p < 0,05; относительный риск 11,5);
• гиперчувствительность более чем к одной группе НПВП.

Хроническая крапивница

Тот факт, что пациенты, чувствительные к нимесулиду, также могут быть чувствительны к антибактериальным средствам, подтверждается предыдущими данными других ученых. Это означает, что такие люди чувствительны ко многим лекарствам; восприимчивость к нескольким неродственным веществам, скорее всего, связана с неиммунными механизмами.

В прошлом было известно, что существует связь между гиперчувствительностью к НПВП и хронической крапивницей. И, судя по результатам описанного исследования, одним из факторов риска восприимчивости к нимесулиду является хроническая крапивница в анамнезе.

Наконец, у трех из четырех пациентов, чувствительных к нимесулиду, была диагностирована атопия. Но данных, объясняющих связь между гиперчувствительностью к НПВП и атопией, пока нет. В последнем случае специфический IgE вырабатывается в ответ на общие аллергены, тогда как гиперчувствительность к НПВП обычно объясняется неиммунными механизмами. Одна из гипотез объясняет, что гены атопии и гены синтетазы LTC4 у этих пациентов находятся в одной хромосомной области.

Резюме

Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) используется в большинстве стран почти 10 лет. Традиционно функциональная группа НПВП — карбоксильная, енольная или гидроксильная. Функциональная группа молекулы нимесулида — сульфилид. Это обеспечивает эффективность и безопасность этого препарата в борьбе с воспалительными процессами.

Нимесулид считается более эффективным или, по крайней мере, таким же эффективным, как другие НПВП, но переносится лучше из-за редких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Доказано, что этот препарат безопасен и эффективен при лечении многих патологических состояний, характеризующихся воспалением и болью: остеоартроз, псориатический артрит, тендинит и бурсит, послеоперационная боль, первичная дисменорея.

Механизмы действия нимесулида следующие:

• Слабо подавляет ЦОГ-1, но сильно ингибирует ЦОГ-2; это может объяснить не только его противовоспалительное действие, но и редкие побочные эффекты на желудочно-кишечный тракт.
• Подавляет продукцию супероксид-анионов в нейтрофилах, не снижая их фагоцитарной и хемотаксической активности.
• Инактивирует радикалы кислорода, которые являются цитотоксичными и поддерживают воспалительные процессы. Считается, что противовоспалительный эффект нимесулида связан не столько с ингибированием ЦОГ-2, сколько с инактивацией кислородных радикалов и ингибированием образования супероксид-анионов.
• Подавляет выработку факторов активации тромбоцитов и лейкотриена C4 в эозинофилах.
• Обладает антианафилактическим и антигистаминным действием: он конкурентно подавляет действие гистамина на рецепторы H 1. Антигистаминные и антианафилактические эффекты нимесулида были изучены у пациентов с аллергической астмой и ринитом. Было показано, что он уменьшает выделения из носа, чихание.

Механизм действия нимесулида

Благодаря этим свойствам нимесулид может применяться у пациентов с аллергическими реакциями на другие НПВП. Все авторы, изучавшие толерантность пациентов к лечению нимесулидом, сообщают, что пациенты хорошо переносят препарат и что частота нежелательных явлений и аллергических реакций очень низкая.

Таким образом, нимесулид является эффективной и безопасной альтернативой при аллергии на НПВП. Но его следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической крапивницей в анамнезе, гиперчувствительностью к антибактериальным средствам и гиперчувствительностью к более чем одному НПВП.

Источники: Smith, WL; ДеВитт, Д.Л. Биохимия эндопероксида простагландина H-синтазы-1 и синтазы-2 и их дифференциальная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам. Семин. Нефрол. 1995; Frolich, JC. Классификация НПВП по относительному ингибированию изоферментов циклооксигеназы. TiPS 1997; Стивенсон, Д. Д.; Саймон Р.А. Чувствительность к аспирину и нестероидным противовоспалительным средствам при аллергии. Принципы и практика, 5-е изд.; Миддлтон, Э., Рид, С.Е., Эллис, Э.Ф. и др., Ред.; Ежегодник Мосби, 1998; Famaey JP. Фармакологические данные in vitro и in vivo селективного ингибирования циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Inflamm Res 1997; Бьянко С., Робуши М., Петриньи Г. и др. Эффективность и переносимость нимесулида у пациентов с астмой, не переносящих аспирин. Препараты 1993; Испано М., Фонтана А., Сцибилия Дж., Ортолани С. Пероральное введение альтернативных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и парацетамола у пациентов с непереносимостью этих средств. Препараты. 1993; Андри Л., Сенна Г. Е., Бетели С. и др. Переносимость нимесулида у пациентов с чувствительностью к аспирину. Энн Аллерджи 1994; А. Валеро Сантьяго *, М.А. Гонзолез-Моралес, Э. Март_ Гуада’о и GETNIA. Переносимость нимесулида у пациентов с непереносимостью НПВП. Аллергия. 2003; Passalacqua, G.; Альбано, М.; Buffoni, S. Безопасность нимесулида в качестве альтернативного препарата у пациентов с побочными реакциями на лекарства. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995.

Источник