Самые эффективные гормональные уколы от аллергии

Как победить аллергию за четыре инъекции?

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Статья освещает механизм развития аллергии, традиционный способ лечения и его недостатки. Описан новаторский подход, который нашёл воплощение в виде синтетической полипептидной вакцины против аллергии на кошек и достиг небывалых успехов.

Как возникает аллергия?

Аллерген — это антиген, вызывающий аллергическую реакцию. Антиген (сокращено от antibody-generating) — это любая молекула, которая при попадании в организм индуцирует выработку антител. Чаще всего антигены имеют белковую природу.

При попадании в организм молекула аллергена фрагментируется антиген-презентирующими клетками (АПК) до коротких пептидных цепей (эпитопов). После этого эпитопы экспонируются на поверхность АПК в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex). В таком виде они легко распознаются Т-лимфоцитами, а именно Т-хелперами 2 класса (Тh2), которые при этом активируются и начинают вырабатывать различные цитокины и стимулируют выработку В-лимфоцитами антител типа IgE [2].

Образовавшиеся IgE-антитела связываются с FсeRI — высокоаффинными рецепторами к Fc-фрагменту антител IgE, находящимися на поверхности тучных клеток слизистых и соединительных тканей. В результате эти клетки с «оружием» в виде антител IgE готовы реагировать на аллерген, если он повторно проникнет во внутреннюю среду организма (рис. 1).

Рисунок 1. Тучная клетка с антителами IgE на поверхности и гранулами, наполненными гистамином, внутри.

Когда происходит связывание аллергена с антителом IgE, тучные клетки дегранулируются (разрываются) и начинают секретировать медиаторы: гистамин, простагландин D2 и др., которые при связывании с тканевыми рецепторами запускают развитие быстрой и замедленной фаз аллергической реакции. Подробнее о механизмах описанных процессов можно прочитать в [3]. Также я рекомендую замечательный учебник по иммунологии Ройта [4].

И тебя вылечат, и тебя тоже вылечат, и меня вылечат…

Радикальным и наиболее эффективным подходом для лечения аллергии в наше время является аллерген-специфичная иммунотерапия (АСИТ). Она позволяет влиять на проявления аллергии, вызванные образованием антиаллергических антител — иммуноглобулинов класса Е (IgE).

АСИТ заключается в последовательном введении в организм пациента возрастающих доз аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность. Именно он вызывает клинические проявления заболевания.

По принципу действия терапия частично аналогична вакцинации против инфекционных болезней, формируя у «вакцинированного» аллергеном человека приобретенный иммунитет — быструю, эффективную и адекватную реакцию иммунной системы при контакте с аллергеном. Как и вакцинацию, АСИТ необходимо пройти заранее (до «встречи» с аллергеном) или в период изоляции от него. (Общую информацию об инфекционных вакцинах изучайте в статье «Вакцины в вопросах и ответах» [5].)

Видео. Интервью с аллергологом Тисленко Л.Н., которая доступно и занимательно рассказывает об АСИТ.

Ниже представлена выдержка из аннотации к одному из традиционных препаратов для проведения АСИТ:

Точный механизм действия аллергена при проведении аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) до конца не ясен. Доказанными являются следующие биологические изменения: появление специфических антител (IgG4), играющих роль «блокирующих антител»; снижение уровня специфических IgE в плазме на длительный период; снижение реактивности клеток, участвующих в аллергической реакции; повышение активности взаимодействия между Т-лимфоцитами Th2 и Th2 и даже Th0, приводящее к положительному изменению продукции цитокинов (снижение IL-4 и повышение γ-интерферона), регулирующих продукцию IgЕ. Кроме этого, АСИТ вызывает иммунный ответ, что позволяет поддерживать иммунобиологическую память в течение длительного периода.

Компетентна АСИТ, прежде всего, в разнообразных респираторных аллергиях, где аллергены — пыль, клещ домашней пыли, пыльца растений, шерсть домашних животных.

АСИТ позволяет значительно облегчить течение или полностью вылечить такие проявления аллергии как ринит, конъюнктивит, не даёт развиться бронхиальной астме. Главное преимущество терапии — направленность на изменение реактивности иммунной системы организма. Как правило, эффект прохождения АСИТ сохраняется в течение всей жизни.

