Совместимость лекарств «Клопидогрел» и «Аспирин»

Инструкция. Ниже приведены тексты взаимодействий введеных препаратов (или их компонентов) согласно карте взаимодействий выше ⇑. Нажмите ???? для перемещения.

Предложения, в которых Киберис нашла взаимодействия, выделены цветом. Расшифровка цветов согласно опасности внизу страницы.

Вместо названия препарата в предложении может быть описана его фарм группа, химическое вещество, один из компонентов или межгрупповое взаимодействие.

Взаимодействия Клопидогрел ⇔ Ацетилсалициловая кислота (входит в Аспирин)

В Клопидогрел (текст из инструкции) ⇒ Ацетилсалициловая кислота (его нашли)

Лекарственные средства, применение которых ассоциируется с риском развития кровотечения. Повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Одновременное с клопидогрелом применение ЛС, ассоциирующихся с риском развития кровотечения, следует проводить с осторожностью.

Варфарин. Несмотря на то что прием клопидогрела 75 мг/сут не изменял фармакокинетику варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или МНО у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный прием клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свертываемость крови. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и клопидогрела.

Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами IIb/IIIa-рецепторов их совместное применение требует осторожности, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) ( см «Меры предосторожности»).

АСК. АСК не изменяет эффект клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние АСК на коллагениндуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 1 сут не вызывал существенное увеличение времени кровотечения, связанного с приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК (75-325 мг 1 раз в сутки) продолжительностью до 1 года.

Гепарин. По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменение дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантный эффект клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует соблюдения осторожности.

Тромболитики. Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических ЛС и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична наблюдаемой в случае совместного применения тромболитических ЛС и гепарина с АСК.

СИОЗС. Так как СИОЗС нарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

НПВС. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВС, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при применении клопидогрела вместе с другими НПВС. Поэтому назначение НПВС, в тч ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью ( см «Меры предосторожности»).

Ингибиторы CYP2C19. Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, использование ЛС, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению содержания активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Клиническое значение этого взаимодействия остается неизвестным, однако в качестве меры предосторожности рекомендуется избегать одновременного применения клопидогрела с ЛС, ингибирующими CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Ингибиторы протонного насоса. Одновременное применение клопидогрела и ингибиторов протонного насоса (омепразол и эзомепразол) не рекомендуется. Если ингибиторы протонного насоса должны применяться совместно с клопидогрелом, следует выбирать ЛС с наименьшим влиянием на изофермент CYP2C19, например пантопразол и ланзопразол.

Другая комбинированная терапия. Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми ЛС с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

— при одновременном применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или обоими ЛС клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

— одновременное применение фенобарбитала и эстрогенов не оказывало существенное влияние на фармакодинамику клопидогрела;

— фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

— антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

— фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE). Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других ЛС, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома Р450;

— ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, БКК, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в тч инсулин), противоэпилептические средства и гормонозаместительная терапия — в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8. Было показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и ЛС, преимущественно выводящихся из организма путем метаболизма с помощью изофермента CYP2C8 (например репаглинид, паклитаксел) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.

Общие взаимодействия между Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота

Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота принадлежат к одной фармгруппе: Антиагреганты

Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других ЛС, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВС, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9 семейства цитохрома Р450;

Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота используются вместе в Плагрил A

Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота используются вместе в Коплавикс

Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота используются вместе в Клопигрант А

Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота используются вместе в Ацетилсалициловая кислота+Клопидогрел

Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота используются вместе в Лопирел Комби

Клопидогрел и Ацетилсалициловая кислота используются вместе в Клопидогрел ПЛЮС

Источник

Клопидогрел и ацетилсалициловая кислота: назначать ли комбинации при инсульте или транзиторной ишемической атаке?

Резюме. Изучение различных вариантов антитромбоцитарной терапии

Антитромбоцитарная терапия при риске повторного инсульта

Совместимость лекарств «Клопидогрел» и «Аспирин»Риск повторного ишемического инсульта колеблется от 3 до 15% в течение 90 дней после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. В нескольких исследованиях было показано, что ацетилсалициловая кислота снижает риск рецидива инсульта примерно на 20%.

