Памятка для пациентов с непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств

Нимесулид — хороший и безопасный выбор для пациентов с непереносимостью других НПВП.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) назначаются для лечения многих состояний и заболеваний, когда требуется комплекс эффектов — обезболивающих, противовоспалительных и жаропонижающих. Но встречаются пациенты с аллергией на подобные препараты. Что выписывать в таком случае?

Патогенез аллергии на НПВП

Основной механизм действия этого класса препаратов — ингибирование фермента циклооксигеназы. ЦОГ участвует в синтезе простагландинов и тромбоксанов из арахидоновой кислоты. ЦОГ существует в нескольких изоформах.

• ЦОГ-1 — конституциональный (постоянно активный) фермент, участвующий в синтезе защитных простагландинов, которые необходимы для поддержания нормальной функции почек, целостности слизистой оболочки желудка, гемостаза и аутокринной реакции на циркулирующие гормоны.
• ЦОГ-2 — индуцибельный фермент, важный в патогенезе воспалительных процессов.

Ингибирование ЦОГ-1 нарушает защитную функцию слизистой оболочки желудка и функцию тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-2 приводит к противовоспалительному и анальгезирующему эффекту НПВП. Лекарства, которые являются мощными ингибиторами ЦОГ-2 и в меньшей степени ингибируют ЦОГ-1, обладают сильным противовоспалительным действием и дают значительно меньше побочных эффектов на слизистую оболочку желудка и почки.

Поскольку НПВП часто прописываются врачами, продаются без рецепта и часто используются пациентами неправильно, может возникнуть гиперчувствительность к этой группе: анафилактический шок, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница и различные поражения кожи. Патогенез гиперчувствительности к НПВП до конца не выяснен, рассматриваются несколько механизмов патогенеза.

Бронхоспазм

Некоторые пациенты испытали аллергические реакции на пиразолоны, аспирин, соединения антраниловой кислоты и дикофенак. Могут возникнуть реакции с клеточными механизмами аллергии и IgE. В первом случае реакции проявляются в виде контактного аллергического и фотоаллергического дерматита. Спектр IgE-индуцированных реакций варьируется от острой крапивницы или ангионевротического отека до анафилактического шока.

Наиболее частой причиной аллергических реакций на НПВП является не иммунная гиперчувствительность, а неспецифическая активация базофилов и тучных клеток и активация компонентов комплемента, что в первую очередь связано с ингибированием ферментов ЦОГ.

Это объясняет патогенез бронхиальной астмы, вызванной приемом НПВП. Ингибирование ферментов ЦОГ нарушает баланс циклооксигеназ и липоксигеназ в каскаде метаболизма арахидоновой кислоты, что приводит к меньшему производству бронходилататора простагландина PGE 2 и большему количеству бронхоконстриктивных лейкотриенов C 4 и D 4.

Нимесулид альтернатива при аллергии к другим НПВП

Нимесулид — сульфонанилидный нестероидный противовоспалительный препарат, который избирательно ингибирует циклооксигеназу 2 (ЦОГ-2). Таким образом, нимесулид может быть отличным выбором для пациентов с непереносимостью НПВП.

Нимесулид

Результаты исследования, направленного на оценку переносимости нимесулида у взрослых пациентов с непереносимостью НПВП, показали интересные результаты.

Слепое плацебо-контролируемое исследование включало 171 пациента. Им давали различные препараты. У 130 пациентов была аллергическая кожная реакция, у 58 была аллергическая респираторная реакция, а у 17 пациентов была аллергия с респираторными и кожными симптомами. Чаще всего они были вызваны аспирином (86% случаев), пиразолонами (61%) и дикофенаком (30%).

В исследовании всем пациентам давали два раза в день в течение трех разных дней (с перерывом от 7 до 14 дней): плацебо и плацебо в первый день, нимесулид 5 и 50 мг во второй день и нимесулид 50 и 150 мг в третий день. И плацебо, и нимесулид вводили в виде пероральных капсул (делеция). Дозы вводили с часовым перерывом.

Перед приемом лекарства и через 3 часа после него измерялись артериальное кровяное давление, частота сердечных сокращений (CHF) и максимальная скорость выдоха (PEF). Больных астмой дополнительно проверяли на ОФВ через 1 и 24 часа. Пациент считался непереносимым к нимесулиду, если наблюдались крапивница, ангионевротический отек, ринит, глазные симптомы или снижение ОФВ1 на 20%. Пациенты, у которых не развились аллергические реакции, наблюдались в течение 18 месяцев.