Вы его напрасно прелестным ругаете! *

* — цитата из фильма «Собачье сердце».

Основной недостаток АСИТ в настоящее время связан с происхождением применяемых лекарств. Все они представляют собой экстракты из природного аллергена. Несмотря на общий положительный исход терапии, побочные эффекты применения подобных препаратов остаются значительными. Это обусловлено тем, что мишенью «целого», не обработанного АПК аллергена являются иммуноглобулиновые «антенны» тучных клеток, и весь каскад аллергических реакций запускается заново, провоцируя иммунный ответ, аналогичный по природе самой болезни, однако в облегчённой форме, которая соответствует дозе введённого аллергена.

Кроме того, существуют некоторые сомнения относительно качества и происхождения аллерговакцин, предлагаемых медицинскими учреждениями. Неудивительно, ведь даже для лежащих в основе «фабричных» препаратов аллергенов не существует общепринятых стандартов и критериев, определяющих действие препарата. Мерой эффективности является титр антител IgE, вырабатываемых организмом. Получается, что измеряются параметры иммунной системы данного организма, а не действующего вещества (см. фармакокинетика, фармакодинамика). Конечно, существует статистика, но всё же такие лекарства остаются эмпирически эффективными.

Также значительными несовершенствами АСИТ являются её продолжительность и неудобство — как правило, лечение представляет собой курс инъекций с разной частотой (от трёх раз в неделю до раза в месяц) или таблетку ежедневно, и все это — в течение трёх-пяти лет.

Нельзя не упомянуть о высокой стоимости терапии, которая делает её осуществление невозможным для многих людей.

История невероятного успеха

Не более полугода назад компания Circassia, созданная на базе Оксфордского университета, представила ошеломительные результаты второй фазы клинических исследований синтетической полипептидной вакцины к аллергии на кошек. (С моделью, методами и результатами клинического исследования подробно можно ознакомиться в оригинальной статье [6].) Способность разработанной вакцины Tolero Mune устранять факторы, формирующие заболевание в целом, в три раза выше, чем у всех ныне известных лекарств, включая антигистаминные и стероидные препараты. Первые значительные результаты были отмечены в ходе годового исследования эффекта всего четырех инъекций, введённых в течение 12 недель (одна инъекция раз в три недели) [1].

Вакцина привлекла к себе ещё большее внимание, когда стали известны результаты двухгодичного исследования — 50%-облегчение назальных и окулярных проявлений аллергии по общему индексу риноконъюнктивных симптомов (T) (результат применения плацебо составил всего 14,9%).

Даже в «экстремальном» четырехдневном исследовании Tolero Mune не подвела: улучшение составило 38,3% (13,4% для плацебо). По словам Стива Харриса, руководителя Circassia, это небывалые результаты не только для аллергологии, но и для иммунологии в целом.

Природа вакцины — очевидный провал или гениальная идея?

Синтетические вакцины производят химически in vitro. Несмотря на полное копирование аминокислотной последовательности белка-аллергена, они отличаются низкой эффективностью и требуют добавки дополнительного иммунногенного компонента — адъюванта. Неудивительно — ведь то, насколько «крепко подружатся» антиген и антитело, во многом зависит от пространственной структуры белка, а не только от химического состава. Синтетические белки линейны — и это лишает их почти всех шансов стать хорошей вакциной.

В состав вакцины ToleroMune не входит даже адъювант. Идея кажется полностью провальной с самого начала, но как же создатели вакцины добились таких значительных результатов?

Рискованной, но гениальной стала идея применения эпитопов аллергена в качестве вакцины. Они являются совсем небольшими линейными пептидами и связываются незрелыми антиген-презентирующими клетками. За счёт наличия постоянного «аллергенного» фона Т-хелперы 2 не отвечают на каждую аллергоатаку обильной выработкой антител IgE, и каскад реакций с участием тучных клеток (а также их биосинтез) постепенно теряет былую интенсивность, и симптомы аллергии не развиваются. Происходит не «перехват» уже синтезированных антител IgE, а прекращение их синтеза в принципе. Браво!