Ацетилсалициловая кислота уменьшает содержание тромбоксана А2 в тромбоцитах и приводит к необратимому подавлению агрегации в течение 7 сут после однократного приема. Также вещество увеличивает фибринолитическую активность плазмы и снижает концентрацию витамин K-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).

Клопидогрел избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов, вследствие чего угнетается активация комплекса гликопротеинов IIb/IIIa и снижается способность тромбоцитов к агрегации.

Двойная антитромбоцитарная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой может снизить частоту рецидивов инсульта в течение первых 3 мес после ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки.

Описание исследования

В 269 учреждениях в 10 странах Северной Америки, Европы, Австралии и Новой Зеландии (причем большинство пациентов (82,8%) наблюдались в США) при участии более 2,5 тыс. ученых проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности тромбоцитарного ингибирования при транзиторной ишемической атаке и ишемическом инсульте в международной популяции пациентов после приема двойной антитромбоцитарной терапии по сравнению с только ацетилсалициловой кислотой. Финансирование было осуществлено Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (США). Результаты этой работы опубликованы 19 июля 2018 г. в «Журнале медицины Новой Англии» («The New England Journal of Medicine»).

Критерии включения пациентов:

  • 3 или менее баллов по Шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья CША (National Institutes of Health Stroke Scale — NIHSS);
  • транзиторная ишемическая атака высокого риска с оценкой 4 или более по шкале ABCD2 (оценивает риск повторного инсульта после транзиторной ишемической атаки на основании возраста, артериального давления, клинических особенностей, продолжительности симптомов и наличия диабета);
  • отсутствие внутричерепного кровотечения или другой патологии по данным компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии.

Пациентам, принимавшим клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту, давали нагрузочную дозу клопидогрела 600 мг, затем 75 мг/сут со 2-го дня по 90-й и дозу ацетилсалициловой кислоты в диапазоне от 50 до 325 мг/сут. Пациенты в группе, получавшей только ацетилсалициловую кислоту в том же диапазоне доз, принимали дополнительно плацебо, которое соответствовало внешнему виду и вкусу таблеток клопидогрела. Рекомендовалась доза ацетилсалициловой кислоты 162 мг/сут в течение 5 дней, а затем 81 мг/сут.

Результаты

Проанализированы данные 4881 пациента. Прекращение приема исследуемого препарата произошло у 29,6% пациентов в группе двойной антитромбоцитарной терапии и у 27,5% пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту.

1. Риск сосудистых катастроф

Основные ишемические события произошли у 121 (5,0%)из 2432 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 160 (6,5%) из 2449 пациентов , получавших ацетилсалициловую кислоту (p=0,02), причем большинство событий происходило в течение первой недели после исходного события.

Ишемический инсульт, инфаркт миокарда, смерть от ишемических сосудистых катастроф или кровотечения отмечены у 141 (5,8%)пациента , получавшего клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой, и у 167 (6,8%) пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту (p=0,13).

Интересно, что польза от двойной антитромбоцитарной терапии была выше в первые 7-30 дней по сравнению с 90 днями терапии (p=0,04 для 0-7 дней и p=0,02 для 0-30 дней), тогда как риск кровоизлияния при двойной антитромбоцитарной терапии в сравнении с ацетилсалициловой кислотой был выше в течение периода 8-90 дней, чем в течение первых 7 дней (р=0,04 для 8-90 дней и р=0,34 для 0-7 дней).

2. Кровотечения

  • Кровотечение произошло у 23 (0,9%) из 2432 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 10 (0,4%) из 2449 пациентов, получавших только ацетилсалициловую кислоту (р=0,02).
  • Смерть от геморрагических сосудистых катастроф произошла у 3 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 2 пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (0,1% в каждой группе).
  • Интенсивное кровотечение возникло у 21 (0,9%) пациента группы двойной антитромбоцитарной терапии и у 6 (0,2%) пациентов группы ацетилсалициловой кислоты (р=0,003).
  • Большинство основных кровотечений приходились на нефатальное и экстракраниальное (у 16 пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, и у 7 пациентов, принимавших ацетилсалициловую кислоту).
  • Незначительное кровоизлияние произошло у 40 (1,6%) пациентов группы двойной антитромбоцитарной терапии и у 13 (0,5%) участников, получавших ацетилсалициловую кислоту (р=0,002).