• Двадцать пять пациентов (15%) не переносили нимесулид (тест на переносимость был отрицательным). Чаще всего сообщалось о крапивнице, ангионевротическом отеке, астме, рините и зуде.
• У 20 пациентов (т.е. 80% группы с непереносимостью нимесулида) аллергические реакции возникали только после приема самых высоких доз (150 мг) нимесулида.
• У 14 пациентов признаки непереносимости появились в течение первых 2 часов. 8 пациентов в течение 3-6 часов и 4 в течение 6 часов после приема препарата.

82 пациента получали нимесулид в течение дополнительных 18 месяцев для подавления воспаления. Из них 93% хорошо переносили этот препарат и у 7% после многократного приема нимесулида возникали эпизоды крапивницы и ангионевротического отека, подобные тем, которые наблюдались при применении других НПВП.

Результаты этого исследования показывают, что лечение нимесулидом переносится хорошо у 85% пациентов с непереносимостью других НПВП. Это согласуется с данными других ученых.

Чуть меньше данных о переносимости более длительного лечения нимесулидом. Поэтому было выполнено другое исследование с участием 625 пациентов, у которых развились аллергические реакции на один или несколько НПВП (таблица 1).

Все пациенты получали тестовые дозы нимесулида, которые хорошо переносились всеми пациентами. В первый день исследования были даны плацебо. На следующий день дозу нимесулида увеличили до общей терапевтической суточной дозы 100 мг нимесулид (10 мг, 20 мг, 30 мг и 40 мг) и препарат вводили с перерывами. Крапивница развилась в первые сутки всего у 2,1 % пациентов, получавших нимесулид. Остальные 97,9% пациентов принимали нимесулид от 15 дней до 4 месяцев после введения тестовой дозы и у них не развилось аллергических реакций.

У пациентов, у которых развилась аллергическая реакция на нимесулид (хотя в этом исследовании их было очень мало), были выявлены три значимых фактора риска:

• хроническая крапивница в анамнезе (p <0,05; относительный риск 77,6);
• гиперчувствительность к антибактериальным средствам (p < 0,05; относительный риск 11,5);
• гиперчувствительность более чем к одной группе НПВП.

Хроническая крапивница

Тот факт, что пациенты, чувствительные к нимесулиду, также могут быть чувствительны к антибактериальным средствам, подтверждается предыдущими данными других ученых. Это означает, что такие люди чувствительны ко многим лекарствам; восприимчивость к нескольким неродственным веществам, скорее всего, связана с неиммунными механизмами.

В прошлом было известно, что существует связь между гиперчувствительностью к НПВП и хронической крапивницей. И, судя по результатам описанного исследования, одним из факторов риска восприимчивости к нимесулиду является хроническая крапивница в анамнезе.

Наконец, у трех из четырех пациентов, чувствительных к нимесулиду, была диагностирована атопия. Но данных, объясняющих связь между гиперчувствительностью к НПВП и атопией, пока нет. В последнем случае специфический IgE вырабатывается в ответ на общие аллергены, тогда как гиперчувствительность к НПВП обычно объясняется неиммунными механизмами. Одна из гипотез объясняет, что гены атопии и гены синтетазы LTC4 у этих пациентов находятся в одной хромосомной области.

Резюме

Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) используется в большинстве стран почти 10 лет. Традиционно функциональная группа НПВП — карбоксильная, енольная или гидроксильная. Функциональная группа молекулы нимесулида — сульфилид. Это обеспечивает эффективность и безопасность этого препарата в борьбе с воспалительными процессами.

Нимесулид считается более эффективным или, по крайней мере, таким же эффективным, как другие НПВП, но переносится лучше из-за редких побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и почек. Доказано, что этот препарат безопасен и эффективен при лечении многих патологических состояний, характеризующихся воспалением и болью: остеоартроз, псориатический артрит, тендинит и бурсит, послеоперационная боль, первичная дисменорея.