Вкратце технология создания вакцины против аллергии на кошек Tolero Mune выглядела так:

1. Изначально были выявлены те эпитопы кошачьего аллергена (Fel d1), которые связывались с молекулами главного комплекса гистосовместимости II (десятью самыми распространёнными HLA-DR рецепторами) на поверхности АПК и вызывали реакцию Т-лимфоцитов [6] (рис. 2).
2. После этого эпитопы получили in vitro методом твердофазного пептидного синтеза с использованием F-moc защитной реакции и сделали тест in vivo для отбора тех эпитопов, которые привлекают именно ответственные за выработку антител IgE Т-хелперы 2 (Тh2). Кроме того, была проведена оценка фактора высвобождения гистамина для каждого из эпитопов (рис. 3).
3. Из «элиты» сформировали вакцину — набор из семи пептидов, каждый из которых содержит один или два Тh2-активирующих эпитопа.

Рисунок 2. Полная карта эпитопов аллергена Fel d1. Штриховкой выделены области связывания с MHC II.

Получается, вакцина оксфордских учёных разом устранила основные недостатки АСИТ:

1. Отсутствие побочной реакции, аналогичной самой болезни, как в случае с применением цельного аллергена.
2. Значительное сокращение времени лечения и облегченная форма введения — всего четыре инъекции в течение 12 недель. Также в настоящее время ведутся разработки альтернативных схем лечения и лекарственных форм.
3. Синтетический путь получения вакцины позволяет снизить её стоимость и сделать доступной для большего числа больных.

Рисунок 3. График зависимости высвобождения гистамина от природы эпитопа. Он показывает, что для всех синтезированных эпитопов фактор значительно ниже, чем у цельного экстракта «кошачьего» аллергена.

Всё перечисленное — это огромная помощь людям, которые страдают от аллергии постоянно: во время цветения деревьев и трав, при каждой встрече с кошкой или пылью…

В добрый путь!

Сейчас компания разрабатывает на основе описанного метода вакцины к аллергиям на травянистые растения, клеща домашней пыли и амброзию.

Пожелаем им удачи и будем с нетерпением ждать, когда такие вакцины станут популярными и общедоступными по всему миру, делая чью-то жизнь более здоровой и счастливой!

1. Randy Osborne. (2013). Synthetic peptide allergy vaccine shows efficacy. Nat Biotechnol. 31, 371-372;
2. Ильина Н.И. и Курбачева О.М. (2004). Вакцинопрофилактика аллергии. Вакцинопрофилактика неинфекционных заболеваний. 4;
3. «Реакции гиперчувствительности I типа — тучные клетки и базофилы». Immunonfo.ru;
4. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. — 592 с.;
5. Вакцины в вопросах и ответах;
6. Margitta Worm, Hae-Hyuk Lee, Jörg Kleine-Tebbe, Roderick P. Hafner, Paul Laidler, et. al.. (2011). Development and preliminary clinical evaluation of a peptide immunotherapy vaccine for cat allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 127, 89-97.e14.

Источник

Дипроспан – гормональный препарат широкого спектра действия

Гормональное медикаментозное средство дироспан представляется собой готовую лекарственную суспензию. Ее можно приобрести в ампулах или одноразовых шприцах. Средство представляет собой прозрачный раствор, иногда отличающейся желтоватым оттенком. В ней содержатся суспендируемые частицы, которые при встряхивании превращают жидкость в стойкую суспензию.

Содержание:

• Показания

• Противопоказания

• Побочные эффекты

• Инструкция по приему

Лекарство относится к глюкостероидам. В Дипроспан уколы, инструкция указывает на это, входит бетаметазон. Он является основным действующим веществом. При изготовлении лекарства используется комплекс вспомогательных компонентов, усиливающих действие медикаментозного средства. В разовой дозе объемом 1 мл содержится 5 мг бетаметозона. Лекарство характеризуется противовоспалительным, антитоксическим, противоаллергическим, противошоковым, иммунодепрессивным воздействием. Кроме того оно оказывает выраженное влияние на обмен веществ.

Показания

Дипроспан уколы, инструкция указывает на это, применяется для широкого спектра патологий. Эффективность средства доказана при терапии болезней костно-мышечной системы. Оно облегчается состояние пациентов при ревматоидном артрите, остеоартрозе, бурситах и пр.