Исследование было остановлено после того, как лишь 84% ожидаемого числа пациентов были включены в исследование, поскольку комиссия по мониторингу данных и безопасности определила, что двойная антитромбоцитарная терапия по сравнению с ацетилсалициловой кислотой на протяжении 90 дней была связана как с более низким риском серьезных ишемических событий, так и с высоким риском серьезного кровотечения.

Итоги исследования

В этом международном многоцентровом рандомизированном исследовании выявлено, что пациенты с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой, которые получали комбинацию клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты, имели более низкий риск серьезных ишемических событий, но более высокий риск кровоизлияния, чем пациенты, применявшие только ацетилсалициловую кислоту.

Подсчитано, что для каждой 1000 пациентов, которых лечат с применением клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты в течение 90 дней, такой подход будет предотвращать около 15 ишемических событий и может вызвать 5 кровоизлияний.

Результаты предыдущих исследований

  • В исследовании CHANCE с участием китайских пациентов отмечен риск кровотечений средней или тяжелой степени, равный 0,3% как в группе, получавшей двойную антитромбоцитарную терапию, так и в группе, получавшей ацетилсалициловую кислоту. Проверена другая комбинация: два препарата в течение первых 21 дней, затем один клопидогрел в начальной нагрузочной дозе 300 мг, а затем 75 мг/сут до 90 дня.

Интерпретация данных: меньшая нагрузочная доза или ограниченная продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии могли снизить риск кровотечения в исследовании CHANCE. Кроме того, полиморфизм в гене, кодирующем CYP 2C19, который связан с неполным метаболизмом клопидогрела в его активную форму, распространен у лиц азиатского происхождения.

  • В международном исследовании SOCRATES сравнили тикагрелор, ингибитор P2Y12, с ацетилсалициловой кислотой в мультинациональной популяции и не выявили различий между группами в отношении риска развития крупных сосудистых событий.
  • Комбинация тикагрелора и ацетилсалициловой тестируется в исследовании THALES.
  • В исследовании TARDIS исследователи сравнили комбинацию клопидогрела, ацетилсалициловой кислоты и дипиридамола с одним клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой с дипиридамолом, введенными в течение 48 ч после начала ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки. Они установили, что пациенты, получившие тройную комбинацию, не имели преимуществ в отношении частоты и тяжести рецидивирующего инсульта, но имели более высокую частоту кровотечений, чем те, кто получал меньше лекарств.
  • Johnston S.C., Easton J.D., Farrant M. et al. (2018) Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N. Engl. J. Med., 379(3): 215-225.

Маргарита Марчук

Источник

+

, . — ( ) — GPIIb/IIIa , — . , , , . — ( 7 — 10 ), , .

450, , .

75 — , 3-7 ( ). 40-60%. 5 .

() . -1 , 2, . .

— , — .

, , .

ACTIVE-A , , , , , , ( ) , , () , .

( 5 ). , , .

, , , . , — .

75 .

( 2,2-2,5 / 75 ) 45 . 50%.

, 1 . 1,5-3 + .

In vitro ( 98% 94%, ) in vitro 100 /.

(10 ). — — , ( ). (<100 /) 90% . , , .

. In vitro in vivo : : (), — ( 85% ), : 450. 2—, . 2— — . In vitro CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4 CYP2B6. , in vitro, , .

300 ( max ) 2 4- 75 , max 30-60 .

, 0,3 — 0,4 75-100 . , , , , .

120 e 14- 50% 46% — . 75 6 . 8 .

+ 2 . . (10 — 20 ), 20 . , ( ) , 6 .

pH . pH 6,5 <5% >80%. 10% , 75% , 10% — 5% — .

CYP2C19 , — 2—. ex vivo (in vitro , , ) CYP2C19. CYP2C19*1 , CYP2C19*2 CYP2C19*3 . CYP2C19*2 CYP2C19*3 (85%) (99%). , , , CYP2C19*4, *5, *6, *7 *8. CYP2C19 . CYP2C19 : 2%, 4% 14%. CYP2C19 .

(40 ) — (335 , ), , , CYP2C19, — () ( ) , CYP2C19 . CYP2C19 CYP2C19.

CYP2C19 : 600 /150 (600 /150 ), , : 300 /75 . , CYP2C19, : 300 /75 . ( CYP2C19) . , CYP2C19.

.

—

( 75 ) . .

—

.

—

75 / ( 5 15 /) — (25%) , , 75 .

—

10 75 ( 9 -) — . .

—

CYP2C19, , . CYP2C19 .

+ .

: e10%; e1% <10%; e0,1% <1%; e0,01% <0,1%; <0,01%; — () .

:

1 , ;

2 , ;

3 , .

(/; ; ; , ; ; [], , ; , ; ; ( ); — , .)

, , .

— : 1 [ , 4- ; , 2-3 ; ]; 1, 1,2; 2; 2.

+ (<100 — 2,6%; 100 — 200 — 3,5%; >200 — 4,9%), , (<100 — 2,0%; 100 — 200 — 2,3%; >200 — 4,0%).

, 5 , 7 (4,4% — + 5,3% — ). , , 9,6% ( + ) 6,3% ( ).

— : 1; [ 5 /1; , 1; ( )1; , ]1; ( , ; , , 2).

— : 1, 1.

— ( ): 2, , 2, , ()2, (, )2, 2, 2, 2, 2, 2, 3, 3, ; ( , — )^.

— : 1, d80x109/, >30×109/1; 1; 1, 1, 1.

— : 1, (<0,45×109/)1. , , , , .

— : 1, d30x109/1.

— ( ): 3, -6-3, 2,3;

2,3/2,3, 3, 3, 3, 3, 3, 1, 2, ()2.

— : 1, 1 1.

— : 1.

— ( ): 2.

— : — 1, 1, 1, 1.

— : 1, 1, 1, 1, 1, 1 1.

— ( ): 2,3, ( )2, 2, 2, 3, / 3, 3, 3, / 3, — , 3 (. ), ( )3 ( )3, 3 ( , , — , ); , 3.

— ( ): ( )2, 2, 3, 2, , 3, 3.

— : 1, 1.

— ( ): -, 2, 2, 2, 2, ( , -, )2, 2, , (DRESS-)2, 2, 2, ( , , )3.

— ( ): 2, 2, ( , )2 (. ), 3, 3.

— ( ): 2, 2.

— ( ): 2,3, -3, 2.

— ( ): ( ), 3.

,

— ( ): 2, 2, 2, , 3.

—

— ( ): 2, 2, 2.

— ( ): , 2, 3, ( , , , )3, 3.

— ( ):2.

— ( ): 2.

— ( ): 2, 2.

— ( ): 3, 3.

— ( ): 3, 3.

, — — . , . + (. ).

II b/IIIa

I I b/IIIa + , , ( , ) (. ).

, , . . + , , (. ).

, . 75 () , . , .

, , . , -2 (-2), + (. ).

, ( 400 8 30 81 ) . .

()

, .

CYP2C9

CYP2C19, , , , . . CYP2C9. CYP2C9 , , , , , , , , , , , , .

, CYP2C19 (, , ), . — + , CYP2C19, .

, , , , :

  • , , , ;
  • , ;
  • ;
  • ;
  • ( CAPRIE), , , , , CYP2C9, , , , , CYP2C9.

:

  • ( , ) (, , ): — ;
  • : , 20 /, + ( + ), , , , (. );
  • : . , ;
  • :

, — ;

  • (), ( ), ß-, : , () ;
  • : () (. ).
  • , , ß-, , , , ( . . ), , GPIIb/IIIa — d 325 , 30000 , .

(. ) ,

, , ( ), , .

+ , , , , , ( , -2), , IIb/IIIa, . , , / / . + , (. ).

, , 5-7 . + , ( — ).

, + , , ( ) .

, e , ( , ) + .

, , , . + .

, ( ) (), , , . , , .

. , , . .

/

/ ( , ), / (. ).

( , ) ( ). , / , . / .

CYP2C19

CYP2C19 . , , — , CYP2C19.

CYP2C19, .

CYP2C19 (. , , , ), CYP2C19 .

—

+ — — , , .

+ , , , , — . , + — , , , , .

.

( ), .

+ -6- (- ) (. , ).

+ ().

+ , . (. ) , . .

Источник