Механизмы действия нимесулида следующие:

• Слабо подавляет ЦОГ-1, но сильно ингибирует ЦОГ-2; это может объяснить не только его противовоспалительное действие, но и редкие побочные эффекты на желудочно-кишечный тракт.
• Подавляет продукцию супероксид-анионов в нейтрофилах, не снижая их фагоцитарной и хемотаксической активности.
• Инактивирует радикалы кислорода, которые являются цитотоксичными и поддерживают воспалительные процессы. Считается, что противовоспалительный эффект нимесулида связан не столько с ингибированием ЦОГ-2, сколько с инактивацией кислородных радикалов и ингибированием образования супероксид-анионов.
• Подавляет выработку факторов активации тромбоцитов и лейкотриена C4 в эозинофилах.
• Обладает антианафилактическим и антигистаминным действием: он конкурентно подавляет действие гистамина на рецепторы H 1. Антигистаминные и антианафилактические эффекты нимесулида были изучены у пациентов с аллергической астмой и ринитом. Было показано, что он уменьшает выделения из носа, чихание.

Механизм действия нимесулида

Благодаря этим свойствам нимесулид может применяться у пациентов с аллергическими реакциями на другие НПВП. Все авторы, изучавшие толерантность пациентов к лечению нимесулидом, сообщают, что пациенты хорошо переносят препарат и что частота нежелательных явлений и аллергических реакций очень низкая.

Таким образом, нимесулид является эффективной и безопасной альтернативой при аллергии на НПВП. Но его следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической крапивницей в анамнезе, гиперчувствительностью к антибактериальным средствам и гиперчувствительностью к более чем одному НПВП.

Источники: Smith, WL; ДеВитт, Д.Л. Биохимия эндопероксида простагландина H-синтазы-1 и синтазы-2 и их дифференциальная чувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам. Семин. Нефрол. 1995; Frolich, JC. Классификация НПВП по относительному ингибированию изоферментов циклооксигеназы. TiPS 1997; Стивенсон, Д. Д.; Саймон Р.А. Чувствительность к аспирину и нестероидным противовоспалительным средствам при аллергии. Принципы и практика, 5-е изд.; Миддлтон, Э., Рид, С.Е., Эллис, Э.Ф. и др., Ред.; Ежегодник Мосби, 1998; Famaey JP. Фармакологические данные in vitro и in vivo селективного ингибирования циклооксигеназы-2 нимесулидом: обзор. Inflamm Res 1997; Бьянко С., Робуши М., Петриньи Г. и др. Эффективность и переносимость нимесулида у пациентов с астмой, не переносящих аспирин. Препараты 1993; Испано М., Фонтана А., Сцибилия Дж., Ортолани С. Пероральное введение альтернативных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и парацетамола у пациентов с непереносимостью этих средств. Препараты. 1993; Андри Л., Сенна Г. Е., Бетели С. и др. Переносимость нимесулида у пациентов с чувствительностью к аспирину. Энн Аллерджи 1994; А. Валеро Сантьяго *, М.А. Гонзолез-Моралес, Э. Март_ Гуада’о и GETNIA. Переносимость нимесулида у пациентов с непереносимостью НПВП. Аллергия. 2003; Passalacqua, G.; Альбано, М.; Buffoni, S. Безопасность нимесулида в качестве альтернативного препарата у пациентов с побочными реакциями на лекарства. J. Allergy Clin. Иммунол. 1995.

Источник

Опасное сочетание. К чему может привести прием разных обезболивающих?

Вопросами обезболивания люди обеспокоились давно, ведь терпеть неприятные ощущения, например, когда дает о себе знать нездоровый зуб, никому не хочется. Также не нравится многим терпеть и головную боль, которая бывает частым спутником разных патологий либо даже простой смены погоды.

Сегодня обезболивающие препараты доступны всем и продаются в аптеках без рецепта. И, естественно, у многих в домашней аптечке есть разные комбинации средств от боли. Тем более что ряд обезболивающих представляет собой многофункциональные препараты, еще и жаропонижающие.

Список их обычно довольно широк. Выделяют 4 группы активных компонентов:

• парацетамол;
• ацетилсалициловя кислота;
• ибупрофен;
• анальгин.

На их основе могут создаваться как монопрепараты для снятия боли и жара, так и комбинированные средства. Названия у них могут быть разными в зависимости от марки и производителя. Поэтому важно и четко следить за составом, чтобы не накупить разных лекарственных средств, основанных на одном компоненте.

Казалось бы, за счет такой широкой распространенности всем должно быть точно известно, как правильно использовать такие препараты, ведь в критической ситуации рука буквально сама тянется к аптечке за «спасительной» таблеткой. Но именно тут, как отмечают врачи, мы и совершаем много ошибок.

«Обезболивающие и температуроснижающие (жаропонижающие) препараты выписывают по следующей схеме применения: раз в три-шесть часов. Дозировка средства зависит от ряда параметров, среди которых — вес и возраст человека», — говорит врач-иммунолог Анна Шуляева. Как правило, усредненная дозировка прописана в инструкции к препарату, и ее обязательно следует соблюдать. Там же указаны и оптимальные временные промежутки для приема обезболивающих, которые также необходимо выдерживать. Если же хочется более точного расчета, стоит проконсультироваться со специалистом на тему оптимального варианта.

Важно понимать и то, что, например, необходимо точно выдерживать разные нюансы в связи с возрастом человека, к примеру, по возможности давать детям обезболивающие из детских серий препаратов, где дозировки активного вещества рассчитаны в лабораториях, а не пытаться отломить половинку или четверть взрослой таблетки, считая, что указанной норме это будет соответствовать.

Можно ли комбинировать?

Всем знакома ситуация, когда одно обезболивающее не особо помогает и так и хочется усилить эффект или попробовать добиться желаемого результата с помощью другого варианта. Тем более что кажется, будто там другое действующее вещество, а значит, риска передозировки нет.

«Подобранные препараты, используемые для обезболивания в процессе домашней терапии, лучше не менять, рекомендуется использовать одно и то же средство с минимальной терапевтической дозой, которая подходит вам по указанным параметрам. Не стоит менять и пить, как это делают нередко, сначала один препарат, а через три или шесть часов — другой. Связано это с тем, что такая комбинация разных активных веществ окажет крайне токсичное влияние на печень», — говорит Анна Шуляева.

Если боль не проходит после приема таблетки оптимальной дозировки, необходимо обратиться к врачу и пройти обследование, а не пытаться заглушить ее другими веществами.

Может ли быть передозировка?

Также многим нередко кажется, что знакомые с детства парацетамол, ацетилсалициловая кислота, анальгин и ибупрофен не приводят к передозировкам. И это большое заблуждение.

Так, например, недавно в журнале Express было указано, что передозировка популярного жаропонижающего и обезболивающего средства может привести к опасным для жизни эффектам. Так, могут проявляться тошнота и рвота, которые развиваются в течение нескольких часов после приема препарата в чрезмерной дозе. Кроме того, люди могут испытывать боли в правом квадрате живота сверху, а в некоторых случаях может проявиться и желтуха. Как отмечают британские медики, отравление парацетамолом без лечения может вызывать поражение печени различной степени в течение 2-4 дней после приема внутрь. В тяжелых же случаях передозировка и вовсе может приводить к коме или метаболическому ацидозу.

Анна Шуляева также отмечает, что одними из основных симптомов передозировки обезболивающих являются тошнота и рвота. «При появлении первых признаков того, что произошла передозировка препаратов, снимающих боль, следует либо вызвать скорую помощь, либо позвонить своему лечащему врачу. При этом медикам, которые будут оказывать вам помощь в исправлении ситуации, надо сообщить, какой препарат и в каких количествах вы приняли», — говорит иммунолог.

Следует помнить, подчеркивает специалист, что активное использование (к тому же в избытке) жаропонижающих и болеутоляющих может стать причиной развития гастроэнтерологических проблем: появления язв, иных поражений желудочно-кишечного тракта. «Врач, назначая такие препараты, обычно готов к подобным последствиям, поэтому нередко можно получить рекомендацию при приеме обезболивающих использовать еще и специализированные препараты для защиты желудка от негативного воздействия лекарственных средств», — отмечает Анна Шуляева.

Ну и, конечно же, ситуации, когда боль появляется снова и снова, не нужно маскировать обезболивающими. Если болезненность, например, в голове — не разовая акция, следует обратиться к врачу как можно быстрее. Также стоит понимать, что есть ряд ситуаций, когда обезболивающие, принятые по собственной инициативе, могут смазать картину заболевания и исказить постановку диагноза (такое нередко происходит при приступе аппендицита). Кроме того, при появлении головной боли также следует сначала измерить давление, чтобы убедиться, что проблема кроется не в его повышении, прежде чем хвататься за таблетки. Ведь вполне возможно, что в данный момент требуется совсем не обезболивающее.

Источник