Показан дипроспан, инструкция акцентирует внимание, также в других ситуациях. Очень часто его используют при терапии:

• Аллергических патологий. В частности с его помощью стабилизируют состояние пациентов, страдающих бронхиальной астмой и сенной лихорадкой. Позволяет препарат быстро убрать симптомы ринита при его сезонном проявлении, а также снять аллергическую реакцию на лекарства и укусы насекомых.

• Дерматологических болезней. Эффективность средства доказана на практике против дерматитов, экземы, нейродермитов, крапивницы и пр.

• Системных патологий соединительной ткани, в том числе красной волчанки и склеродермии.

• Гемобластозов. Лекарство применяется в комплексной терапии лейкоза и лимфом у взрослых.

Дипроспан, инструкция по применению указывает на это, может применяться при тяжелых состояниях пациентов. Его назначают при токсическом, травматическом, кардиогенном, операционном, ожоговом шоке. Препарат показан при тяжелых анафилактоидных и аллергических реакциях, отеке мозга, который возник на фоне лучевой терапии или после хирургических операций, печеночной коме, тиреотоксический кризе.

Противопоказания

Дипроспан уколы, инструкция по применению предупреждает об этом, имеет абсолютное противопоказание — гиперчувствительность к бетаметазону или какому-либо из вспомогательных компонентов. Существует множество других противопоказаний для применения лекарственного препарата, поэтому нужно знать дипроспан чем опасен.

Не назначают средство при лечении болезней костной системе при наличии септических и инфекционных поражений сустава, а также при наличии околосуставного остеопороза или внутрисуставном переломе кости. Лекарственное средство нельзя применять в поствакцинальном периоде. Недопустимо лечение им при сахарном диабете, гипотериозе и гипертонии. Перед применением средства врач должен исключить и другие возможные риски, которые связаны с противопоказаниями.

Препарат может назначаться при лечении тяжелых инфекционных заболеваний только в сочетании с другими лекарствами направленного действия в схемах специфической терапии. Отказаться от использования лекарства следует при наличии патологий системы пищеварения, таких язвенная болезнь, дивертикулит, гастрит и пр. Лечение детей возможно препаратом только после 3 лет. Беременность и лактация являются условными противопоказаниями, поскольку исследования влияния лекарства на организм женщины в таких состояниях не проводились.

Побочные эффекты

Побочные эффекты при применении препарата Дипроспан возникают при нарушении противопоказаний и рекомендованной доктором схемы использования. При этом негативные реакции могут возникнуть со стороны различных систем организма человека.

Наиболее часто возникают следующие побочные эффекты:

• Повышение артериального давления.

• Аритмия.

• Головные боли.

• Повышенное потоотделение.

• Бессонница.

• Слабость в мышцах.

• Ухудшение состояния кожных покровов.

• Депрессия.

• Нервозность.

Но также при приеме препарата могут возникать более серьезные побочные реакции, которые несут угрозу здоровью. Они все приведены в инструкции по применению лекарственного средства. При их проявлении от использования дипроспана следует отказаться.

Инструкция по приему

Препарат предназначен для внутримышечного введения. Его нельзя вводить в вену или подкожно. При этом инъекция осуществляется глубоко в крупную мышцу. Важно исключить попадание лекарства в другие ткани, чтобы исключить возможную их атрофию. При тяжелых состояниях, которые требуют принятия экстренных мер, назначают введение 2 мл препарата.

На вопрос: дипроспан как часто можно колоть внутримышечно, должен ответить лечащий врач в каждом конкретном случае. Он подберет и необходимую дозировку при терапии определенной патологии. Применять дипроспан уколы нужно, основываясь на информации, представленной в инструкции по применению.

Бесконтрольное использование гормонального препарата может привести к передозировке, которая опасна различными негативными последствиями для организма. Может возникнуть сильная рвота, нервное возбуждение, скачок артериального давления.

Отзывы при правильном назначении средства всегда положительные. Пациенты акцентируют внимание на быстром облегчении состояния и устранении болезненных симптомов. Привлекательной является и доступная цена лекарственного препарата.

Хранить ампулы дипроспана нужно при комнатной температуре в темном месте недоступном для детей. Этот препарат имеет много аналогов, но подбирать замено должен только доктор.

Опубликовано: 25 Февраля 2021

Автор

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник